Propriétés: le bromure de l’ipratropium, l’ammonium quaternaire dérivé de l’atropine est un médicament anticholinergique. Le bromure d’ipratropium administré par l’intranasal a une action de bloqueur de système parasympathique localisé en réduisant l’hypersécrétion aqueuse des glandes muqueuses du nez. Études de provocation nasale chez les patients atteints de rhinite pérenne (N = 44) à l’aide d’une pulvérisation nasale atrovente montrent une augmentation de la dose dépendante de l’inhibition de la sécrétion nasale induite par la méthatacoline avec une action d’action dans les 15 minutes. La durée de l’action du spray nasal atrovent était également dépendante de la dose. Les études cliniques contrôlées montrent que le bromure d’ipratropium intranasal est efficace pour contrôler la gravité et la durée de la rhinorrhée chez les patients présentant une rhinite allergique pérenne et non allergique. Deux études contrôlées de pulvérisateur nasal atrovent administré deux fois par jour chez des adultes et des enfants, les patients atteints d’allergiques vivaces et non allergiques ont montré que 0,03% nasal atrovent 0,03%, 42 mcg par coagan était plus efficace dans la rhinite pérenne non allergique que dans l’allergique . L’aérosol de bromure d’hypratropium administré via Nasal n’avait aucun effet marqué sur l’odeur ou le goût, sur le transport mucociliaire, la fréquence de smoothie de la Cilia ou sur la capacité de conditionner l’air par le nez. Diverses études ont vérifié l’utilité du bromure de l’ipratropium nasal à des doses plus élevées (84 mcg dans chaque narine) 3 ou 4 fois par jour, pour un soulagement symptomatique de la rhinorrhée présente dans les adultes viraux et les enfants de plus de 12 ans, au cours des 4 premiers jours, au cours des 4 premiers jours. d’évolution de la maladie. Pharmacocinétique: Le bromure d’ipratropium est une amine quaternaire mal absorbée à la circulation sanguine de la mucosa nasale. Moins de 20% d’une dose de 84 MCG par chena est absorbée par la muqueuse nasale des volontaires sains, des patients atteints d’un froid induit ou de patients atteints de rhinite vivace, selon l’excrétion rénale du bromure d’ipratropium. L’excrétion rénale de l’ingrédient actif est de 46% de la dose après administration I.v., 3% de la dose après inhalation orale et 3 à 5% de la dose après une seule administration intranasale. L’absorption systémique du bromure d’ipratropium à travers la mucosa nasale enflammée expérimentalement ne l’a pas modifiée. Après une dose unique ou toutes les 6 heures, 6 à 8% de l’ipratropium ont été excrétés sous une forme inchangée chez des volontaires sains et des volontaires infectés. Après une administration chronique chez les patients atteints de rhinite, la quantité de bromure d’ipratropium inchangée excrétée par l’urine pendant 24 heures d’équilibre, était de 3 à 6% de la dose. Les paramètres pharmacocinétiques de base ont été calculés à partir du niveau de sang après l’administration I.v. Une descente rapide rapide est observée dans le plasma d’ipratropium. La durée de vie moyenne de la phase d’élimination du terminal était d’environ 1,6 heure. La durée de vie moyenne d’élimination pour l’ingrédient actif et les métabolites était de 3,6 heures. Les principaux métabolites trouvés dans l’urine sont à peine attachés aux récepteurs muscariniques. Le dégagement total de l’ingrédient actif est de 2,3 l / min. Environ 40% de la clairance est rénale (0,9 l / min.) Et 60% est extraire, principalement hépatique. Le volume de distribution (VZ) est de 338 l (env. 4,6 L / kg). Le médicament est mal attaché aux protéines plasmatiques (moins de 20%). Ion ion ipratropium ne traverse pas la barrière hémato-cérébrale selon la structure amine quaternaire de la molécule. Toxicologie: Afin d’établir le profil toxicologique du bromure d’ipratropium et d’évaluer votre sécurité, vous êtes pris en compte en plus des études d’administration nasale, des études avec d’autres voies d’administration qui fournissent également des informations sur la tolérance locale (zone nasale) et / ou systémique. Le bromure d’ipratropium a été largement étudié pour une toxicité aiguë, subchronique et chronique, cancérogénicité, toxicité de la reproduction et mutagénicité avec administration via intranasal, inhalateurs ainsi que oralement, I.V. et sous-cutané. La toxicité aiguë a été évaluée pendant 14 jours d’espèces de rongeurs et d’autres. Lors de l’administration des inhalateurs, la dose mortelle minimale dans le porc nain était de 199 mg / kg, chez Rat dose de 11,5 mcg / l / heure 4 fois par jour ou 48 mcg / kg / 4 heures ne causant pas de mortalité. La LD50 pour les administrations orales et I.v. Ils étaient considérablement plus élevés que la dose minimale par inhalation. La LD50 variait de 2 050 mg / kg dans la souris (orale) à 17,5 mg / kg chez les chiens (I.v.). Basse toxicité orale par rapport à une toxicité élevée I.v. Il reflète l’absorption rare du tractus gastro-intestinal du composé. Des études d’administration quotidiennes chroniques ont été effectuées chez des rats, des lapins, des chiens et des singes rhésus.L’administration intranasale chez les chiens sur une période de 26 semaines ne révèle pas d’effet de dose à des niveaux supérieurs de 0,201 mg / kg / jour. Dans les études d’inhalation jusqu’à 6 mois chez le rat, les chiens et les singes rhésus, le niveau des effets indésirables non observés (NOAEL) était de 0,252 mg / kg / jour, 0,18 mg / kg / jour et 0,8 mg / kg / jour respectivement. Dans le Rat Oraal NOAEL après 18 mois, il était de 0,5 mg / kg / jour. La solution aqueuse aqueuse (48 mcg / kg / 4 heures) a été bien tolérée au niveau local après l’administration via une inhalation de rats. Des études visant à déterminer un effet possible sur la fécondité, l’embryéototoxicité et le développement peri-natal de Atrovent ont été réalisés chez des souris, des rats et des lapins. Les doses maximales techniquement possibles pour la posologie par inhalation de l’aérosol, de 1,5 mg / kg / jour chez les rats et de 1,8 mg / kg / jour dans des lapins, ils n’ont pas montré d’effets néfastes sur la reproduction. Même les doses maximales utilisées (1 000 mg / kg / jour dans le rat et 125 mg / kg / jour dans le lapin) qui ont prouvé être maternelle, n’a pas induit des malformations dans le fœtus. Les études in vitro mutagénicité sur les bactéries (test Ames) n’indiquaient pas un potentiel mutagène. Les résultats des essais in vivo (test de micronycleus, test létal dominant dans la souris, essai cytogène dans les hamsters chinois) n’ont montré aucune augmentation du taux des aberrations chromosomiques. Aucun effet tumorigène ou cancérogène n’a été démontré dans des études à long terme chez les souris et les rats. Il n’y avait pas de réactions de anaphylaxie cutanée active ou passive dans les porcs nains.