Introducere
Cowden Boala este un genodic care prezintă anomalii ectodermice, endodermice și mesodermice. Este moștenit într-un mod autosomal dominant și afectează ambele sexe, deși este ceva mai frecvent la femei. Incidența sa este de 1 caz între 200.000 de oameni sănătoși1. Boala lui Cowden este determinată de o mutație germinală în gena PTEN2. Constatările cutanate care apar la 90% dintre pacienți constau din triquilmomuri, keratoză de acre, papilomas orală și fibroame de sclera. La nivel de nivel extrașunat, boala lui Cowden se caracterizează prin prezența leziunilor tiroidiene (goiter, adenoame, chisturi ale conductei de pirogloză și a adenocarcinomului folicular) și a sânului (boală fibrociestică, fibroadenom și cancer de sân) și posibilitatea de a prezenta manifestări gastrointestinale, genitourinaric, Utero-ovaric, cerebral și scheletic.
Prezentăm cazul unui pacient cu o boală cowden în care manifestările principale ale pielii care ne-au făcut să suspectăm această boală au fost acres de keratoză și o keratoză foliculară inversă. P. >
Carcasa clinică
Prezentăm cazul unei femei de 60 de ani, cu istoria personală a chirurgiei carcinomului de sân dreapta (1997), adenocarcinoma de endometro (1998) și giter multinodular (2002) , și prezența unei aripi de sphenoidă stângă Meningioma (2004). Mergeți la consultarea noastră de reevaluare a leziunilor pielii asimptomatice în zona de radioterapie pentru cancerul de sân (biopsie anterioară cu diagnosticarea limfangiomului dermei postsecomii) și leziunile în axile și scalpul (biopsii diagnosticate cu negi vulgari și keratoză foliculară inversă). Nu au existat o istorie familială de importanță Limba avea brazde centrale, iar pe marginile laterale au fost apreciate numeroase papule carnale (figura 2).
Div>
a prezentat, de asemenea, o macrocefalie (fig.3), mai multe papule keratosice pe spatele mâinilor, picioarelor și scalpului (Figura 4), împreună cu leziuni multiple sub formă de aspect vezicular papule translucide din axii drepte și zona submamică dreaptă (figura 5). Nu a existat o implicare oculară.
p> Figura 3. Macrocefalie.
Figura 4. Papule keratozice pe spatele picioarelor.
Figura 5. Papulele translucide în zona mamară și axul drept.
Biopsia rănirii a fost efectuată lângă Areola Mamaria cu diagnostic de keratoză și rănire seboretică a zonei mamare dreapta cu diagnosticarea limfangiomului.
În plus față de toate acestea, am revizuit biopsia făcută anterior a scalpului, în care un epiteliu a fost apreciat cu hiperkeratoză și acanthoză. Creșterea mai mare, s-au apreciat o creștere mai mare, că stropirea unui epiteliu scuamos care înconjoară o foliculă pilosică și un capilare congestive și tortoase cu celule roșii abundente, toate compatibile cu o keratoză foliculară inversă (figura 6a și b).
DIV>
Cu swirls SCALY, stropirea unui epiteliu scalor care înconjoară o foliculă pilos și capilare congestive cu Hematis înăuntru. (A) hematoxilin-eozin, x100. (B) Hematoxilin-eosin, X200.
Boala lui Cowden sau sindromul multiplu Hamartom este o tulburare genetică rară caracterizată prin prezența mai multor tumori hamartomatoase de origine ectodermică, mesrodermică și endodermică . A fost descris mai întâi de Lloyd și Dennis3 în 1963 și a pus acest nume în onoarea primului pacient în care această entitate a fost apreciată; Aceasta a prezentat o tulburare multisystem cu leziuni mucocutanate caracteristice și anomalii de sân, tractul tiroidian și gastro-intestinal. În 1972, Weary et al4 a luat în considerare termenul de sindrom mai mare Hamartomas mai potrivit, având în vedere că mai bine definește asocierea acestor displazii în diferite organe.
