Introduzione
La malattia di Cowden è una genedicazione che presenta anomalie ectodermali, endodertrica e mesodermica. È ereditato in un modo autosomico dominante e colpisce entrambi i sessi, anche se è qualcosa di più frequente nelle donne. La sua incidenza è 1 caso tra 200.000 persone sane1. La malattia di Cowden è determinata da una mutazione germinale nel gene PTEN2. I risultati cutanei che appaiono nel 90% dei pazienti sono costituiti da triquilemoma, acra cheratosi, papillomas orali e fibromi sclera. Alla presenza del livello del livello di Cowden è caratterizzato dalla presenza di lesioni tiroidee (gozzo, adenomi, cisti del condotto pirogloso e adenocarcinoma follicolare) e del seno (malattia fibricastica, fibroadenoma e cancro al seno) e la possibilità di presentare manifestazioni gastrointestinali, genitourinari, utero-ovarico, cerebrale e scheletrico.
Presentiamo il caso di un paziente con una malattia di cowden in cui le principali manifestazioni della pelle che ci hanno fatto sospettare questa malattia erano l’acra di cheratosi e una cheratosi follicolare invertita.
Custodia clinica
Presentiamo il caso di una donna di 60 anni, con la storia personale del carcinoma del seno destro (1997), adenocarcinoma de endometrio (1998) e gozzo multinodulare (2002) e la presenza di un meningioma di sphenoide sinistro (2004). Vai alla nostra consultazione per la rivalutazione delle lesioni cutanee asintomatiche nella zona di radioterapia per il cancro al seno (Biopsia precedente con diagnosi del linfangioma dermico postsectomia) e lesioni in ascelle e cuoio capelluto (biopsie diagnosticato con verruca volgare e cheratosi follicolare invertita). Non c’erano storia di importanza familiare.
In esame fisico, numerosi papule di colore della pelle normale, da 1 a 3 mm, che hanno adottato una forma di ciottoli (figure 1a e B). La lingua aveva solchi centrali e sui bordi laterali erano apprezzati numerosi papule carnosi (figura 2).
Figura 1A e B. Papule di fissaggio in mucosa jugal che in alcune aree convergono come ciottolo.
Figura 2. Fissures sul linguetto posteriore e sui bordi laterali Papule di colore.
ha presentato anche una macrocefalia (figura 3), diversi papule cheratosici sul retro delle mani, i piedi e il cuoio capelluto (figura 4), insieme a più feriti sotto forma di papule traslucide aspetto vescicolare nell’ascella destra e Area sottomamida destra (figura 5). Non c’era alcun coinvolgimento oculare.
P> Figura 3. Macropefalia.
Figura 4. Papule cheratosiche sul retro dei piedi.
Figura 5. Papuli traslucidi in area mammaria e ascella destra.
Biopsia di lesioni è stata eseguita accanto all’anaola Mamaria con diagnosi di cheratosi e lesione seborrotica Della zona mammaria proprio con diagnosi di linfangioma.
Oltre a tutto questo, abbiamo esaminato la biopsia precedentemente fatta del cuoio capelluto, in cui un epitelio era apprezzato con ipercheratosi e acanthose. Il maggiore aumento, gli volumi squamosi sono stati apprezzati che spruzzano un epitelio squamoso che circondava un follicolo pilooso e i capillari congestili e tortuosi con abbondanti globuli rossi, tutti compatibili con una cheratosi follicolare invertita (Fig. 6a e B).
Figura 6A e B. Epitelio e acanthosi iperkeeratotico insieme Con squamosi turbinii, spruzzando un epitelio squamoso che circonda un follicolo piocco e capillari congestizia con ematis all’interno. (A) Ematossilina-Eosin, X100. (B) Ematossilina-Eosin, X200.
Discussione
Discussione
La malattia di Cowden o la sindrome di Hamartomas multipla è un raro disturbo genetico caratterizzato dalla presenza di più tumori hamartomatosi di origine ectodermica, messadermica ed endodermica . È stato descritto per la prima volta da Lloyd e Dennis3 nel 1963 e ha messo questo nome in onore del primo paziente in cui questa entità era apprezzata; Questo ha presentato un disturbo multisistemico con caratteristiche lesioni mucocutanee e anomalie del seno, tiroide e tratto gastrointestinale. Nel 1972, stanco et al4 considerato il termine sindrome di più hamartomas più adatto, dato che è meglio definisce l’associazione di queste displasias in diversi organi.
