Els límits entre procariotes, eucariotes unicel·lulars i eucariotes multicel·lulars s’acompanyen d’ordres de magnitud reduccions de la mida efectiva de la població, amb amplificacions concurrents dels efectes de la deriva genètica aleatòria i mutació (1). La disminució resultant de l’eficiència de la selecció sembla ser suficient per influir en una àmplia gamma d’atributs a nivell genòmic de manera no adaptada (2). Una pregunta clau restant es refereix a la mesura que la variació en la potència de la deriva genètica aleatòria és capaç d’explicar la diversitat filogenètica als nivells subcel·lulars i cel·lulars (2-4). En cas que sigui el cas, la mida de la població hauria de ser considerada com un potencial determinant de les vies mecàniques responsables de l’evolució fenotípica a llarg termini. Aquí demostrem una relació inversa fylogenèticament àmplia entre el poder de la deriva i la integritat estructural de les subunitats de proteïnes. Això condueix a la hipòtesi que l’acumulació de mutacions lleugerament destreses en poblacions de petita grandària indueix la selecció secundària per a les interaccions de proteïnes proteïnes que estabilitzen les funcions genètiques clau. Així, tot i que les arquitectures complexes de proteïnes i interaccions poden ser col·laboradors essencials a la complexitat fenotípica, aquestes característiques poden sorgir inicialment per mecanismes no adaptats.