Această boală este prezentată la 1 din 200.0001 de persoane, dar această incidență este probabil subevaluată, deoarece, în multe ocazii, clinica prezentată de pacienți este foarte subtilă și trece neobservată pentru medic. Este moștenit cu o caracteristică dominantă autosomală cu expresivitate variabilă. Nu se știe cu certitudine câte cazuri sunt sporadice (datorită subdiagnosticului entității) și se presupune că 40-65% sunt familiare (2 sau mai multe rude afectate) 1. Incidența sa este ceva mai mare la femei și majoritatea pacienților descriși sunt albi. Aproximativ 80% dintre pacienții cu această boală au o mutație în linia germinală a genei supresoare tumorale PTEN, situată pe cromozomul 10Q235. Boala lui Cowden a fost inclusă în entitățile numite „tulburări asociate cu PTEN” printre care este, de asemenea, sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba6, sindroamele proteice și proteice7 și boala Lhermitte-Duclos88. Se crede că defectul principal al bolii Cowden este o anomalie în reglarea proliferării celulare. Produsul proteic al genei PTEN este o fosfatază care influențează reglarea ciclului celular și a apoptozei, acționând ca un supresor tumoral gene9.10. Țesuturile afectate sunt cele echipate cu capacitate de proliferare, cum ar fi epiderma, mucoasa orală și gastrointestinală și epitelia de sân și tiroidă. Acest mecanism ar explica teoretic că mutații în PTEN ar putea contribui la dezvoltarea neoplasmelor sporadice benigne și maligne la pacienții cu sindromul Cowden. Tricymomas în boala lui Cowden ar putea fi secundar acestei mutații, cu o creștere secundară a epiteliului infuzat folicular.
În anul 2000, consorțiul internațional de sindrom Cowden a împărțit criteriile clinice pentru diagnosticul patogenomonic, seniori și minori11 . Criteriile patogene includ trializolele faciale, leziunile mucoase, keratoza acredită și leziunile papilomatoase. În criteriile mai mari, cancerul de sân, cancerul tiroidian non-core, boala macrocefalie, lhermithte-duclos și carcinom endometrial sunt incluse; Și în minori, alte leziuni tiroidiene, retard mintal, hamartoame gastrointestinale, boală fibrocystică mamă, lipoame, fibroame și tumori sau malformații genito-urinare. Pentru diagnosticul de funcționare într-o persoană trebuie îndeplinită o serie de criterii (Tabelul 1). Pacientul nostru a prezentat: a) keratoză acre și leziuni mucoase: criterii patognomomonice; b) Cancerul de sân, carcinomul endometrial, goiterul multinodular și macrocefalia: Criteriile mai mari și c) meningioma sferoid, keratoză foliculară inversă și wart vulgar: criterii minore.
și a treia decenii de viață12,13. La nivel de nivel facial, trilymomas, dacă sunt multiplu, sunt diagnosticarea bolii Cowden11, dar există o altă serie de entități care, în absența triquilmomelor, trebuie să ne facă să suspectăm această boală (variante de hiperplazie foliculară infundibulară sau tumoare a infundibulului folicular , keratoză și răniri cu trăsături similare cu keratoza foliculară inversată) 14,15. La un nivel extrafacial, keratoze seburrotetice, negi vulgari sau plate, leziuni similare cu acroquitoză verurciformă, hiperkeratoză palar-plantară și leziuni de triquilmoame sau keratoză foliculară inversă16.
în ceea ce privește manifestările neurologice care însoțesc, de obicei, manifestările neurologice Sindromul lui Cowden, cele mai publicate cazuri se referă la boala Lhermithte-Duclos sau la gangliocitomul colapic al cerebelului, dar există și mai multe cazuri care relează Meningioma cu sindromul Cowden din cauza mutațiilor din gena PTEN4.17-19.
Spre deosebire de triqilemomuri, keratoza foliculară inversă nu este un marker patognomonic al bolii Cowden, în ciuda faptului că există cazuri descrise în care a fost efectuată diagnosticul bolii Cowden în absența trilymomelor și cu prezența keratozei foliculare inversate ca ea este cazul nostru. Poate că acest aspect ar trebui să fie returnat, deoarece, potrivit unor autori, cum ar fi Ackerman și Requena, keratoza foliculară inversă și triallmomii sunt în principiu aceeași entitate, adică, negi vulgari cu diferențierea tricolémică. Această posibilă origine virală a fost confirmată în 1991 de către Hori, care a demonstrat de studiile imunohistochimice prezența antigenului comun al virusului de papilom uman într-o leziune de keratoză foliculară inversă.Cu toate acestea, alți autori dețin alte interpretări diferite privind adevărata natură a keratozei foliculare inversate, inclusiv a celor care consideră acest prejudiciu ca o keratoză a seboreromului iritat, o neoplasmă a porțiunii intrapidermice a infundibulului folicular sau a unei leziuni sui generis.
Pentru toate acestea, deși cele mai multe cazuri diagnosticate de boală a lui Cowden au prezentat triallmomi faciali, în absența acestor entități care se suprapun histologic în anumite criterii, cum ar fi negi vulgari, keratoza foliculară inversă și trialomomii, a Boala Cowden ar trebui suspectată.
Conflictul de interese
Noi declarăm să nu avem niciun conflict de interese.