Analoghi da insulina

Analoghe Insulin

Elizabeth Garrido

Servizio di endocrinologia. Ospedale nazionale Edgardo Rebagliati Martins.

Sommario

Gli analoghi di insulina sono una nuova famiglia di droga, progettata per fornire carenze che esistono ancora con il DNA delle insuline. Ci sono analoghi di azione UltraFast come l’insulina di Lispro e Aspartate, che evitano ipoglicemia postprandiale e notturna; Quelli di azione intermedia come NPL e miscele (NPL 25 è quello che è stato studiato di più) che unisce la durata dell’azione della NPH con la rapidità dell’azione degli analoghi ultra-veloci; e azione prolungata come l’insulina Glagina che manca anche il picco marcato. Nel prossimo futuro avremo anche analoghi abiliti che intendono ottenere livelli di fegato migliori rispetto alle insuline e agli analoghi con cui è attualmente disponibile. Questa vasta gamma di utilità fornisce nuove opzioni nel trattamento del paziente diabetico, al fine di ottenere livelli glicemici più vicini alla normalità, che alla fine portano a ridurre i rischi di complicanze. Questa recensione ha lo scopo di mostrare il più eccezionale di ciascuno di questi analoghi, proprietà fisico-memiche e possibili applicazioni terapeutiche, ora che sono già nel nostro paese.

Parole chiave: insulina, analogue & derivati; Diabetes mellito di diabete dipendente dall’insulina – dipendente, terapia; Ipoglicemia, terapia.

Gli analoghi insulini

Sommario

Gli analoghi dell’insulina sono una nuova famiglia farmaceutica, progettata per superare la carenza che esiste ancora con l’insulina della RDNA. Ci sono analoghi di insulina a recitazione rapida come Lispro Inslin e Inslin Aspart. Evitano l’ipoglicemia postprandiale e notturna. Ci sono anche analoghi di insulina a recitazione intermedia come NPL e mescolare 25 (una miscela tra NPL e LISPRO), che si uniscono alla lunghezza dell’insulina di protamine neutrali dell’azione e dall’inizio rapido dell’analogico rapido dell’analogico. Infine, c’è un analogo a lungo recitazione: glargine, mostrando un’azione di 24 ore e un profilo senza punta. Nel prossimo futuro avremo analoghi acilati, per ottenere migliori livelli di insulina nel fegato. Questo grande gruppo di nuovi modelli di attività di insulina fornisce nuove opzioni nel trattamento dei pazienti diabetici, la voce per i rischi di complicazione più bassi. Le caratteristiche principali, le proprietà chimiche e le applicazioni terapeutiche di ciascun analogico sono state riviste, perché tutta questa famiglia di droga è con noi al giorno d’oggi.

Lavori chiave: insulina, analoghi; Diabete mellito insulina – dipendente, terapia; Ipoglicemia, terapia.

È necessario gestire periodi di decompensazione acuta, o cosiddetti guasti secondari, dalla terapia di insulina.

In risposta a tutte queste situazioni cliniche, sorgono analoghi di insulina; Queste molecole che, grazie ai cambiamenti strutturali, modificano l’azione e l’utilità dell’insulina naturale. Nel campo della ricerca, sono stati raggiunti progressi sorprendenti e altri devono essere prodotti. Questa revisione mira a fornire a coloro che leggono, una visione globale, delle indicazioni e dei progressi raggiunti nel campo dell’insulinoterapia analogica, nonché i passaggi che sono stati avviati nel raggiungimento di nuove insuline, che si sono unite in plasma alle proteine o al grasso Gli acidi, avranno tempi di azione più lunghi, meno picco o azione maggiore al fegato, in vista per ottimizzare il trattamento dell’insulina dei pazienti che ne hanno bisogno.

Generale

Biotecnologia ha scoperto una nuova area di ricerca alla fine degli anni ’80 con l’introduzione di analoghi di insulina, che non erano solo nuove insuline, ma nuove Entità chimiche Le modifiche degli amminoacidi introdotte alla molecola di insulina hanno portato a cambiamenti nella struttura tridimensionale e, di conseguenza, ai cambiamenti nelle loro proprietà biologiche.

A causa dell’immunogenicità delle insuline utilizzate finora, e il suo lento assorbimento, è diventato necessario concepire nuove forme di insulina che forniscono queste carenze, nel tentativo di imitare la secrezione fisiologica dell’insulina. La scarsa velocità di assorbimento è stata attribuita alla necessità di dissociazione dei cristalli di insulina esasuata in dimeri e monomeri necessari per la diffusione e l’assorbimento sottocutaneo delle insuline nello spazio interstiziale, che è associato a una grande variabilità internet e intraindividuale. (Due).Sia nella cellula ß e nelle fiale che i pazienti utilizzano la forma predominante è Hexamérica, a causa dell’alta tendenza dell’associazione che l’insulina ha. Tuttavia, questo costituisce un grande ostacolo alla rapida azione di insulina dopo la sua applicazione sottocutanea (3).

L’analogo ideale deve essere conforme a tutte queste condizioni: adeguato assorbimento e distribuzione, unione solo per il recettore, l’azione e la specifica Purificazione e immunogenicità minima.

La struttura tridimensionale dell’insulina in soluzione (figura 1) è essenzialmente identica a quella dell’insulina nei cristalli di zinco romboid. La dissoluzione dei cristalli viene effettuata meglio in un solvente acido, poiché dal suo contenuto di zinco i cristalli si dissolvono molto lentamente in pH neutro o alcalino. L’insulina monomerica predomina solo in soluzione acquosa in supporti molto acidi o di base o in soluzioni molto diluite (4). L’ipotesi che una ridotta propensione all’auto-associazione potrebbe portare a un assorbimento più rapido e quindi a una durata di azione inferiore, è stata sviluppata attraverso le tecniche di ingegneria delle proteine e di ricombinazione.

Le tecniche utilizzate nella creazione di analoghi monomerici dell’insulina erano:

– repulsione di carichi (ASPB28, ASPB9, Glub27; Glub28, ASPA21).

– Diminuzione dell’idrofobicità dell’interfaccia (Glub16, Glub26).

– Impostazione della manipolazione:

tipo I o idrante (Ile B12).

Tipo II o Layer B: per cancellazione (B25-B26) e gestione inversa (LYS B28, prob29).

