Proprietà: Ipratropium Bromuro, Derivato L’ammonio quaternario derivato da atropina è un farmaco anticolinergico. Ipratropium bromide somministrato intranasale ha un’azione di blocco del sistema parasimpatico localizzato riducendo l’ipersecrezione acquosa delle ghiandole delle mucose del naso. Studi per la provocazione nasale in pazienti con rinite perenne (N = 44) che utilizzano atrovent spray nasale mostrano una dose aumentata dipendente dall’inibizione della secrezione nasale indotta da metacolina con un’azione iniziata entro 15 minuti. Anche la durata dell’azione dello spray nasale atrovent è stata dose-dipendente. Gli studi clinici controllati mostrano che il bromuro intranasale dell’ipratropium è efficace per il controllo della gravità e della durata della rinarrea in pazienti con rinite allergica e non allergica perenne. Due studi controllati di spruzzo nasale atrovent somministrato due volte al giorno in adulti e bambini, i pazienti con rinite allergica e non allergica perenne hanno mostrato che atrorenzy spray nasale 0,03%, 42 mcg per coana era più efficace nella rinite perenne non allergica rispetto all’allergico . L’aerosol di bromuro di Hypratropium somministrato tramite Nasal non aveva alcun effetto marcato su odore o gusto, sul trasporto mucociliare, la frequenza dei frullati della ciglia o sulla capacità di condizionare l’aria per il naso. Vari studi hanno verificato l’utilità del bromuro nasale Ipratropium in dosi più alte (84 mcg in ogni narice) 3 o 4 volte al giorno, per il rilievo sintomatico della rinatura presente nei comuni adulti virali e bambini più di 12 anni, durante i primi 4 giorni di evoluzione della malattia. Pharmacokinetics: ipratropium Bromide è un ammina quaternario scarsamente assorbito per la circolazione del sangue dalla mucosa nasale. Meno del 20% di una dose di 84 mcg per coane viene assorbito dalla mucosa nasale di volontari sani, pazienti con freddo indotto o pazienti con rinite perenne, secondo l’escrezione renale del bromuro di Ipratropium. L’escrezione renale del principio attivo è il 46% della dose dopo l’amministrazione I.V., il 3% della dose dopo l’inalazione orale e il 3-5% della dose dopo una singola somministrazione intranasale. L’assorbimento sistemico del bromuro di Ipratropium attraverso la mucosa nasale infiammata sperimentalmente non l’ha alterata. Dopo 1 dose singola o ogni 6 ore, il 6-8% dell’ipratropium è stato escreto in una forma invariata in tutti i volontari sani e in volontari infetti. Dopo la somministrazione cronica nei pazienti con rinite, la quantità di bromuro Ipratropium invariato escreto da urina per 24 ore in stato di equilibrio, era il 3-6% della dose. I parametri farmacocinetici di base sono stati calcolati dal livello del sangue dopo l’amministrazione I.V. Si osserva una rapida discesa rapida in plasma Ipratropium. La vita media della fase di eliminazione del terminale era di circa 1,6 ore. La vita media di eliminazione per il principio attivo e i metaboliti era di 3,6 ore. I principali metaboliti trovati nelle urine sono appena attaccati ai recettori muscarinici. L’autorizzazione totale del principio attivo è 2,3 l / min. Circa il 40% della liquidazione è renale (0.9 l / min.) E il 60% è extrareno, principalmente epatico. Il volume di distribuzione (VZ) è 338 L (circa 4,6 l / kg). Il farmaco è attaccato male alle proteine plasmatiche (meno del 20%). Ion Ion Ipratropium non attraversa la barriera del sangue-cerebrale secondo la struttura del quaternario della molecola. Tossicologia: per stabilire il profilo tossicologico di Ipratropium Bromuro e per valutare la vostra sicurezza, sei considerato in aggiunta agli studi di amministrazione nasale, studi con altre rotte di amministrazione che forniscono anche informazioni sulla tolleranza locale (area nasale) e / o sistemica. IPratropium Bromuro è stato studiato ampiamente per tossicità acuta, subchronica e cronica, cancerogenicità, tossicità riproduttiva e mutagenicità con l’amministrazione attraverso intranasale, inalatori e oralmente, I.V. e sottocutaneo. La tossicità acuta è stata valutata per 14 giorni in specie di roditori e altri. Quando gli inalatori somministrati, la dose minima letale nel maiale nano era di 199 mg / kg, nella dose di ratti di 11,5 mcg / l / ora 4 volte al giorno o 48 mcg / kg / 4 ore non ha causato la mortalità. La LD50 per le amministrazioni orali e I.V. Erano notevolmente più alti della dose minima per inalazione. La LD50 variava da 2.050 mg / kg nel mouse (orale) a 17,5 mg / kg nei cani (I.V.). Bassa tossicità orale rispetto all’elevata tossicità I.V. Riflette l’assorbimento scarso dal tratto gastrointestinale del composto. Gli studi di amministrazione quotidiana cronici sono stati eseguiti in ratti, conigli, cani e scimmie rhesus.L’amministrazione intranasale nei cani per un periodo di 26 settimane non rivela l’effetto dose a livelli più alti di 0,201 mg / kg / giorno. Negli studi di inalazione fino a 6 mesi in ratti, cani e scimmie rhesus il livello degli effetti avversi non inosservati (Noael) era 0,252 mg / kg / die, 0,18 mg / kg / day e 0,8 mg / kg / day rispettivamente. Nel ratto orale Noael dopo 18 mesi era 0,5 mg / kg / giorno. La soluzione acquosa acquosa (48 mcg / kg / 4 ore) è stata ben tollerata a livello locale dopo l’amministrazione tramite inalazione dei ratti. Gli studi per determinare un possibile effetto sulla fertilità, sull’embriacootossicità e lo sviluppo del peri-post-natale di Atrovent sono stati effettuati in topi, ratti e conigli. Le dosi massime tecnicamente possibili per l’inalazione di dosaggio aerosol, 1,5 mg / kg / giorno nei ratti e 1,8 mg / kg / giorno nei conigli, non hanno mostrato effetti negativi sulla riproduzione. Anche le dosi massime utilizzate (1.000 mg / kg / giorno nel ratto e 125 mg / kg / giorno nel coniglio) che hanno dimostrato di essere maternità, non inducono le malformazioni nel feto. Gli studi di mutagenicità in vitro sui batteri (test di Ames) non hanno indicato il potenziale mutagenico. I risultati di prove in vivo (test del micronucleo, test letale dominante nel mouse, studio citogenico nei criceti cinesi) non ha mostrato alcun aumento del tasso di aberrazioni cromosomiche. Non sono stati dimostrati effetti tumorigenici o cancerogenici in studi a lungo termine nei topi e nei topi. Non c’erano reazioni active o cutanee attive o passive anafilassi in maiali nani.