Proprietăți: bromură de ipratropiu, amoniu cuaternar derivat din atropină este un medicament anticholinergic. Bromura de ipratropiură administrată intranazal are o acțiune blocantă de blocare a sistemului parasympathatic localizat prin reducerea hipersecreției apoase a glandelor mucoase ale nasului. Studiile de provocare nazale la pacienții cu rinită perenă (n = 44) utilizând pulverizarea nazală atroasă prezintă o doză de creștere dependentă de inhibarea secreției nazale indusă de metacolină cu o acțiune de pornire în decurs de 15 minute. Durata acțiunii spray-ului nazal atros a fost, de asemenea, dependentă de doză. Studiile clinice controlate arată că bromura intranazală de ipratropium este eficientă pentru controlul severității și duratei rinoreei la pacienții cu rinită alergică și non-alergică perenă. Două studii controlate ale spray-ului nazal atrovers administrat de două ori pe zi la adulți și copii, pacienții cu rinită alergică și non-alergică au arătat că pulverizarea nazală atrotentă de 0,03%, 42 mcg per Coana a fost mai eficientă în rinita perenă non-alergică decât în alergic . Aerosolul de bromură de hipratropiu administrat prin nazal nu a avut un efect marcat asupra mirosului sau gustului, pe transportul mucociliar, frecvența de nuntă a cilia sau asupra capacității de a condiționa aerul cu nasul. Diferite studii au verificat utilitatea bromurii de iPratropium nazal în doze mai mari (84 mcg în fiecare nară) 3 sau 4 ori pe zi, pentru ameliorarea simptomatică a rinoreei prezente la adulții virali obișnuiți și copiii mai mari de 12 ani, în primele 4 zile de evoluție a bolii. Farmacocinetica: bromura de ipratropium este o amină cuaternară slabă absorbită în circulația sângelui din mucoasa nazală. Mai puțin de 20% dintr-o doză de 84 mcg per coagană este absorbită din mucoasa nazală a voluntarilor sănătoși, pacienți cu rece sau pacienți cu rinită perenă, în conformitate cu excreția renală a bromurii de iPratropiură. Excreția renală a ingredientului activ este de 46% din doză după administrare i.v., 3% din doză după inhalare orală și 3-5% din doză după o singură administrare intranazală. Absorbția sistemică a bromurii de iPratropium prin mucoasa nazală inflamată experimental nu a modificat-o. După 1 doză unică sau la fiecare 6 ore, 6-8% din ipratropiu a fost excretat într-o formă neschimbată atât în voluntari sănătoși, cât și în voluntarii infectați. După administrarea cronică la pacienții cu rinită, cantitatea de bromură de ipratropiu neschimbată excretată de urină timp de 24 de ore în stare de echilibru, a fost de 3-6% din doză. Parametrii farmacocinetici de bază au fost calculați de la nivelul sângelui după administrare i.v. Se observă o coborâre rapidă rapidă în plasma ipratropium. Viața medie a fazei de eliminare a terminalului a fost de aproximativ 1,6 ore. Viața medie de eliminare a ingredientului activ și a metaboliților a fost de 3,6 ore. Principalii metaboliți găsiți în urină sunt abia atașați la receptorii muscarinici. Clearance-ul total al ingredientului activ este de 2,3 l / min. Aproximativ 40% din clearance-ul este renal (0,9 l / min) și 60% este extrarenal, în principal hepatic. Volumul de distribuție (VZ) este de 338 L (aproximativ 4,6 l / kg). Medicamentul este atașat slab la proteinele plasmatice (mai puțin de 20%). Ion Ipratropium Ipratropium nu traversează bariera hemato-encefalică în conformitate cu structura amină cuaternară a moleculei. Toxicologie: Pentru a stabili profilul toxicologic al bromurii de iPratropium și pentru a vă evalua siguranța, sunteți luat în considerare în plus față de studiile de administrare nazală, studii cu alte căi de administrare care oferă, de asemenea, informații despre toleranța locală (zona nazală) și / sau sistemică. Bromura de ipratropium a fost studiată extensiv pentru toxicitatea acută, subcronică și cronică, carcinogenitatea, toxicitatea reproducătoare și mutagenitatea cu administrație prin intermediul intrării intranazale, inhalatoare, precum și oral, i.v. și subcutanat. Toxicitatea acută a fost evaluată timp de 14 zile la specii de rozătoare și altele. La inhalatoare administrate, doza minimă letală din carnea de porc pitic a fost de 199 mg / kg, la doza de șobolani de 11,5 mcg / l / oră de 4 ori pe zi sau 48 mcg / kg / 4 ore nu a provocat mortalitate. LD50 pentru administrațiile orale și i.V. Acestea au fost considerabil mai mari decât doza minimă prin inhalare. LD50 a variat de la 2 050 mg / kg în șoarece (orală) la 17,5 mg / kg la câini (I.V.). Toxicitate orală scăzută comparativ cu toxicitatea ridicată I.V. Aceasta reflectă absorbția limitată din tractul gastrointestinal al compusului. Studiile zilnice de administrare zilnice au fost efectuate la șobolani, iepuri, câini și maimuțe rhesus.Administrația intranazală la câini pe o perioadă de 26 de săptămâni nu dezvăluie efectul dozei la niveluri mai ridicate de 0,201 mg / kg / zi. În studiile de inhalare cu până la 6 luni la șobolani, câinii și maimuțele rhesus, nivelul efectelor adverse neobservate (NOAEL) a fost de 0,252 mg / kg / zi, 0,18 mg / kg / zi și, respectiv, 0,8 mg / kg / zi. La șobolanul oral Noal după 18 luni a fost de 0,5 mg / kg / zi. Soluția apoasă apoasă (48 mcg / kg / 4 ore) a fost bine tolerată la nivel local după administrare prin inhalarea șobolanilor. Studii de determinare a unui posibil efect asupra fertilității, embrioetoxicității și dezvoltării peri-post-natale a Atrovent au fost efectuate la șoareci, șobolani și iepuri. Dozele maxime posibile din punct de vedere tehnic pentru dozarea inhalării aerosolului, 1,5 mg / kg / zi la șobolani și 1,8 mg / kg / zi la iepuri, nu au prezentat efecte adverse asupra reproducerii. Chiar și dozele maxime utilizate (1000 mg / kg / zi la șobolan și 125 mg / kg / zi la iepure) care dovedesc a fi maternoxică, nu au induce malformații în făt. Studiile de mutagenitate in vitro privind bacteriile (testul AME) nu indică potențialul mutagenic. Rezultatele studiilor in vivo (testul micronucleus, testul dominant letal în șoarece, studiul citogenic în hamsterii chinezi) nu au evidențiat o creștere a ratei de aberații cromozomiale. Nu au fost demonstrate efecte tumorigene sau carcinogene în studiile pe termen lung la șoareci și șobolani. Nu au existat reacții de anafilaxie cutanată sau pasivă cutanată la porci pitici.