È noto che ammino Gli acidi coinvolti nella dimerizzazione sono quelli trovati nelle posizioni B8, 9, 12, 16, 21, 23-29. Quelli impegnati nel rilegatore del ricevitore – come sempre preservato, sono B12, 16, 23-25. Per questo motivo, gli analoghi di insulina ASPB28 (o l’insulina aspartata) e LYSB28, ProB29 (Insulin Lispro) hanno una povera tendenza autoassociazione, alle concentrazioni utilizzate in terapeuticamente (5). Le caratteristiche comuni di

Queste nuove insuline si trovano nel raggiungimento di un’insulinemia plasmata maggiore e più veloce e meno durata dell’azione rispetto all’insulina umana. L’aggiunta di zinco per entrambi gli analoghi ha causato differenze nel tasso di assorbimento o del profilo a tempo d’azione, un fatto che viene utilizzato per la creazione degli analoghi dell’azione intermedia. Per prolungare l’attività di insulina, gli amminoacidi di base (idrofobici) vengono aggiunti il raggiungimento dell’interazione tra gli esawamer e la variazione dei singoli contatti. Anche la densità dei cristalli è alterata, evitando la loro dissoluzione.

È noto che gli analogici sono in grado di unirsi solo al recettore dell’insulina e che non mediano direttamente alcuna azione post-destinatario. Inoltre, deve essere ricordato che il recettore dell’insulina ha anche la capacità di stimolare la crescita, come è clinicamente conosciuta (sindrome mauriac: ipoinsulinismo cronico e nanismo). Ci sono differenze in percorsi molecolari per la segnalazione metabolica e mitogena di insulina e recettori IGF-1 (5-7) (tabella 1).

Azione rapida Azione analoghe

Insulina Lispro

È un analogo di insulina eterodimera, approvata per uso clinico in Europa nell’aprile 1996 e negli Stati Uniti. A giugno dello stesso anno, della struttura simile all’IGF-1, che emula l’insulina nella sua conformazione di bicadenship con 2 catene: A e B, di 21 e 30 amminoacidi rispettivamente, con una variazione risultante dal reciproco scambio di 2 aminoacidi: lisina in Posizione B28 e Proline in B29.

Grazie a questo cambiamento conformazionale, l’analogico perde l’attrazione tra le sue impiallacciature, costituisce se stessa in uno stabile hexamero in soluzione, che viene trasformata nel tessuto cellulare sottocutaneo nei monomeri dissociati, in grado di formare dimeri a causa della sua formazione La costante di dissociazione dimerosa è diminuita in un fattore 300 rispetto alla normale insulina. Questo rende il suo assorbimento molto più velocemente e altera le sue proprietà farmacocinetiche.

Azioni biologiche

L’affinità di Lispro del recettore dell’insulina è simile a quella dell’insulina poiché sono rispettate gli amminoacidi coinvolto in questa azione. L’affinità per il recettore IGF-1 è quasi 1 metà superiore alla regolare insulina, ma solo lo 0,1% dell’Affinità IGF-1 di per sé: la crescita delle cellule viene stimolata nella stessa espansione da parte di LesPro Insulin che da insulina regolare.

Pharmacokinetics

Studi in soggetti sani eseguiti per studiare la farmacocinetica dell’insulina di Lispro Insulina di eugluchemici dimostrano che la concentrazione di picco di insulina sierica era significativamente maggiore e più precoce quando si applica l’insulina lispro Insulina regolare (116 contro 51 MU / ml e 42 contro 101 min rispettivamente). Ciò produce un grande stimolo all’azione degli ormoni contro-regolamentari, che viene aggiunto alla minima insulinemia che esiste alla fine della sua azione, portando a una maggiore poshipoglycemia iperglicemia (8).

L’avvio e la durata dell’azione dell’insulina LISPRO è più breve della normale insulina (9). Il gruppo di studio Multicenter Insulin Lispro, condotto uno studio multinazionale, multicentrico, randomizzato, aperto e attraversato, applicato a 1008 pazienti, le cui elevazioni di glicemici postprandiali erano significativamente più basse nel gruppo trattate con Lispro, mantenendo livelli uguali di glucosio preprarandiale e uguale Frequenza di ipoglicemia, anche quando era necessario aumentare leggermente le dosi di insulina basale applicata. Tuttavia, non hanno registrato miglioramenti significativi ai livelli di HbA1c, come una spiegazione che, essendo la media di HbA1c, è stata influenzata dalla diminuzione degli episodi ipoglicemici.

Ci sono molti fattori che influenzano l’assorbimento dell’attuale insulina dai siti di iniezione sottocutanea (10). Nel caso dell’insulina di Lispro, la velocità all’inizio dell’azione diminuisce in modo significativo, anche se qualcosa di maggiore (circa 1 ora) è stato ancora mantenuto per l’applicazione nelle estremità. L’attività di picco dell’attuale insulina è aumentata aumentando la dose applicata; Questo fenomeno non si verifica con lispro insulina: la lunghezza del tempo dell’attività di picco è indipendente dalla dose, attribuendo questo fatto alla natura monomerica di Lispro, che riduce la variabilità del suo assorbimento. Dopo l’amministrazione endovenosa e intraperitoneale, la farmacocinetica di Lispro è simile a quella della normale insulina.

Sicurezza e immunogenicità

Non sono state segnalate differenze tra l’insulina LISPRO e l’insulina sono state riportate relative al rispetto di La probabilità di reazioni allergiche, eventi avversi e valori di laboratorio anormali. Non ci sono dati riguardanti il suo utilizzo in gravidanza. Per quanto riguarda la sicurezza delle LESPRO negli adolescenti è simile alla normale insulina, anche se non ci sono dati nei bambini piccoli. L’immunogenicità di Lispro è simile a quella della normale insulina dopo un anno di utilizzo, sebbene la presenza di anticorpi sia maggiore durante i primi 6 mesi di utilizzo, statisticamente in modo significativo, non modifica i requisiti totali insulinici (11).

Vantaggi

I principali vantaggi offerti da analoghi a breve durata sono:

– il suo rapido assorbimento, che diminuisce l’immediata iperglicemia postprandiale e ipertrigyceridemia alla formazione di LDL piccolo e denso, fattore di rischio per le malattie macrovascolari, nonché lo stato di ipercoaglabilità transitoria, induzione di endotelina e pdgf, e l’espressione di molecole di adesione che vengono presentate nello stato postprandiale immediatamente, quando inoltre l’iperglicemia oscillante aumenta anche il Flusso retinico e stimola la produzione di collagene in cellule mesaniali (12,13).

– Migliora HbA1c chiamato “Labile”, un risultato di poche ore GLICEMIA prima dell’analisi. Il DCCT ha mostrato che anche a parità di livelli di HBA1C, il Gruppo che era nella terapia convenzionale ha presentato un numero maggiore di complicazioni microvascolari, che viveva che il miglioramento di Lábill HbA1c, che è stato raggiunto evitando periodi di iperglicemia, migliorerebbe anche queste complicanze.

– diminuisce la frequenza delle ipoglicemie, in particolare i NOCTURNA, poiché la sua azione termina molto rapidamente, e in questo modo, l’annuvolamento dell’ipoglicemia diminuirebbe e il fallimento nel meccanismo di contro-regolamentazione che si verificherebbe a questo disturbo .

Per tutti i citati, questi analoghi migliorerebbero la qualità della vita dei pazienti che lo ricevono.

