Analóxicos de insulina

Anales da Facultade de Medicina
Universidade Nacional Senior de San Marcos
Copyright © 2000

ISSN 1025 – 5583
Vol. 62, nº2 – 2001

Analoges Insulina

Elizabeth Garrido

Servizo de endocrinoloxía. Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins.

Resumo

Os análogos de insulina son unha nova familia de drogas, deseñadas para proporcionar deficiencias que aínda existen con ADN de insulinas. Hai análogos de acción ultrafast como a insulina de Lispro e aspartato, que evitan a hipoglicemia postprandial e nocturna; Os de acción intermedia como NPL e mesturas (NPL 25 é o que máis estudou) que une a duración da acción do NPH coa rapidez da acción dos análogos ultra-rápidos; e acción prolongada como a insulina Glagina que tamén carece de pico marcado. Nun futuro próximo tamén teremos análogos acilados que pretenden conseguir mellores niveis de fígado que as insulinas e análogos cos que está dispoñible actualmente. Esta ampla gama de servizos ofrece novas opcións para o tratamento do paciente diabético, a fin de alcanzar os niveis glicêmicos máis próximos de normalidade, que en definitiva levan a menores riscos de complicacións. Esta revisión ten como obxectivo mostrar o máis destacado de cada un destes análogos, propiedades fisicoquímicas e posibles aplicacións terapéuticas, agora que xa están no noso país.

Palabras clave: insulina, análogos & derivados; Diabetes dependente da insulina, dependente, terapia; Hipoglicemia, terapia.

Os análogos de insulina

Resumo

Análogos de insulina son unha nova familia farmacéutica, deseñada para superar a deficiencia que aínda existe coa insulina RDNA. Hai análogos de insulina de forma rápida, como Lispro Inslin e Inslin Aspart. Evitan a hipoglicemia postprandial e nocturna. Tamén hai análogos de insulina intermedios de interferencia como NPL e MIX 25 (unha mestura entre NPL e Lispro), que se unen á lonxitude da acción da insulina do protamina neutral e o inicio rápido do lispro analóxico de acción rápida. Finalmente, hai un análogo de longa data: Glargine, que mostra unha acción de 24 horas e perfil de pico. Nun futuro próximo teremos análogos acilados, para obter mellores niveis de insulina no fígado. Este gran grupo de novos patróns de actividade de insulina proporciona novas opcións no tratamento de pacientes diabéticos, dirixíndose a riscos inferiores de complicación. As principais características, propiedades químicas e aplicacións terapéuticas de cada análogo foron revisadas, porque toda esta familia de drogas está connosco hoxe en día.

Obras clave: insulina, análogos; Diabetes mellitus insulina – dependente, terapia; Hipoglicemia, terapia.

É necesario manexar períodos agudos de descompensación ou chamados fallos secundarios, por terapia de insulina.

En resposta a todas estas situacións clínicas, xorden análogos de insulina; Estas moléculas que, grazas a cambios estruturais, modifican a acción e utilidade da insulina natural. No campo da investigación, logrouse un progreso sorprendente e outros deben ser producidos. Esta revisión ten como obxectivo proporcionar aos que leen, unha visión global, das indicacións e avances conseguidos no ámbito da insulinoterapia analóxica, así como os pasos que se iniciaron na consecución de novas insulinas, que uniron en plasma a proteínas ou graxas Os ácidos, terán maiores tempos de acción, menos pico ou maior acción no fígado, á vista de optimizar o tratamento de insulina dos pacientes que o necesitan.

Xeneral

A biotecnoloxía descubriu unha nova área de investigación ao final dos anos 80 coa introdución de análogos de insulina, que non só eran insulinas novas, senón novas Entidades químicas As modificacións de aminoácidos introducidas na molécula de insulina levaron a cambios na estrutura tridimensional e, en consecuencia, aos cambios nas súas propiedades biolóxicas.