Questa malattia è presentata in 1 su 200.0001 persone, ma questa incidenza è probabilmente sottovalutata, poiché in molte occasioni la clinica presentata dai pazienti è molto sottile e passa inosservata per il medico. È ereditato con una caratteristica dominante autosomica con espressività variabile. Non è noto con certezza quanti casi sono sporadici (a causa della sottodiagnosi dell’entità), e si presume che il 40-65% sia familiare (2 o più parenti colpiti) 1. La sua incidenza è qualcosa di più grande nelle donne e la maggior parte dei pazienti descritti sono bianchi. Circa l’80% dei pazienti con questa malattia ha una mutazione nella linea germinale del gene del soppressore del tumore PEN situato sul cromosoma 10q235. La malattia di Cowden è stata inclusa nelle entità chiamate “disturbi associati a PTEN” tra cui la sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba6, le sindrome proteose e proteus-simili a7 e la malattia di Lheritte-Duclos88. Si ritiene che il principale difetto nella malattia di Cowden sia un’anomalia nella regolazione della proliferazione cellulare. Il prodotto proteico del gene PTEN è una fosfatasi che influenza la regolazione del ciclo cellulare e dell’apoptosi, che agisce come un gene del soppressore del tumore9.10. I tessuti interessati sono quelli dotati di capacità di proliferare, come l’epidermide, la mucosa orale e gastrointestinale e l’epithelia del seno e della tiroide. Questo meccanismo spiegherebbe teoricamente che le mutazioni in Pten potrebbero contribuire allo sviluppo di neoplasie benigne e maligne sporadiche nei pazienti con la sindrome di Cowden. Il trilymomas nella malattia di Cowden potrebbe essere secondario a questa mutazione, con una crescita secondaria dell’epitelio follicolare infuso.
Nell’anno 2000, il Consorzio internazionale della sindrome di Cowden ha diviso i criteri clinici per la diagnosi patogenomica, gli anziani e minore11 . I criteri patogici includono triallmomes facciali, lesioni mucose, cheratosi ecidata e lesioni papillomatose. Nei criteri più grandi, il cancro al seno, il cancro alla tiroide non nucleo, la macrocefalia, la malattia di Lhermithte-Duclos e il carcinoma endometriale sono inclusi; E in minori, altre lesioni tiroidee, ritardo mentale, hamartomi gastrointestinali, malattie fibrociestiche del seno, lipomi, fibromi e tumori o malformazioni genitourinari. Per la diagnosi operativa in una persona è necessario soddisfare una serie di criteri (tabella 1). Il nostro paziente ha presentato: a) Keratosis ACRAS e lesioni mucose: criteri patognomonici; B) Cancro al seno, carcinoma endometriale, gozzovico e macrocefalia multinodulare: criteri multimoduli, criteri più grandi, e c) meningioma spheenoide, cheratosi follicolare invertita e verruca volgare: criteri volontari: criteri volontari: criteri minori.
Coinvolgimento cutaneo avviene in oltre il 90% dei pazienti e le caratteristiche lesioni mucocutanee iniziano ad apparire generalmente durante il secondo e terzi decenni di vita12,13. A livello facciale trilymomas, se sono multipli, sono la diagnostica della malattia di Cowden11, ma ci sono altre serie di entità che in assenza di triquilemoma deve anche farci sospettare questa malattia (varianti di iperplasia follicolare infunzionale o tumore del follicolare infuniscibulus , cheratosi e feriti con tratti simili alla cheratosi follicolare invertita) 14,15. Ad un livello extrafacial, i cheratosi seborretici, le verruche volgare o piatte, lesioni simili a acroqueratosi virruciform, iperkeratosi di palma-plantare e lesioni triquilemoma o cheratosi follicolare invertita16.
rispetto alle manifestazioni neurologiche che solitamente accompagnano le manifestazioni neurologiche che di solito accompagnano le manifestazioni neurologiche La sindrome di Cowden, i casi più pubblicati si riferiscono alla malattia di Lhermithte-Duclos o alla gangliocytoma collapica del cerebellum, ma ci sono anche diversi casi che relazionano meningioma con la sindrome di Cowden a causa di mutazioni nel gene PTEN4.17-19..
A differenza dei triquilemomi, la cheratosi follicolare invertita non è un marcatore patognomonico della malattia di Cowden, nonostante il fatto che ci sono casi descritti in cui la diagnosi della malattia di Cowden è stata effettuata in assenza di trilymoma e con la presenza di cheratosi follicolare invertita è il nostro caso. Forse questo aspetto dovrebbe essere rethentato, poiché secondo alcuni autori, come Ackerman e Requena, la cheratosi follicolare invertita e i triallmomi sono fondamentalmente la stessa entità, cioè le verruche volgare con differenziazione tricolémica. Questa possibile origine virale è stata confermata nel 1991 da Hori, che ha dimostrato da studi immunoistochimici la presenza dell’antigene comune del virus umano Papillom in una follitura follicolare invertita.Tuttavia, altri autori detengono altre interpretazioni diverse riguardo alla vera natura della cheratosi follicolare invertita, comprese quelle che considerano questo infortunio come irritata cheratosi seborroroma irritata, una neoplasma della porzione intraepidermica del follicolare infundibulus o di un infortunio di Sui Generis.
Per tutto questo, anche se i casi più diagnosticati di malattia di Cowden hanno presentato triallmomi del viso, in assenza di questi e prima della presenza di entità che sono istidati in determinati criteri, come le verruche volgare, la cheratosi follicolare invertita e i trialtlmomes, a La malattia di Cowden dovrebbe essere sospettata.
Conflitto di interessi
Dichiariamo di non avere alcun conflitto di interessi.