Os limites entre procariotas, eucariotas unicelulares e eucariotas multicelulares são acompanhados por reduções de ordens de magnitude no tamanho eficaz da população, com amplificações simultâneas dos efeitos da deriva genética aleatória e mutação (1). O declínio resultante na eficiência da seleção parece ser suficiente para influenciar uma ampla gama de atributos no nível genômico de maneira não adaptativa (2). Uma das principais questões remanescentes diz respeito à extensão em que a variação no poder da deriva genética aleatória é capaz de explicar a diversidade filogenética nos níveis subcelular e celular (2-4). Caso seja o caso, o tamanho da população teria que ser considerado como um determinante potencial das vias mecanicísticas responsáveis pela evolução fenotípica a longo prazo. Aqui, demonstram uma relação inversa filogeneticamente ampla entre o poder da deriva e a integridade estrutural das subunidades de proteína. Isso leva à hipótese de que o acúmulo de mutações levemente deletantes em populações de tamanho pequeno induz a seleção secundária para interações proteicas que estabilizam as principais funções do gene. Assim, embora arquiteturas de proteínas complexas e interações possam ser contribuintes essenciais para a complexidade fenotípica, tais características podem inicialmente emergir por mecanismos não adaptativos.