Applicazioni cliniche

Insulina Uso postprandiale LISPRO:

Con l’insulina corrente applicata al meglio dei casi 30 minuti prima del cibo, esiste frequentemente il rischio di Ipoglicemia postprandiale precoce, mentre un’iniezione applicata immediatamente prima che il cibo aumenti il numero di ipoglicemia postfanking in ritardo e porta a controlli subottimali postprandiali. Con insulina lispro, non c’è questa possibilità data le sue proprietà farmacocinetiche. La possibilità di un uso postprandiale è stata confermata da Schernthaner et al. In 18 diabetici di tipo 1, che sono stati esposti a un carico postprandiale standard, coloro che hanno valutato escursioni postprandiali con diverse terapie e momenti di applicazione, osservando che le aree sotto la curva (ABC) corrispondenti a LISPRO -20 ‘e LISPRO 0 “Erano significativamente inferiore alla corrente insulina (P 0.001). L’ABC LISPRO +15 non ha una differenza statisticamente significativa con uno dei gruppi che hanno ricevuto l’insulina attuale. Pertanto, oltre a confermare che il tempo più appropriato per l’applicazione di insulina regolare è di almeno 20 minuti prima dell’assunzione, è stato evidente che l’insulina Lispro ha una migliore escursione di glicemica postprandiale, senza aumentare il rischio di ipoglicemia se applicata immediatamente da Cibo, e che ancora 15 minuti dopo il cibo avviato, la curva glicemica non è peggiore di qualsiasi tipo di applicazione di insulina cristallina (14).

Autori come Brunelle e Vignati, che hanno pubblicato diversi studi su questo Argomento, anche il miglioramento del controllo

Pompe per insulina:

Insulin Lispro sembrerebbe essere l’insulina ideale per l’infusione di insulina pompe Infusione di sottocutanea continue (CSII, infusione di insulina sottocutanea continua) (18). La pompa CSII è spesso la migliore alternativa terapeutica per i pazienti con diabete instabile, e per coloro la cui attività richiede loro una grande flessibilità nel programma nazionale. Tuttavia, anche con la pompa, la flessibilità è limitata rispetto al momento dell’assunzione una volta eseguita il bolo di preprand insulina, oltre che anche la conformazione dell’assunzione (19) è limitata. Quando si confronta l’uso dell’insulina di Lispro con insulina attuale, le escursioni postprandiali glicemiche sono state significativamente ridotte durante il trattamento con LISPRO (P 0.001) nella pompa. Quando si confronta la frequenza della chetoacidosi nei pazienti degli utenti CSII 5 ore dopo la sospensione della pompa di infusione sottocutanea, è stato osservato che il glucosio del sangue è stato sollevato a livelli più alti nel gruppo Lespro, quando la pompa reintegra, questi cambiamenti sono stati invertiti molto più rapidamente Con LisPro che con insulina cristallina (20,21). Zinman et al. Ha studiato in 30 diabetici di tipo 1 il ruolo della pompa CSII con LISPRO nel miglioramento di HbA1c, confrontandolo con insulina attuale. La riduzione di HbA1c con Lispro è stata significativamente più alta (P 0.001). Gli effetti negativi dell’importanza sono stati chetosi (4,5% con Lispro e 3,7% con insulina cristallina) e occlusione del catetere sottocutaneo. Lo studio della soddisfazione del paziente preferenziale Lispro Insulin (P 0.001) (18,22). L’iperglicemia acuta e la chetosi sono occorrenze comuni nei pazienti diabetici tipo 1. Tali “giorni di malattia” (giorni di malattia), sono generalmente gestiti a casa, con iniezioni sottocutanee di insulina cristallina ogni 2 o 4 ore; In questi casi, Lispro Pare ha soffiato più adatto alla massima velocità di azione, con gocce più veloci di glicemia e ketonemia (21,23).

Effetti immunologici:

Studio di Fineberg La capacità immunogenica dell’insulina di Lispro in diabetici tipo 1 e 2, dimostrando che non vi sono prove di una frequenza più elevata nella comparsa di anticorpi dopo un anno di utilizzo (anche se durante le prime 6 settimane di utilizzo). Non vi è alcun aumento dell’incidenza delle allergie di insulina, sebbene in tutti i diabetici di tipo 1, è stato trovato un dosaggio anticorpale più elevato rispetto al tipo 2 (P > 0,05) (11, 24).

Ipoglycemia Rischio:

Trecentotrentasei pazienti con DM1 sono stati studiati da Brunelle et al. (25) Randomizzato con LISPRO e insulina attuale. I pazienti con insulina attuale avevano una maggiore velocità di ipoglicemia con valori uguali HBA1C (con HBA1C = 7%, 76,7% contro il 50%).All’ipo-glucosio notturno, nel Regno Unito, sono stati confrontati 135 pazienti, con il 3% di gravi episodi con l’insulina di Lispro e il 9% per l’insulina attuale; Tuttavia, è stato osservato solo un valore P significativo quando si confrontano ipoglicemies si è verificato tra le 12 e le 6 del mattino (26) (Figura 3).

Trattamento dell’insulina intensificata:

il cosiddetto schema Adatta (trattamento con insulina funzionale) discrimina l’uso basale di insulina, relativi al cibo e all’uso correttivo. L’analogo LISPRO raggiunge miglioramenti glicemici e ipoglicemia (28). Ebeling, Bolli et al. Eseguirono una valutazione simile, in cui 66 pazienti diabetici di tipo 1 hanno partecipato a diversi ospedali in Finlandia, Svezia e Italia, dove corroborati come descritti, rilevando un miglioramento statisticamente significativo di HBA1C (29).

Schema combinato Con frequenti applicazioni di insulina NPH:

Insulin Lispro migliora il periodo postprandiale di 2 ore, riducendo la frequenza di ipoglicemia tardiva. Nonostante ciò, la sostituzione a lungo termine con analoghi a breve distanza (lispro insulina o aspartate B28), non ha portato a un migliore controllo glicemico, a causa precisamente alla caduta dell’insulinemia che si verifica nel periodo tardo postprandiale. Per questo motivo, l’aggiunta di piccole unità di insulina NPH è stata sollevata alla Lispro in ogni cibo, con NPH al momento del letto, infliggendo ulteriormente che questo regime protese contro l’indebolizione dell’ipoglicemia. BOLLI (30) ha condotto uno studio in 24 diabetici di tipo 1, con diversi schemi di trattamento per 3 mesi, a cui ha diviso secondo il suo trattamento: Insulin C + NPH A corto di coricarsi, insulina Lispro + NPH all’ora di coricarsi e Insulin Lispro + NPH in Pasti e prima di coricarsi. Le dosi di NPH da somministrare con i pasti erano tra il 20% e il 30% della dose totale di insulina a colazione, quasi il 40% della dose totale a pranzo e tra il 10 e il 20% della dose totale a cena. Non ha ottenuto differenze significative nei requisiti di insulina quotidiana. Il gruppo di insulina LISPRO + NPH in 4 dose ha raggiunto HbA1c Minor rispetto agli altri 2 gruppi (P 0,05), con un ABC (area sotto la curva) di glicemia durante le 24 ore meno degli altri due gruppi (P 0,05), sia nel periodo postprandiale immediato (confrontandolo con il gruppo di insulina cristallino + NPH prima di coricarsi), come nel tardo postabsorivo (rispetto al gruppo di insulina lespro + nph prima di coricarsi). Nonostante questi vantaggi, la vita notturna NPH ha portato a importi più elevati rispetto a quelli applicati con i pasti, aumentando il rischio di ipoglicemia notturna e l’effetto somogyi risultante. In questi casi sarebbe probabilmente utile la pompa della SCII notturna, o l’altra misura alternativa, l’analogico ill insulino, l’insulina glagina (31).