Debido á inmunoxenicidade das insulinas utilizadas ata agora, ea súa absorción lenta, fíxose necesario deseñar novas formas de insulina que proporcionan estas deficiencias, no intento de imitar a secreción fisiolóxica da insulina. A mala velocidade de absorción foi atribuída á necesidade de disociación de cristais de insulina hexámica en dímeros e monómeros que se requiren para a difusión e absorción subcutánea de insulinas no espazo intersticial, que está asociado a unha gran variabilidade interior e intirável. (Dous).Tanto na célula ß como nos frascos que os pacientes usan a forma predominante é hexamérica, debido á alta tendencia da asociación que a insulina ten. Non obstante, isto constitúe un gran obstáculo para a acción de insulina rápida despois da súa aplicación subcutánea (3).

O analóxico ideal debe cumprir todas estas condicións: absorción e distribución adecuada, unión só ao seu receptor, acción e específico Purificación e inmunoxenicidade mínima.

A estrutura tridimensional da insulina en solución (Figura 1) é esencialmente idéntica á de insulina nos cristais de zinc rhomboid. A disolución dos cristais lévase a cabo mellor nun disolvente ácido, xa que polo seu contido de zinc os cristais se disolven moi lentamente en pH neutral ou alcalino. A insulina monomérica só predomina en solución acuosa en medios moi ácidos ou básicos ou en solucións moi diluídas (4). A hipótese de que unha impensidade reducida á auto-asociación podería levar a unha absorción máis rápida e, polo tanto, a unha menor duración de acción, desenvolveuse a través de técnicas de enxeñería e recombinación de proteínas.

As técnicas utilizadas na creación de análogos monoméricos de insulina foron:

– repulsión de cargas (ASPB28, ASPB9, GLUB27; GLUB28, ASPA21).

– Disminución da hidrofobicidade da interface (GLUB16, GLUB26).

– Establecer manipulación:

Tipo I ou hidrante (ILE B12).

Tipo II ou capa B: por eliminación (B25-B26) e manipulación inversa (LYS B28, PROBO29).

wpe4b.jpg (11010 bytes)

Sábese que amino Os ácidos implicados na dimerización son os atopados nas posicións B8, 9, 12, 16, 21, 23-29. Aqueles comprometidos coa unión ao receptor – como sempre preservada, son B12, 16, 23-25. Por este motivo, a insulina análogos ASPB28 (ou a insulina aspartizada) e LysB28, prob29 (insulina Lispro) teñen unha tendencia deficiente de autoestima, nas concentracións utilizadas en terapéuticamente (5). As características comúns de

Táboa 1.- Farmacocinética comparativa dos análogos de insulina.

análogos de Inicio da acción pico

acción de duración

Insulin Lispro
Insulina regular
Insulina NPH
Insulina NPL
Insulina lentamente
ULTRARYNTAL INSULIN INSULIN GLAGINA

5 a 15 min
30 a 60 min
1 a 2 H
5 a 15 min
1 a 2 H
de 2 a 4 H
3 H

50 min a 2 h 2 a 4 h
De 4 a 6 H
De 1 a 2 H
de 4 a 6 H
imprevisible
No 3 a 5 H
de 6 a 10 H
de 10 a 16 H
de 10 a 16 H
10 A 16 H
< 24 H
26 a 30 H

Estas novas insulinas están na consecución dunha insulinemia plasmática maior e máis rápida e menos duración da acción que a insulina humana. A adición de zinc a ambos os análogos causou diferenzas na taxa de absorción ou o perfil de tempo de acción, un feito que se usa para a creación dos análogos de acción intermedia. Para prolongar a actividade da insulina, engádense aminoácidos básicos (hidrofóbicos) acadando a interacción entre hexamers e a variación de contactos individuais. A densidade dos cristais tamén está alterada, evitando a súa disolución.

Sábese que os análogos só son capaces de unirse ao receptor de insulina e que non median directamente ningunha acción post-destinatario. Ademais, hai que lembrar que o receptor de insulina tamén ten a capacidade de estimular o crecemento, como é coñecido clínicamente (síndrome de Mauriac: hipoinsulinismo crónico e nanismo). Hai diferenzas en camiños moleculares para a sinalización metabólica e mitogénica de insulina e receptores IGF-1 (5-7) (Táboa 1).

