Propietats: El bromur d’ipratropi, derivat amoni quaternari de l’atropina és una droga anticolinèrgica. El bromur d’ipratropi administrat via intranasal té una acció bloquejadora de sistema parasimpàtic localitzada reduint la hipersecreció aquosa de les glàndules mucoses del nas. Els estudis de provocació nasal en pacients amb rinitis perenne (n = 44) utilitzant Atrovent nasal esprai mostren un augment dosi dependent de la inhibició de la secreció nasal induïda per metacolina amb un inici d’acció dins dels 15 minuts. La durada de l’acció de Atrovent nasal esprai també va ser dosi-depenent. Els estudis clínics controlats mostren que el bromur d’ipratropi intranasal és efectiu per al control de la severitat i durada de la rinorrea en pacients amb rinitis perenne al·lèrgica i no al·lèrgica. Dos estudis controlats de Atrovent nasal esprai administrat 2 cops a el dia en adults i nens, els pacients amb rinitis perenne al·lèrgica i no al·lèrgica van mostrar que Atrovent nasal esprai 0,03%, 42 mcg per coana va ser més efectiu en la rinitis perenne no-al·lèrgica que en la al·lèrgica. El bromur d’ipratropi aerosol administrat via nasal no va tenir efecte marcat sobre l’olfacte o el gust, sobre transport mucociliar, la freqüència de batut dels cilis o sobre la capacitat de condicionar l’aire per part del nas. Diversos estudis han comprovat la utilitat de l’ús de l’bromur d’ipratropi nasal en dosis majors (84 mcg en cada fossa nasal) 3 o 4 vegades a el dia, per a l’alleujament simptomàtic de la rinorrea present al refredat viral comú d’adults i nens majors de 12 anys, durant els primers 4 dies d’evolució de la malaltia. Farmacocinètica: el bromur d’ipratropi és una amina quaternària pobrament absorbida a la circulació sanguínia des de la mucosa nasal. Menys de el 20% d’una dosi de 84 mcg per coana s’absorbeix des de la mucosa nasal de voluntaris sans, pacients amb refredat induït o pacients amb rinitis perenne, d’acord amb el que estimat a partir de l’excreció renal de l’bromur d’ipratropi. L’excreció renal de l’ingredient actiu és de 46% de la dosi després de l’administració I.V., 3% de la dosi després de la inhalació oral i 3-5% de la dosi després d’una única administració intranasal. L’absorció sistèmica de l’bromur d’ipratropi a través de la mucosa nasal inflamada experimentalment no es va alterar. Després d’1 dosi única o cada 6 hores, 6-8% de l’ipratropi va ser excretat en forma inalterada tant en voluntaris sans com en voluntaris infectats. Després de l’administració crònica en pacients amb rinitis, la quantitat de bromur d’ipratropi inalterat excretat per l’orina durant 24 hores en estat d’equilibri, va ser de 3-6% de la dosi. Els paràmetres farmacocinètics bàsics van ser calculats a partir de l’nivell sanguini després de l’administració I.V. S’observa un descens bifàsic ràpid en plasma de l’ipratropi. La vida mitjana de la fase eliminació terminal va ser de prop de 1.6 hores. La vida mitjana d’eliminació per l’ingredient actiu i dels metabòlits va ser de 3.6 hores. Els principals metabòlits trobats a l’orina s’uneixen escassament als receptors muscarínics. El clearance total de l’ingredient actiu és de 2.3 l / min. Aproximadament 40% de l’clearance és renal (0.9 l / min.) I 60% és extrarrenal, principalment hepàtic. El volum de distribució (Vz) és 338 l (aprox. 4.6 l / kg). La droga s’uneix pobrament a les proteïnes plasmàtiques (menys de l’20%). L’ió ipratropi no creua la barrera hematoencefàlica d’acord a l’estructura de amina quaternària de la molècula. Toxicologia: per tal d’establir el perfil toxicològic de l’bromur d’ipratropi i d’avaluar la seva seguretat, es consideren a més dels estudis d’administració nasal, estudis amb altres vies d’administració que també aporten informació sobre la tolerància local (àrea nasal) i / o sistèmica. El bromur d’ipratropi ha estat estudiat extensament per toxicitat aguda, subcrònica i crònica, carcinogenicitat, toxicitat reproductiva i mutagenicitat amb administració via intranasal, via inhalatòria com també per via oral, I.V. i subcutània. La toxicitat aguda va ser avaluada durant 14 dies en espècies de rosegadors i altres. A l’ésser administrat via inhalatòria, la dosi letal mínima en el porc nan va ser de 199 mg / kg, en rates dosi de 11.5 mcg / l / hora 4 vegades a el dia o 48 mcg / kg / 4 hores no van causar mortalitat. La LD50 per a les administracions oral i I.V. van ser considerablement més altes que la dosi mínima per inhalació. La LD50 va variar de 2.050 mg / kg en el ratolí (oral) a 17.5 mg / kg en gossos (I.V.). La baixa toxicitat oral comparada a l’alta toxicitat I.V. reflecteix l’escassa absorció des del tracte gastrointestinal de l’compost. Els estudis d’administració diària en forma crònica han estat realitzats en rates, conills, gossos i micos rhesus.L’administració intranasal en gossos durant un període de 26 setmanes no revela efecte de dosi a nivells superiors de 0.201 mg / kg / dia. En estudis d’inhalació de fins a 6 mesos en rates, gossos i micos rhesus el nivell d’efectes adversos no observats (NOAEL) va ser de 0.252 mg / kg / dia, 0.18 mg / kg / dia i de 0.8 mg / kg / dia respectivament. En la rata el NOAEL oral després de 18 mesos va ser de 0.5 mg / kg / dia. La solució aquosa de Atrovent (48 mcg / kg / 4 hores) va ser ben tolerada a nivell local després de l’administració via inhalació en rates. Els estudis per determinar un possible efecte sobre fertilitat, embriofetotoxicidad i de desenvolupament peri-postnatal de Atrovent han estat realitzats en ratolins, rates i conills. Les dosis màximes tècnicament possibles per a la inhalació d’aerosol dosificador, 1.5 mg / kg / dia en rates i 1.8 mg / kg / dia en conills, no van evidenciar efectes adversos sobre reproducció. Tot i les dosis màximes usades (1.000 mg / kg / dia en la rata i 125 mg / kg / dia en el conill) que van provar ser maternotóxicas, no van induir malformacions en el fetus. Estudis de mutagenicitat in vitro sobre bacteris (test d’Ames) no van indicar potencial mutagènic. Els resultats d’assaigs in vivo (test de micronucli, test letal dominant en ratolí, assaig citogénico en medul·la òssia de hàmsters xinesos) no van mostrar augment en la taxa d’aberracions cromosomal. No es van demostrar efectes tumorigénicos o carcinògens en estudis a llarg termini en ratolins i rates. No es van demostrar reaccions d’anafilaxi cutània activa ni passiva en porcs nans.