Nel caso di LISPRO, dovrebbe essere una dose maggiore di NPH per compensare la sua breve durata della colazione e del pranzo (30). In un altro studio, applicando vari schemi, l’attuale gruppo di insulina ha mostrato un picco glicemico verso i 135 minuti postprandiali, diminuendo transitoriamente fino a 225 minuti, e successivamente in aumento progressivamente. Nell’attuale gruppo di insulina + NPH, il livello di glucosio non ha mostrato alcuna differenza statistica con il gruppo di insulina attuale, ad eccezione di 135 minuti. Infine, nel gruppo di insulina Lispro + NPH, il glucosio del sangue postprandiale è stato consistente rispetto agli altri gruppi, specialmente da 210 a 420 minuti (P 0,05) (32).

Un grande deposito di insulina sottocutaneo aumenta la variabilità dell’assorbimento dell’insulina e il rischio di ipoglicemia postprandiale. Per questo motivo, l’opzione alternativa di utilizzare piccole dosi di NPH (0,07 U / kG), mescolato con l’analogico LISCPRO in ogni alimento (33) (figura 4 e 5) è sollevato.

Questo spettacolo: a) che l’uso dell’insulina Lispro preprandiale migliora il controllo del glucidge a lungo termine solo se la insulinemia basale è sostituita in modo ottimale, (B) che tale miglioramento è dovuto a Lispro e non all’NH Extra amministrato, (c) che il miglioramento del controllo non è associato a una frequenza più elevata nell’ipoglicemia e (d) che gli effetti benefici di Lispro su HbA1c possono essere maggiori in quelli che normalmente soddisfano gli intervalli raccomandati per l’applicazione dell’insulina in Relazione con l’assunzione. Con solo una diminuzione dell’HBA1C del -0,04% riduce il rischio di progressione delle complicazioni microangiopatiche (29).

Uso in pazienti con funzione di cellule ß residua:

In diabetici di tipo 1 di avvio 1, mantenendo quasi normali Gluches favorisce la remissione del loro diabete, il che rende più facile per il mantenimento Normoglucemie per più a lungo, contribuendo così alla stabilità glicemica.

In questi pazienti, le insuline di azione rapida sono state installate con il cibo nel tentativo di raggiungere questo obiettivo, anche dato il rischio di ipoglicemia postprandiale postprandiale, poiché nonostante avesse la funzione residua della cellula beta, hanno perso la corretta risposta all’insulina al cibo (1 ° picco di risposta all’insulina), mantenendo la secrezione della secrezione di insulina basale tra i pasti.

In 12 persone, tipo 1 e diabetici non diabetici, le azioni della corrente insulina e lispro. Nell’attuale gruppo di insulina (-30 minuti), la glicemia è diminuita da 7 a 6,5 mmol / l a 0 minuti, e dopo il nadir a 15 minuti in posa, è aumentato progressivamente a 8.1, termina con 7, 6 mmol / l alla fine del studia. Nel gruppo Lespro Insulin, la glicemia è aumentata da 7,3 a 8,8 mmol / l a 30 minuti e diminuita a un nadir da 5,6 a 120 minuti, ed era 6.7 alla fine dello studio. I livelli di insulina periferica in soggetti non diabetici hanno raggiunto un picco postprandiale di 295 Pmol / L a 90 minuti, ha portato a 30 minuti (340 Pmol / L) e superiore all’altopiano raggiunto dall’insulina attuale (200 Pmol / L) a 90 minuti. La differenza trovata è stata una mente statistica. I livelli di insulinemia del portale basali non erano diversi, poiché erano dopo l’assunzione, in cui sono aumentati a 453 pmol / l.

è di insulina periferica in soggetti non diabetici ha raggiunto un picco postprandiale di 295 Pmol / L a 90 minuti, estremamente superato da Insulin Lispro a 30 minuti (340 Pmol / L) e maggiore dell’altopiano raggiunto dall’insulina attuale (200 Pmol / L ) a 90 minuti. La differenza trovata è stata una mente statistica. I livelli di insulinemia del portale basali non erano diversi, poiché erano dopo l’assunzione, aumentando a 453 anticorpi Pmol / L. L’uso di insuline purificate e umane ha ridotto l’incidenza al 40-60%. Il significato clinico di questa risposta immunitaria rimane controversa ed è stato associato a cambiamenti nella cinetica dell’insulina applicata, della lipodistrofia e del povero controllo metabolico. Solo le pompe per via endovenosa o intramuscolare sono state riportate sono efficaci nel prevenire la chetoacidosi in questa condizione rara (frequenza 0,1%). Poiché l’insulina monomerica può essere assorbita molto più velocemente nel tessuto sottocutaneo rispetto all’insulina esasuata, si sospetta di poter “scappare” dai processi di distruzione responsabili dell’adettività dell’insulina sottocutanea (35). In un caso, LisPro ha prodotto un aumento di 27,8 volte il livello basale di insulina a 30 minuti della sua applicazione, in contrasto con il 4,8 volte la promozione raggiunta dall’insulina C; In un altro caso, la dose richiesta di insulina è stata ridotta da 300 a 58 u / giorno, e gli anticorpi sono caduti da 8057 a 1860 NU / ml. Anche la diminuzione del 53% nei valori di insulina richiesta è stata descritta. Insulin Lispro è una nuova opzione terapeutica in caso di grave resistenza all’isulina sottocutanea (36-38).

