Propriedades: O brometo de ipratrópio, amônio quaternário derivado da atropina é uma droga anticolinérgica. O brometo de ipratrópio administrado a intranasal tem uma ação localizada do bloqueador do sistema parassimpático, reduzindo a hipersecreção aquosa das glândulas mucosas do nariz. Estudos de provocação nasal em pacientes com rinite perene (n = 44) usando spray nasal atrovente mostram uma dose de aumento dependente da inibição da secreção nasal induzida por metacolina com uma ação de ação dentro de 15 minutos. A duração da ação do spray nasal atrovente também foi dependente da dose. Os estudos clínicos controlados mostram que o brometo de ipratrópio intranasal é eficaz para controlar a gravidade e a duração da rinorréia em pacientes com rinite alérgica e não alérgica perene. Dois estudos controlados de atrovente spray nasal administrado duas vezes por dia em adultos e crianças, pacientes com rinite alérgica e não alérgica perene mostraram que o spray nasal atrovente 0,03%, 42 mcg por coana foi mais eficaz em rinite perene não alérgica do que no alérgico . O Hypratropium Bromide Aerossol administrado via Nasal não tinha efeito marcado no cheiro ou sabor, sobre transporte mucociliar, a frequência smoothie do cílio ou sobre a capacidade de condicionar o ar pelo nariz. Vários estudos verificaram a utilidade do brometo de ipratrópio nasal em doses mais altas (84 mcg em cada narina) 3 ou 4 vezes por dia, para alívio sintomático da rinorréia presente nos adultos virais comuns e crianças com mais de 12 anos, durante os primeiros 4 dias, durante os primeiros 4 dias da evolução da doença. Farmacocinética: O brometo de ipratrópio é uma amina quaternária mal absorvida para a circulação sanguínea da mucosa nasal. Menos de 20% de uma dose de 84 mcg por coana é absorvida da mucosa nasal de voluntários saudáveis, pacientes com fios ou pacientes induzidos com rinite perene, de acordo com a excreção renal do brometo de ipratrópio. A excreção renal do ingrediente ativo é de 46% da dose após a administração I.V., 3% da dose após inalação oral e 3-5% da dose após uma única administração intranasal. A absorção sistêmica do brometo de ipratrópio através da mucosa nasal inflamada experimentalmente não alterá-lo. Após 1 dose única ou a cada 6 horas, 6-8% do ipratrópio foi excretada de forma inalterada em voluntários saudáveis e voluntários infectados. Após administração crônica em pacientes com rinite, a quantidade de brometo de ipratrópio inalterada excretada pela urina por 24 horas em estado de equilíbrio, foi de 3-6% da dose. Os parâmetros farmacocinéticos básicos foram calculados a partir do nível sanguíneo após a administração I.V. Uma rápida descida rápida é observada no plasma de ipratrópio. A vida média da fase de eliminação do terminal foi de cerca de 1,6 horas. A vida média de eliminação para o ingrediente ativo e os metabólitos foi de 3,6 horas. Os principais metabólitos encontrados na urina mal estão ligados a receptores muscarínicos. A liberação total do ingrediente ativo é de 2,3 l / min. Aproximadamente 40% da folga é renal (0,9 l / min) e 60% é extrarenal, principalmente hepática. O volume de distribuição (VZ) é de 338 l (aprox. 4.6 l / kg). A droga é anexada mal a proteínas plasmáticas (menos de 20%). Íon íon ipratrópio não atravessa a barreira do cérebro sanguíneo de acordo com a estrutura quaternária da amina da molécula. Toxicologia: A fim de estabelecer o perfil toxicológico do brometo de ipratrópio e avaliar sua segurança, você é considerado além dos estudos de administração nasal, estudos com outras rotas de administração que também fornecem informações sobre a tolerância local (área nasal) e / ou sistêmica. O brometo de ipratrópio foi estudado extensivamente para toxicidade aguda, subcrônica e crônica, carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva e mutagenicidade com administração através de intranasais, inaladores, bem como por via oral, i.v. e subcutâneo. A toxicidade aguda foi avaliada por 14 dias em espécies de roedores e outros. Quando administrados inaladores, a dose letal mínima na carne de porco anã foi 199 mg / kg, em dose de ratos de 11,5 mcg / l / hora 4 vezes por dia ou 48 mcg / kg / 4 horas não causou mortalidade. O LD50 para administrações orais e i.v. Eles eram consideravelmente maiores que a dose mínima por inalação. O LD50 variou de 2.050 mg / kg no mouse (oral) a 17,5 mg / kg em cães (i.v.). Baixa toxicidade oral em comparação com alta toxicidade i.v. Reflete a escassa absorção do trato gastrointestinal do composto. Estudos de administração diária crônica foram realizados em ratos, coelhos, cães e macacos rhesus.A administração intranasal em cães durante um período de 26 semanas não revela efeito dose em níveis mais altos de 0,201 mg / kg / dia. Em estudos de inalação de até 6 meses em ratos, cães e macacos rhesus, o nível de efeitos adversos não observados (Noarael) foi de 0,252 mg / kg / dia, 0,18 mg / kg / dia e 0,8 mg / kg / dia, respectivamente. No rato Oral Noael depois de 18 meses, foi de 0,5 mg / kg / dia. A solução aquosa aquosa (48 mcg / kg / 4 horas) foi bem tolerada a nível local após a administração via inalação de ratos. Estudos para determinar um possível efeito sobre a fertilidade, a embriontoxicidade e o desenvolvimento peri-pós-natal de atroventes foram realizados em ratos, ratos e coelhos. As doses máximas tecnicamente possíveis para a inalação de aerossol de dosagem, 1,5 mg / kg / dia em ratos e 1,8 mg / kg / dia em coelhos, eles não demonstraram efeitos adversos na reprodução. Mesmo as doses máximas usadas (1.000 mg / kg / dia no rato e 125 mg / kg / dia no coelho) que provaram ser maternóxicos, não induziram malformações no feto. Estudos de mutagenicidade in vitro em bactérias (teste de Ames) não indicam potencial mutagênico. Os resultados dos ensaios in vivo (teste de micronucleus, teste letal dominante no rato, teste citogênico em hamsters chineses) não mostraram aumento na taxa de aberrações cromossômicas. Nenhum efeito tumorigênico ou carcinogênico foi demonstrado em estudos de longo prazo em ratos e ratos. Não havia reações de anafilaxia cutâneas ativas ou passivas nos porcos anões.