Analoges de acción rápida

Insulina Lispro

É un analóxico de insulina heterodimérica, aprobado para uso clínico en Europa en abril de 1996 e en Estados Unidos. En xuño do mesmo ano, de estrutura similar ao IGF-1, que emula a insulina na súa conformación de bicadense con 2 cadeas: A e B, de 21 e 30 aminoácidos respectivamente, cunha variación resultante do intercambio recíproco de 2 aminoácidos: Lisina en Posición B28 e prolina en B29.

Grazas a este cambio conformacional, o análogo perde a atracción entre as súas follas, que constitúese nun hexamero estable en solución, que se transforma no tecido celular subcutáneo en monómeros disociados, capaz de formar dímeros debido ao seu A constante de disociación dimérica diminuíu nun factor de 300 con respecto á insulina regular. Isto fai que a súa absorción sexa moito máis rápida e altera as súas propiedades farmacocinéticas.

Accións biolóxicas

A afinidade de Lispro polo receptor de insulina é similar á da insulina xa que son respectados os aminoácidos implicado nesta acción. A afinidade do receptor IGF-1 é de case 1½ veces maior que a insulina regular, pero só o 0,1% da afinidade IGF-1 per se: o crecemento celular é estimulado na mesma expansión da insulina de Lespro que por insulina regular.

Os estudos de farmacocinética

Estudos en temas saudables realizados para estudar a farmacocinética da insulina de Lispro por alegüejas eugluchémicas demostran que a concentración de pico de insulina sérica foi significativamente maior e máis precozada ao aplicar a insulina lispro que Insulina regular (116 contra 51 mu / ml e 42 contra 101 min respectivamente). Isto produce un gran estímulo á acción das hormonas contra-reguladoras, que se engade á menos insulinemia que existe ao final da súa acción, levando a unha maior hiperglicemia (8).

O inicio e a duración da acción da insulina Lispro é máis curta que a insulina regular (9). O grupo de estudos de insulina multicenter Lispro, realizado un estudo multinacional, multicentero, aleatorizado, aberto e cruzado, aplicado a 1008 pacientes, cuxas elevacións glicémicas postprandiais foron significativamente máis baixas no grupo tratado con Lispro, mantendo niveis iguais de glucosa e igual Frecuencia de hipoglicemia, mesmo cando era necesario aumentar lixeiramente as doses de insulina basal aplicada. Non obstante, non gravaron melloras significativas nos niveis de HBA1C, como unha explicación que, sendo a HBA1C unha media, foi afectada pola diminución dos episodios hipoglicémicos.

Hai moitos factores que inflúen na absorción da insulina actual de sitios de inxección subcutánea (10). No caso de Lispro Insulina, a velocidade ao comezo da acción diminúe significativamente, aínda que algo maior (aproximadamente 1 hora) aínda se mantivo para a aplicación en extremidades. A actividade máxima da insulina actual aumenta aumentando a dose aplicada; Este fenómeno non ocorre con Lispro Insulina: a lonxitude do tempo da actividade máxima é independente da dose, atribuíndo este feito á natureza monomérica de Lispro, que diminúe a variabilidade da súa absorción. Despois da administración de endovenosa e intraperitoneal, a farmacocinética de Lispro é similar á da insulina regular.

Seguridade e inmunogenicidade

Non se informaron ningunha diferenza entre insulina Lispro e insulina con respecto a A probabilidade de reaccións alérxicas, eventos adversos e valores de laboratorio anormais. Non hai datos sobre o seu uso en embarazada. En canto á seguridade de Lespro en adolescentes é similar á insulina regular, aínda que non hai datos en nenos pequenos. A inmunoxenicidade de Lispro é similar á da insulina regular logo dun ano de uso, aínda que a presenza de anticorpos é maior durante os primeiros 6 meses de uso, estatisticamente significativamente, non altera os requisitos totais de insulina (11).