Azione lipolitica e nella composizione VLDL:

Lo stato postprandiale è caratterizzato da diabetici per intolleranza al glucosio, ma anche intolleranza lipidica. Poiché l’azione dell’insulina non è presente o è insufficiente, l’enzima della lipoproteina lipasi (LPL) non è attivata, quindi la concentrazione plasmatica di lipidi ricchi di trigliceridi, che dovrebbe essere degradato da esso. L’iperlipemia postprandiale conduce alla formazione di LDL di piccole e densi, che è a sua volta associato a diminuzione dell’HDL. È noto che questo iperlipemia postprandiale è un fattore di rischio indipendente per la macroangiopatia. L’effetto di insulina su LPL, la lipasi del fegato e la composizione analogica VLDL non varia rispetto ad altre insuline (39).

ipoglicemia indotta dall’esercizio:

Mentre in soggetti normali è l’insulinemia Falls Durante l’esercizio fisico, i diabetici di tipo 1 hanno livelli di circolazione in base all’insulina applicata.L’esercizio migliora l’assorbimento dell’insulina del sito di applicazione, sia il muscolo di per sé che l’insulina aumentano l’uso periferico di glucosio e abolire la gluconeogenesi del fegato, anche durante l’esercizio. Tutto ciò aumenta il rischio di ipoglicemia durante l’esercizio in questo tipo di paziente. Uno studio è stato effettuato per valutare la risposta glicemica prima dell’anno. Ipoglicemia indotta dall’esercizio fisico dipende fortemente dall’intervallo tra la sua realizzazione e l’applicazione dell’analogico (40,41); L’esercizio deve essere effettuato nel tardo periodo postprandiale, quando le concentrazioni di LisPro sono diminuite.

negli utenti di insulina utente. Negli attuali utenti di insulina hanno raggiunto un valore di 335 Pmol / L, entrambi livelli inferiori rispetto a quelli dei non diabetici (picco 912 Pmol / L a 90 minuti). Questo è importante, poiché supporta l’aumento della glucmia postprandiale dei diabetici anche in quelli trattati con insulina lispro, come risultato di una sottoinsulinizzazione del portale (34).

Grave resistenza all’insulina:

La resistenza immunologica all’insulina può essere trattata con successo con analoghi di taglio: la formazione di anticorpi antii -nsulina era frequente quando gli insulini dell’origine animale e più del 95% dei pazienti diabetici erano

qualità della vita :

Forse il contributo più importante dell’insulina LISPRO, è il miglioramento della qualità della vita dei pazienti. In uno studio pubblicato sulla percezione della terapia di insulina in due periodi di uno studio trasversale, con l’uso di pazienti Lispro ha riferito i seguenti vantaggi:

– essere in grado di mangiare immediatamente

dopo Un’iniezione del 49%

– miglior controllo 27%

– maggiore libertà e sentimento di benessere del 29%

In questo studio, il 76% dei pazienti scelto di rimanere con l’insulina lispro alla fine dello studio (42).

Associazione con retinopatia del rischio:

Ci sono tre situazioni che causano, a causa dell’alta concentrazione dei promotori della crescita , l’aumento dal rischio per il deterioramento della retinopatia diabetica: pubertà, gravidanza e acromegalia. È ipotizzato che quando il livello di glucosio è rapidamente diminuito, viene visualizzata una stravasazione retinica delle proteine sieriche, che ha aggiunto un aumento dei fattori di promozione della crescita e una retina predisposta causerebbe l’aggravamento di detta retinopatia. Durante la gravidanza ci sono potenti fattori mitogeni e angiogenici positivi, dosibili dalla settimana 14, e il cui picco è compreso tra 22 e 32 settimane di gestazione (43). Esiste anche prolattina, che ha anche caratteristiche promotori di crescita e IGF-1 materna che è anche aumentata. A causa di questa ultima azione, e la somiglianza dell’analogico con IGF-1, alcuni ricercatori hanno suggerito che l’insulina Lispro potrebbe svolgere un ruolo negativo nel rapido deterioramento della retinopatia nei diabetici in gravidanza (44).

lispro ha Una leggera affinità maggiore per le membrane placentare rispetto all’insulina umana, che in termini assoluti è estremamente bassa. Le concentrazioni superiori a 1000 volte sono necessarie per raggiungere il 50% di rilegatura al recettore IGF-1. La molecola IGF-1 è una catena proteica molto maggiore dell’insulina, con un omologia del 49% con insulina umana. Con LISPRO Tale omologia raggiunge il 51%. La progressione della retinopatia che è stata osservata durante il trattamento con Lispro nei diabetici in gravidanza si ritiene che si verifichi quando le correzioni glicemiche sono molto accelerate, e non dalla caratteristica affinità dal recettore IGF-1 che dimostra Lispro. Nell’elemento del diabete gestazionale, Louis Jovanovic è uno dei maggiori ricercatori e nega la possibilità dell’Associazione con la retinopatia, sottolineando l’assenza di progressione se i fattori consegnati per lo sviluppo o il deterioramento della retinopatia nel diabete all’inizio sono evitati lo studio di gravidanza (45): elevato HbA1c prima dell’inizio della gestazione e della durata del diabete oltre i 6 anni.

Diabete gestazionale:

È noto che per raggiungere la nascita di un bambino sano, le donne diabetiche devono ottenere concentrazioni glicemiche come la norma del normale. È stato suggerito che la morbilità neonatale è secondaria alla variabilità della glucosio materna e della presenza di anticorpi antii-insulina. I livelli di anticorpi trasferiti al feto sono proporzionali alla concentrazione di complessi di insulina-anti-insulina misurati in madre e sono indipendenti dalla glicemia del sangue materna (46). Sulla base di questo ragionamento, gli effetti immunologici sono stati confrontati in 41 pazienti con diabeti gestazionali trattati con insulina attuale e insulina di Lispro, con dosaggio di anticorpi specifici per Lispro, per l’insulina attuale e anticorpi incrociati.Tutti i pazienti avevano livelli inferiori di glucosio plasmatico, insulina sierica e peptide C rispetto agli utenti di insulina attuali, non rilevando anticorpi anti-sinsulina lispro nel sangue del cavo ombelicale. È noto che la prevalenza della macrosia nei figli delle madri diabetiche ha una relazione positiva con il livello di glicemico postismo materno e hbyc, e anche che la prognosi di cesareo, macrosomia e ipoglicemie migliora con il controllo di un’ora postprandalica, piuttosto che con il Valore preprandiale (43). Dal momento che i recettori dell’insulina di Lispro Supraregulas, potrebbero essere utilizzati nel diabete gestazionale con benefici paragonabili all’insulina regolare.

Uso nel diabete di tipo 2:

Un terzo dei pazienti diabetici tipo 2 hanno una scarsa risposta all’esercizio orale, alla dieta e alle istruzioni ipoglicemiche. La frequenza del trattamento del trattamento tra il restante 2/3 è del 5% all’anno. LISPRO è ugualmente efficace nel diabete di tipo 1 e diminuisce postprandiali indotti sia nella 1a e della seconda ora postismo, e riesce a diminuire del 36% il numero di episodi ipoglicemici in particolare per la notte (da 0 a 6 del mattino) (47).

