CRH exerce um papel central na resposta neuroendócrina e comportamental ao estresse, direcionando a ativação do eixo hipotalamophyphyfyfysis-adrenal e atuando como um neuromodulador no sistema nervoso central. Sua desregulamentação está relacionada a distúrbios como ansiedade / depressão e doença de Cushing. Nosso objetivo é definir as vias de sinalização de CRH pelo receptor CRHR1 e os componentes envolvidos, com potencial relevância terapêutica em distúrbios ligados ao estresse. O CRHR1 é um GPCR cuja sinalização envolve estradas de AMPC, bilhetes e cálcio. A proteína G heterotrimérica acoplada a GPCR é formada pelas subunidades α, β e γ. Nós partimos para determinar se o complexo Gβγ está envolvido na sinalização CRHR1 mediada pela CRH. Utilizamos a linha celular neuronal HIPOCambactal HT22 como modelo, que expressa estabilmente o CRHR1 (HT22-CRHR1). Empregando um Scavenger Gβγ (superexpressão da subunidade da transducina Gα) e um inibidor farmacológico (Gallein) analisou a participação do complexo nas vias de sinalização. Por meio de sensores de traste, notamos que o bloco genético e farmacológico de Gβγ diminuiu significativamente a resposta geral do AMPC mediada por CRH (p