Propiedades: bromuro de Ipratropium, derivado de amonio cuaternario de atropina é unha droga anticolinérxica. Ipratropium Bromuro Administrado Intranasal ten unha acción de bloqueador de sistema parasimpático localizado reducindo a hipersecretion acuosa das glándulas mucosas do nariz. Estudos de provocación nasales en pacientes con rinitis perenne (N = 44) Usando o spray nasal atrovent mostra unha maior dose dependente da inhibición da secreción nasal inducida por metacolina cunha acción no prazo de 15 minutos. A duración da acción do spray nasal atrovente tamén dependeu da dose. Os estudos clínicos controlados mostran que o bromuro de Ipratropium intranasal é efectivo para controlar a gravidade e duración da rinorrea en pacientes con rinitis alérxica e alérxica perenne. Dous estudos controlados de pulverización nasal atrovent administran dúas veces ao día en adultos e nenos, os pacientes con rinitis alérxica perenne e non alérxica mostraron que o pulverizador nasal atrovento 0,03%, 42 mcg por coana era máis eficaz en rinite perenne non alérxica que no alérxico .. O aerosol de bromuro de Hypratropium administrado por Nasal non tiña ningún efecto marcado sobre o cheiro ou o gusto, sobre o transporte mucociliar, a frecuencia de batido do cilio ou a posibilidade de condicionar o aire polo nariz. Varios estudos verificaron a utilidade do bromuro de Ipratropium nasales en doses superiores (84 mcg en cada nariz) 3 ou 4 veces ao día, para o alivio sintomático da rinorrea presente nos adultos virales comúns e os nenos maiores de 12 anos, durante os primeiros 4 días de evolución da enfermidade. Farmacocinética: o bromuro de Ipratropium é unha amina cuaternaria mal absorbida á circulación sanguínea da mucosa nasal. Menos do 20% dunha dose de 84 MCG por Coana é absorbida pola mucosa nasal de voluntarios saudables, pacientes con frío ou pacientes inducidos con rinitis perenne, segundo a excreción renal do bromuro de Ipratropium. A excreción renal do ingrediente activo é do 46% da dose despois da administración I.V., o 3% da dose despois da inhalación oral e do 3-5% da dose tras unha única administración intranasal. A absorción sistémica do bromuro de Ipratropium a través da mucosa nasal inflamada que experimentalmente non o alterou. Despois dunha única dose ou cada 6 horas, 6-8% do Ipratropium foi excretada de forma inalterada en voluntarios saudables e voluntarios infectados. Despois da administración crónica en pacientes con rinitis, a cantidade de bromuro de Ipratropium inalterada excretada pola orina durante 24 horas en estado de equilibrio, foi de 3-6% da dose. Os parámetros farmacocinéticos básicos calcúlanse a partir do nivel de sangue despois da administración I.V. Observouse un rápido descenso rápido no plasma Ipratropium. A vida media da fase de eliminación de terminal foi de aproximadamente 1,6 horas. A vida media de eliminación para o ingrediente activo e os metabolitos foron de 3,6 horas. Os principais metabolitos atopados na orina apenas están conectados a receptores muscarínicos. A autorización total do ingrediente activo é de 2,3 l / min. Aproximadamente o 40% da autorización é renal (0,9 l / min.) E o 60% é extratórico, principalmente hepático. O volume de distribución (VZ) é de 338 L (aprox. 4.6 L / KG). A droga está ligada mal a proteínas plasmáticas (menos do 20%). Ion Ion Ipratropium non percorre a barreira do cerebro sanguíneo segundo a estrutura de amina cuaternaria da molécula. Toxicoloxía: a fin de establecer o perfil toxicolóxico do bromuro de Ipratropium e avaliar a súa seguridade, considérase ademais de estudos de administración nasal, estudos con outras rutas de administración que tamén proporcionan información sobre a tolerancia local (área nasal) e / ou sistémica. O bromuro de Ipratropium foi estudado extensivamente por toxicidade aguda, subcrónica e crónica, a carcinogenicidade, a toxicidade reprodutiva e a mutaxenicidade coa administración a través de intranasal, inhaladores e oralmente, i.v. e subcutáneo. A toxicidade aguda foi avaliada durante 14 días en especies de roedores e outros. Cando se administra os inhaladores, a dose mínima letal no porco anano foi de 199 mg / kg, en dose de ratas de 11,5 mcg / l / hora 4 veces ao día ou 48 MCG / kg / 4 horas non causou mortalidade. O LD50 para as administracións orais e I.V. Eran considerablemente maior que a dose mínima por inhalación. O LD50 varía de 2.050 mg / kg no rato (oral) a 17,5 mg / kg en cans (i.v.). Baixa toxicidade oral en comparación coa alta toxicidade I.v. Reflicte a escasa absorción do tracto gastrointestinal do composto. Os estudos de administración diaria crónica realizáronse en ratas, coellos, cans e monos rhesus.A administración intranasal en cans durante un período de 26 semanas non revela o efecto de dose a niveis máis altos de 0,201 mg / kg / día. En estudos de inhalación de ata 6 meses en ratas, cans e monos rhesus o nivel de efectos adversos non observados (Noael) foi de 0,252 mg / kg / día, 0,18 mg / kg / día e 0,8 mg / kg / día respectivamente. Na rata Oral Noael despois de 18 meses foi de 0,5 mg / kg / día. A solución acuosa acuosa (48 MCG / KG / 4 HORAS) foi ben tolerada a nivel local despois da administración a través da inhalación das ratas. Estudos Para determinar un posible efecto sobre a fertilidade, a embriatotoxicidade eo desenvolvemento peri-post-natal de Atrovent foron realizadas en ratones, ratas e coellos. As doses máximas técnicamente posibles para a dosificación de inhalación aerosois, 1,5 mg / kg / día en ratas e 1,8 mg / kg / día en coellos, non mostraron efectos adversos sobre a reprodución. Incluso as doses máximas usadas (1.000 mg / kg / día na rata e 125 mg / kg / día no coello) que demostraron ser matatóxicos, non induciron malformacións no feto. Os estudos de mutagenicidade in vitro sobre bacterias (proba AMES) non indicaron potencial mutagénico. Os resultados dos ensaios in vivo (proba de micronúcleo, a proba letal dominante no rato, a proba citogénica en hamsters chineses) mostrou ningún aumento na taxa de aberraciones cromosómicas. Non se demostraron efectos tumorigenicos ou canceríxenos en estudos a longo prazo en ratones e ratas. Non houbo reaccións de anafilaxis cutánea activa ou pasiva nos porcos enano.