Diabete Lipoatopoli:

I casi di sindromi di insulina gravi sono stati descritti in cui i requisiti di insulina vengono migliorati quando si utilizza Lispro (48). Non sono stati osservati miglioramenti in ipertriglyeridemie associati.

pazienti dializzati cronici:

L’insufficienza renale cronica aumenta notevolmente l’emivita di insulina, a causa della restrizione nel degrado dovuto alla malattia renale (mancanza di insulinasi renale). Nelle fasi più avanzate di insufficienza renale, questo effetto è antagonizzato dalla resistenza all’insulina, che ha origine dai transatori associati a questa patologia, come iperparatiroidismo, la presenza di inibitori dell’aggiornamento del glucosio, ecc. Pertanto, non è possibile prevedere i requisiti di insulina dei pazienti con dialisi diabetici. Aisenprespreis, dall’Università di Berlino, ha effettuato uno studio in 8 pazienti diabetici di tipo 1 e 2, che dondolare glucmie e insulinem a 0, 20, 40, 60, 90, 120, 180 e 240 minuti dopo l’applicazione di insulina 5 minuti dopo Iniziare l’emodrysis. Ha scoperto che l’assorbimento era più veloce per l’insulina Lispro (30 minuti dopo PLASAPPLIAZIONE contro 51 minuti per l’insulina attuale), con maggiori concentrazioni di picco (146 MU / ml contro 88 ML), e un ritorno basale anche più velocemente. Non era diverso il tempo medio di eliminazione (43 ± 21 contro 40 ± 9 minuti), né il volume di distribuzione (61 ± 54 contro 75 ± 49 l). Il profilo farmacocinetico della LisPro potrebbe facilitare le correzioni iperglicemiche senza aumentare il rischio di ipoglicemia tardiva nei pazienti diabetici emodializzati (49).

Insulina aspartate (ASP B28)

Per la creazione di questo analogico monomerico, è stato effettuato un cambiamento nella sequenza amminoacidica nella composizione della catena B della molecola di insulina, il PROLINA IN POSIZIONE B28 è stata sostituita da acido aspartico, introducendo l’acido “sterice idrancy” o repulsione di cariche elettriche tra interfacce di contatto, che rimosse i siti di rilegatura metallica. Come con altri analoghi monomerici (ASPB9, GLUV27, ASPB10), la curva di scomparsa è stata misurata da divisione con I127, segnando i residui della tirosina in posizione A14, osservava che le prime 2 ore dopo Playapplication sono scomparse dal sito di iniezione in forma lineare. Il tasso di assorbimento iniziale è stato di 50,6 ± 3,9% in prima volta. L’assorbimento era simile a quello di ASPB10 e ASPB9. Quando si confrontano i tassi di assorbimento di uno qualsiasi di questi analoghi con i dimerizzi e gli esamericui è stato confermato che l’analogo monomerico è stato assorbito tre volte più veloce rispetto all’examero non dissociato. Questo spiega anche il motivo per cui il volume, la concentrazione e il flusso sanguigno raggiunsero nella zona dell’applicazione variano il tasso di diluizione e quindi la dissociazione nei monomeri. Raggiungere un assorbimento più rapido sono raggiunti anche in precedenza e maggiori cime dell’insulinemia che ritornano in base a base di 4 a 5 ore.

rispetto al recettore dell’insulina è stato studiato in celle HePG2 (cellule epatoma umana intatte): le cancellazioni consecutive degli amminoacidi del terminale C della catena B avranno indubbiamente una domanda importante in questo gruppo di pazienti, come verrà descritto in seguito.

Insulin mix 25

The humalog mix 25 gruppo di studio Pubblicato uno studio condotto in 89 individui diabetici di tipo 2, confrontando il mix 25 con miscele di insulina NPH e cristallino in 2 dose regimi, osservando di avere un tale profilo d’azione, con 2 vantaggi: applicabilità perifraniaria e la bassa elevazione del glicemia postprandiale dopo applicato, senza maggiore frequenza di ipoglicemia (53).

è stato anche paragonato la miscela MIX 25 e la miscela di insulina 70/30, e dopo aver valutato la sua azione in 37 diabetici diabetici di tipo 1 e 63, è stato determinato che il mix degli analoghi raggiunge le minori escursioni glicemiche postprandiali , con un simile controllo di glicemico totale e con un numero minimo di night hypoglycemia (54,55).

Insulins di azione prolungata

Insulin novosol basal

Prima della necessità di un L’insulina che ha smesso la secrezione di insulina basale giornaliera, questo analogico è stato creato cercando di rispettare le seguenti caratteristiche:

– Applicazione solo una volta al giorno,

– Concentrazione stabile di insulinemia,

– Riproducibilità durante 24 ore,

– Grande solubilità,

– scarsa variazione intraindividual nel suo assorbimento.

Il primo a studiare questo analogo, che è stato la prima di lunga azione sviluppata, è stato il gruppo di Jorgensen della Danimarca (56). Sfortunatamente, c’era a lungo nel tessuto cellulare sottocutaneo e in aumento dei requisiti di dose e sono stati segnalati molte reazioni locali infiammatorie, che ha portato alla sospensione. Nonostante ciò, serviva come base per i progressi farmacodinamici che si sono verificati da allora in poi.

Insulin glagina

Una nuova insulina che mimmetica è stata richiesta la secrezione di insulina pancreatica basale, che ha incontrato I criteri già descritti per un buon analogo, facile da usare (iniezioni in siti diversi, in tempi diversi, non hanno bisogno di mescolarsi) e con elevata soddisfazione e accettazione da parte dei pazienti.

L’insulina Glargina, Hoe -901 o insulina umana 21-Gly-30BA-L-ARG-30BB-L-ARG, è un analogo di insulina umana prodotta dalla tecnologia DNAR che è caratterizzata dalla sua azione prolungata e senza picco. È un analogo di lunga azione prodotta per uso clinico. Risulta 2 modifiche nell’insulina umana, cercando di ridurre la solubilità degli esawamer, stabilizzando i cristalli di insulina. Tali modifiche sono:

– vengono aggiunti due carichi positivi (2 residui di arginina) nella carbossilica del terminale della catena B. Ciò comporta una deviazione del punto isoelettrico del pH nativo da 5,4 a 6, 7 ± 0,2 , rendendo la molecola più solubile a un pH leggermente acido e meno solubile al pH fisiologico del tessuto sottocutaneo.

– è necessaria una seconda modifica per evitare deamidazione e dimerizzazione che si verifica prima di quel pH dell’acido Ciò si ottiene modificando il residuo della asparagine sensibile al pH acido che è in posizione 21 della catena A, e sostituendola con glicina il cui carico è neutro ed è associato a una buona stabilità (57). Le informazioni genetiche di questa sequenza sono incorporate nell’Escherichia coli K12 tramite il plasmide.

Questi cambiamenti strutturali rendono difficile dissolvere la molecola a pH fisiologico e causare anche precipitazione sottocutanea, che rallenta e prolunga l’assorbimento dell’insulina analogica.

Essendo una soluzione chiara, non può essere mescolata con rapida insulina, che è formulata come tale del pH neutro, poiché causerebbe la precipitazione della glargine.

Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

ha marcato differenze con l’insulina NPH. Il suo assorbimento è dipendente dallo zinco. L’insulina Glagina ha meno picco (50% di NPH insulina) e la durata è doppia che NPH (59). Heinemann dimostra che Glagina Insulin fornisce un “profilo di punta”, il cui inizio dell’azione è da 2 a 4 ore, della durata superiore a 24 ore (58).

Il gruppo di studio statunitense di insulina glargine nel diabete di tipo 1 ha confrontato l’efficienza clinica dell’insulina glargine con NPH. Lì, Glargina ha mostrato una grande diminuzione dei livelli di digiuno glicemico, senza aumentare il numero di ipoglicemia notturna, sebbene l’HbA1C non abbia migliorato.

Gli studi effettuati hanno caratterizzato il profilo dell’attività di Glagina Insulin come insulina con concentrazioni plasmatiche relativamente piatte (59).

si confrontano il suo assorbimento (misurato attraverso il residuo di radioattività di I125), il La persistenza è stata osservata molto più a lungo dell’insulina NPH (P 0.0001) (60.61). Inoltre, nelle prime 6 ore dopo la posapanica, la glicemia era significativamente inferiore per l’insulina NPH, e tra 6 e 24 ore dello studio, il glucosio del sangue non era diverso tra le insuline. C’è anche la prova che l’assorbimento di Insulin Glargina non è modificato da luoghi di assorbimento, sia che questa parete addominale, regione deltoide o cosce.

nel gruppo di studio europeo di Hoe-901 nel diabete di tipo 1 l’efficacia di L’insulina Glagina è stata confrontata osservando un miglioramento dell’HBA1C del -0,14% a quello raggiunto con NPH. In questo modo, Glagina Insulina somministrata una volta al giorno prima di andare a letto era più efficace dell’insulina NPH applicata una o due volte al giorno.Non sono state osservate differenze nel numero di ipoglicemie e reazioni cutanee, né nella generazione di anticorpi anti-analisi, né con segnalazione postglarginale per IGF-1.

Un altro fenomeno che contribuirebbe a prolungare l’attività di Hoe901 è il fatto di unire 7 invece di 6 molecole fenoliche negli aminoacidi A21Gli-B31Arg 2 di insulina, che agirebbero come effetti alostéric (62).

Controllo della GLICEMICO NOTTURALE

lui Ha studiato questo articolo nei bambini diabetici di tipo 1 come parte di un regime di 3 iniezioni, sapendo che il picco insonico è uno dei più importanti fattori di rischio per lo sviluppo della notte ipoglicemia, questa overinsulina è solitamente presentata durante la parte iniziale della notte. Hoe-901 senza picco, ha migliorato questa situazione riducendo il numero di episodi ipoglicemici che quando si utilizzano l’insulina NPH (58) (Figura 6).

ipoglicemia

Quando insisterò di avvicinarsi La normoglucmia, ci esponiamo all’aumento del rischio di ipoglicemia. L’insulina ultraryntal, che è stata formulata come alternativa per evitare questo fenomeno, ha una grande variabilità, sia intra e interindividuale; L’insulina NPH è limitata anche dal rischio di ipoglicemia durante le sue concentrazioni di punta, che spesso si verificano durante la notte.

Insulin Glagina è una buona possibilità terapeutica. Uno studio di 12 settimane è stato condotto confrontando gli effetti dell’insulina Glagina e NPH in 534 pazienti diabetici di tipo 1, sia nel controllo glicemico che nell’incidenza dell’ipoglicemia, che trova uguale controllo glicemico con entrambi gli schemi, meno eventi di ipoglicemia gravi si sono verificati (P 0,005), entrambe le modalità terapeutiche simili ottenute nella tolleranza ottenuta.

analoghi futuri

il modello non fisiologico di insulina, che porta un eccessiva variabilità nel suo assorbimento, triplica il rischio di grave ipoglicemia. Una parte della variabilità di detto assorbimento è associato alla natura insolubile della molecola e alle miscele che vengono spesso eseguite in forma artigianale. La lenta dissoluzione del materiale cristallino nel sito di applicazione prolunga il suo momento di azione. Inoltre, poiché l’assorbimento dell’insulina dipende anche dal flusso sanguigno, i normali cambiamenti in esso possono potenzialmente modificare il profilo di assorbimento.

Gli sforzi di grandi dimensioni sono stati dedicati allo sviluppo di analoghi di insulina che possiedono più azione prolungata e riproducibile. Un possibile progresso nel miglioramento di tali limitazioni è l’ingegneria delle insuline che acilate con acidi grassi, che hanno una sostanziale affinità per albumina, i mezzi per ottenere un’insulina solubile a lunga durata. È ben stabilito che il tempo di vita meschina di numerosi ormoni è prolungato dalla sua unione a specifiche proteine del trasportatore.

Un altro possibile uso di questi analoghi acilati è in relazione all’accesso degli analoghi ai tessuti e al fegato periferici . In diabetici tipo 1 il saldo tra la periferia e il fegato è alterato, cessato di essere 60:40, come normalmente si verifica, per equalizzare tra loro e causare un effetto inferiore sulla gluconeogenesi del fegato. La dimensione dei dimeri dell’insulina gli impedisce di raggiungere una corretta concentrazione a una concentrazione adeguata, che sarebbe raggiunta unendo l’albumina.

Complessi insulina-tiroxyl

come parte del ” Epathelectivative “Analoghi, che sarebbero più attivi a un livello epatico rispetto a sistemico, è anche insulina-tiroxyl analogico. Questo peptide simile all’insulina ha la capacità di aderire al recettore dell’insulina e grazie al suo giunzione tiroxil,

è collegato a Proteine del trasportatore T4 e può rimanere in sinusoidi epatici, quindi è la sua azione che è meno, è necessario applicare grandi volumi, il che limita il suo uso. Inoltre, le grandi dimensioni della molecola potrebbero ostacolare l’unione dell’analogico al recettore dell’insulina, quindi è stato creato un “braccio distanziatore”, dando origine all’insulina analogica B1 T4 AHA, che è attualmente in studio (64).

Acilation con acido palmitico

L’insulina si lega a una proteina sierica dall’acidificandolo nel gruppo e-ammino di Lis B29 con acido palmitico, per promuovere il legame proteico. L’albumina è stata scelta come proteina del trasportatore perché i suoi livelli circolatorie sono elevati e ragionevolmente costanti, la sua capacità di legame di acido grasso è ben noto e un modo per unire insulina agli acidi grassi. L’insulina umana Analog NE-Palmitoil Lis (B29) è ottenuta dalla rapida aggiunta di N-Hydroxy-succimidilidil-Palmitato a 20 mmol insulina (65).

Studi sono stati condotti suggerendo la formazione di una stalla Resort Albumin-Human Insulin Nepalmitoil Lis (B29).Il suo momento dell’azione e dell’attività è stato anche determinato, sia a valore endovamente post-amministrazione (per determinare il momento indipendente dell’azione e dell’attività del sito di applicazione), come somministrazione sottocutanea post-somministrazione.

L’analogo si è rivelato Sii più potente come l’insulina umana non modificata, con una durata almeno del 70% più lunga dell’insulina umana L, a causa dell’estensione di 6 volte il tempo di emivita. Pertanto, l’Unione dell’analogico all’albumina fornisce un rallentamento della risposta fisiologica, con maggiore durata dell’azione e un tempo di permanenza prolungata nel vascolare.

Le concentrazioni plasmatiche raggiunte erano sostanzialmente più elevate (da 20 a 30 volte superiore) rispetto a quelle dell’insulina umana. Ciò indicherebbe una diminuzione della purificazione del complesso di albumina-analogico.

Per quanto riguarda la sua farmacocinetica, l’acilazione può ridurre significativamente la depurazione dell’insulina come menzionato, aumentando la sua vita media e il suo momento di azione. Ci sono differenze nella farmacocinetica dopo l’amministrazione IV o SC, suggerendo che almeno una parte del prolungamento del momento dell’azione è dovuta alla ritenzione dell’analogico in TCSC, apparentemente a causa dell’Unione di esso all’albumina dei tessuti.

nn304

È un altro analogico acido di insulina, in cui l’acido miristico (14 acido grasso di carbonio), ha raggiunto covalente con il residuo Lis (B29), ottenendo così la più grande affinità vincolante di Tutti i composti abili verso l’albumina, che formano l’insulina umana Lysb29-Tetradecacool, des- (B30) o NN304 (66).

Inoltre, quando si lega l’albumina, viene effettuata all’analogico presumibilmente inaccessibile all’epatico Recettore dell’insulina, riducendo il suo debug. Mentre la concentrazione plasmatica di questo analogico è da 6 a 10 volte quella dell’insulina umana, ciò non si verifica nel tessuto interstiziale, dove le concentrazioni totali sono più simili (NN304: 163 Pmol / L contro l’insulina umana: 106 Pmol / L).

In un modo o nell’altro, la raccolta e l’azione delle cellule della NN304 sarebbero probabilmente una funzione del tasso di dissociazione del complesso NN304-albumina e del legame al recettore dell’insulina, piuttosto che delle concentrazioni interstiziali di NN304, sia nella sua forma unita che libera.

Heinemann (67) ha dimostrato in uno studio condotto in soggetti sani con morsetti euglycemic che sia NN304 che insulina che la risposta metabolica non mostra un picco pronunciato, sebbene Sì, ha avuto un lento inizio d’azione (446 ± 162 min contro 359 ± 174 min). Tuttavia, non è stato possibile dimostrare un chiaro rapporto dose-risposta nell’effetto metabolico.

analogico acilato con acido a-aminobutirico di A13LEU-A14TIR

Un analogico di insulina nella catena A, la A13-14 GABA, A21 ALA, in cui il dipeptide Leu-Tir delle posizioni A13-A14 è stato sostituito dall’amminoacido GABA non codificato (acido G-Aminabutyric) e ASPA21 da Alanine, è stato preparato con la catena B di insulina di porcinella, producendo un’insulina analogica, insulina di porcinella A13-14 GABA, ala A21 o insulina sostituita con GABA. Questo analogo conserva il 50% della sua attività biologica in vivo e il 59% della sua capacità vincolante del destinatario. È ancora in ricerca se la sostituzione di un normale ponte peptidico NC da un CC non naturale può rappresentare un cambiamento nella struttura e la funzione di questa e altre proteine (68).

Conclusioni

Gli analoghi di insulina costituiscono una nuova arma terapeutica per il trattamento del diabete. Questa famiglia di droghe fornisce diverse carenze farmacocinetiche e farmacodinamiche di insuline note finora. Lo studio e la sintesi della molecola di insulina hanno permesso lo sviluppo di ingegneria proteica, ingegneria molecolare e bioingegneria, basi di ricerca correnti. Per quanto riguarda la durata dell’azione disponiamo di rapidi analoghi di azione, con gli analoghi Lispro e Aspartate B28, l’azione intermedia come l’analogico NPL e il

mescolano le sue diverse concentrazioni e quelle della glargine . Insulin Lispro è la più studiata, condivide le sue proprietà con l’insulina aspartata. Hanno un rapido inizio d’azione, maggiore picco e meno frequenza dell’ipoglicemia tra i suoi vantaggi. Non sono stati dimostrati per migliorare HbA1c. L’analogico NPL in miscelazione e insulina mix 25 può essere utilizzato negli stessi casi di miscele di insulina fissa. L’analogo di Glargina rappresenta la possibilità di fornire insulinemia basale, perché non ha un picco segnato, il suo momento dell’azione è abbastanza prolungato e ha poca variabilità. Ci sono più indagini in corso per ottenere analoghi a lunga durata, con epathelectivity e concentrazione di insulina del tessuto simile. Nel diabete gestazionale, gli analoghi di azione rapida sono efficaci come l’insulina corrente.Non è approvato il suo uso per il diabete pre-governo. Gli studi prospettici a lungo termine che valutano l’impatto del miglioramento del glucosio del sangue postprandiale nonostante i valori HBA1C uguali ci darà la risposta in merito al ruolo reale che gli analoghi si incontrano nel trattamento del diabete.

Commento

Il ruolo dell’analogo da fondare sulla scala terapeutica dei pazienti diabetici richiede, come tutto in medicina, il tempo di acquisire esperienza con loro. L’utilità di ogni tipo di analoghi e il suo ruolo specifico è ancora in ricerca. Queste nuove molecole si sono verificate per rispondere ad alcune delle carenze terapeutiche presentate da insuline convenzionali, anche quelle prodotte da ADNR. Inoltre, le possibilità future sono incredibilmente preziose e applicabili; Nonostante tutto questo, l’uso di analoghi è ancora insoddisfacente. Non è stato dimostrato la sua capacità di ridurre l’HBA1C e, quindi, né le complicanze croniche dipendono dalla loro alterazione. Alcuni analoghi hanno così poco tempo in uso che sono in grado di basare un vantaggio della flessibilità, non meglio delle insuline più comuni, e in alcuni casi, come la gravidanza, il loro uso non ha dimostrato di non essere dannoso.

Analoghi futures, con più obiettivi metabolici, forniranno sicuramente pazienti con modalità di trattamento più coerenti. Sfortunatamente, molto manca molto per reinstallare il sottile equilibrio glicemico che è alterato con il diabete ancora invincibile.