Vantaxes

As principais vantaxes que ofrecen os análogos de acción curta son:

– A súa rápida absorción, que diminúe a hiperglicemia postprandial inmediata e hipertriglicesceridemia á formación de LDL pequeno e denso, factor de risco para a enfermidade macrovascular, así como o estado de hipercogulabilidade transitoria, indución de endotelín e PDGF e a expresión de moléculas de adhesión que se presentan no estado postprandial inmediatamente, cando ademais a hiperglicemia oscilante tamén aumenta a Fluxo de retina e estimula a produción de coláxeno en células mesangiales (12,13).

– mellora a HBA1C chamada “labile”, resultado dunha glicemia de poucas horas antes da análise. O DCCT mostrou que mesmo a niveis iguais de HBA1C, o grupo que estaba en terapia convencional presentou un maior número de complicacións microvasculares, evidando que a mellora en Lábil HBA1C, que se conseguiu evitando períodos de hiperglucemia, tamén melloraría estas complicacións.

– Diminúe a frecuencia das hipoglicemias, especialmente as nocturnas, xa que a súa acción remata moi rapidamente, e deste xeito, a inadecuación da hipoglicemia diminuiría e falla no mecanismo de contra-regulación que se produciría a esta perturbación ..

Para todos os mencionados, estes análogos mellorarían a calidade de vida dos pacientes que o reciben.

Aplicacións clínicas

Uso postprandial de insulina Lispro:

Coa insulina actual aplicada no mellor dos casos de 30 minutos antes de que a comida sexa frecuentemente existe o risco de A hipoglicemia postprandial, mentres que unha inxección aplicada inmediatamente antes de que a comida aumenta o número de hipoglicemia postfanking tardía e conduce a controis subtoptimais postprandiais. Con insulina Lispro, non hai esta posibilidade dadas as súas propiedades farmacocinéticas. A posibilidade de uso postprandial foi confirmada por Schernthaner et al. En 18 diabéticos tipo 1, que estaban expostos a unha carga postprandial estándar, os que valoraron excursións postprandiais con diferentes terapias e momentos de solicitude, observando que as áreas baixo a curva (ABC) corresponden a Lispro -20 ‘e Lispro 0’ foron significativamente menor que a insulina actual (P 0,001). O Lispro +15 ABC non tiña unha diferenza estatisticamente significativa con ningún dos grupos que recibiu a insulina actual. Así, ademais de confirmar que o momento máis adecuado para a aplicación de insulina regular é polo menos 20 minutos antes da inxestión, era evidente que a insulina Lispro ten unha mellor excursión glicémica postprandial, sen aumentar o risco de hipoglicemia cando se aplica inmediatamente antes de comida, e que aínda 15 minutos despois da comida iniciada, a curva glicémica non é peor que calquera tipo de aplicación de insulina cristalina (14).

autores como Brunelle e Vignati, que publicaron varios estudos sobre isto tema, incluso a mellora do control

sen título-1. GIF (8913 bytes) )

Figura 2.- HBA1C e hipoglicemias graves e nocturnas, durante o período de estudo (P < 0, 01) (17 ).

Bombas de insulina:

A insulina Lispro parece ser a insulina ideal para a infusión de insulina Bombas Subcutánea continua (CSII, Infusión de insulina subcutánea continua) (18). A bomba CSII adoita ser a mellor alternativa terapéutica para pacientes con diabetes inestable e para aqueles cuxa actividade require unha gran flexibilidade no horario doméstico. Non obstante, mesmo coa bomba, a flexibilidade é limitada con respecto ao momento da inxestión unha vez que se realiza a insulina de preprand, así como a conformación da inxestión (19) tamén é limitada. Ao comparar o uso da insulina de Lispro coa insulina actual, as excursións glucémicas postprandiais foron reducidas significativamente durante o tratamento con Lispro (P < 0,001) na bomba. Ao comparar a frecuencia da cetoacidosis nos pacientes dos usuarios de CSII 5 horas despois da suspensión da bomba de infusión subcutánea, observouse que a glucosa sanguínea foi elevada a niveis máis altos no grupo Lespro, cando a bomba restablece, estes cambios foron revertidos moito máis rapidamente con Lispro que con insulina cristalina (20,21). Zinman et al. Investigou en 30 diabéticos tipo 1 o papel da bomba CSII con Lispro na mellora do HBA1C, comparándoo coa insulina actual. A redución de HBA1C con Lispro foi significativamente maior (P < 0,001). Os efectos adversos da importancia foron a cetose (4,5% con Lispro e 3,7% con insulina cristalina) e oclusión de catéter subcutáneo. O estudo de satisfacción do paciente preferiu a insulina Lispro (P < 0,001) (18,22). A hiperglicemia aguda e a cetose son ocorrencias comúns en pacientes diabéticos tipo 1. Tales “días enfermos” (días enfermos), son xeralmente manexados na casa, por inxeccións subcutáneas de insulina cristalina cada 2 a 4 horas; Nestes casos, Lispro Pare Teiled para ser máis adecuado para a súa maior velocidade de acción, con gotas máis rápidas de glucosa e cetonemia (21,23).

Efectos inmunolóxicos:

Estudo de Finerg A capacidade inmunogénica da insulina de Lispro en diabéticos tipo 1 e 2, demostrando que non hai evidencia dunha frecuencia máis alta na aparición de anticorpos despois dun ano de uso (aínda que durante as primeiras 6 semanas de uso). Non hai ningún aumento na incidencia de alerxias de insulina, aínda que en todos os diabéticos tipo 1, descubriuse unha maior dosificación de anticorpos que no tipo 2 (P > 0.05) (11, 24).

Risco de hipoglicemia:

trescentos trinta e seis pacientes con DM1 foron estudados por Brunelle et al. (25) aleatorizado con Lispro e insulina actual. Os pacientes con insulina actual tiñan unha maior taxa de hipoglicemia con valores de HBA1C igual (con HBA1C = 7%, 76,7% fronte ao 50%).Na hipo-glucosa nocturna, no Reino Unido, comparáronse 135 pacientes, sendo o 3% de episodios graves con insulina Lispro e 9% para a insulina actual; Non obstante, só se observou un valor de P significativo ao comparar hipoglicemias que ocorreron entre as 12 e as 6 da mañá (26) (Figura 3).

Tratamento de insulina intensificado:

O esquema chamado O axuste (tratamento de insulina funcional) discrimina o uso basal da insulina, relacionado coa comida e o uso correctivo. O analógico Lispro logra melloras glicémicas e hipoglicemia (28). Ebeling, Bolli et al. Realizaron unha avaliación similar, na que 66 pacientes con diabéticos tipo 1 participaron en diferentes hospitais de Finlandia, Suecia e Italia, onde corroboraron como se describe, detectando unha mellora estadísticamente significativa en HBA1C (29).

Esquema combinado Con aplicacións frecuentes de NPH Insulin:

Insulina Lispro mellora o período postprandial de 2 horas, reducindo a frecuencia da hipoglicemia tardía. A pesar diso, a substitución a longo prazo con análogos de acción curta (lispro insulina ou aspartato B28) non resultou nun mellor control glucémico, debido precisamente á caída da insulinemia que ocorre no período postprandial tardío. Por este motivo, a adición de pequenas unidades de insulina NPH creouse ao Lispro en cada alimento, con NPH no momento da cama, inflixindo aínda que este réxime protexese contra a desenudición da hipoglicemia. Bolli (30) realizou un estudo en 24 diabéticos tipo 1, con diferentes esquemas de tratamento por 3 meses, aos que dividiu segundo o seu tratamento: Insulina C + NPH á hora de durmir, insulina Lispro + NPH na hora de durmir e insulina lispro + nph en Comidas e á hora de durmir. As doses de NPH a ser administrada con comidas foron entre o 20% eo 30% da dose total de insulina no almorzo, case o 40% da dose total no xantar e entre o 10 eo 20% da dose total na cea. Non obtivo diferenzas significativas nos requisitos de insulina diaria. O Grupo de Insulina Lispro + NPH en 4 Dose conseguiu HBA1C menor que os outros 2 grupos (P < 0.05), cun ABC (área baixo a curva) de glucosa no sangue durante as 24 horas Menos que os outros dous grupos (P < 0.05), tanto no período postprandial inmediato (comparándoo co Grupo de Insulina Crystalline + NPH na hora de durmir), como no postabsorivo tardío (comparado) ao grupo de insulina Lespro + NPH á hora de durmir). A pesar destas vantaxes, a vida nocturna de NPH resultou en maiores cantidades que aquelas aplicadas con comidas, aumentando o risco de hipoglicemia nocturna eo efecto Somogyi resultante. Nestes casos probablemente sería útil a bomba de SCii Night, ou a outra medida alternativa, a mala insulina analóxica, a insulina Glagina (31).

Figura 3.- Incidencia de Eventos hipoglicémicos (glicemia

3 mmol / l e < 2 mmol / l) Durante os últimos 30 días dun período de tratamento de 3 meses En

pacientes tratados con lispro e insulina actual (27).

No caso de Lispro, debería ser unha maior dose de NPH para compensar a súa curta duración do almorzo e xantar (30). Noutro estudo, a aplicación de varios réximes, o grupo actual de insulina mostrou un pico glucémico cara aos 135 minutos postprandiais, diminuíndo de forma transitoriamente ata 225 minutos e, posteriormente, subindo progresivamente. No Grupo de Insulina actual + NPH, o nivel de glicosa non mostrou ningunha diferenza estatística co grupo de insulina actual, excepto a 135 minutos. Finalmente, no grupo de insulina Lispro + NPH, a glucosa sanguínea postprandial era constantemente menor que nos outros grupos, especialmente a partir de 210 a 420 minutos (P < 0.05) (32).

Un gran depósito de insulina subcutánea aumenta a variabilidade da absorción de insulina eo risco de hipoglicemia postprandial. Por este motivo, a opción alternativa de usar pequenas doses de NPH (0,07 u / kg), mesturada co analógico LISCPRO en cada comida (33) (Figura 4 e 5) é levantada.

Isto mostra: (a) que o uso da insulina Lispro preprandial mellora o control de glucuro a longo prazo só se a insulinemia basal é substituída de forma óptima, (b) que tal mellora é debido a Lispro e non o NPH Extra administrado, (c) que a mellora do control non está asociada a unha maior frecuencia na hipoglicemia e (d) que os efectos beneficiosos de Lispro en HBA1C poden ser maiores nos que normalmente non cumpren os intervalos recomendados para a aplicación de insulina en Relación coa inxestión. Con só unha diminución de HBA1C de -0,04% diminúe o risco de progresión das complicacións microangiopáticas (29).

Uso en pacientes con función de célula de ß residual:

Nos diabéticos do tipo 1 de inicio recentemente, mantendo os gluches case normais favorece a remisión da súa diabetes, o que facilita o mantemento do mantemento Normglucemias por máis tempo, contribuíndo así á estabilidade glucémica.

Nestes pacientes, instaláronse as insulinas de acción rápidas con alimentos nun intento de alcanzar este obxectivo, ata o risco de hipoglicemia postprandial tardía, xa que a pesar de ter unha función residual de beta, perderon a resposta adecuada de insulina A comida (1 º pico de resposta de insulina), mantendo a secreción basal de insulina entre as comidas.

En 12 persoas, tipo 1 e diabéticos non diabéticos, as accións da insulina actual e Lispro. No Grupo de Insulina actual (-30 minutos), a glicemia diminuíu de 7 a 6,5 mmol / l a 0 minutos e despois de que Nadir a 15 minutos posando, aumentou progresivamente a 8.1, terminando con 7, 6 mmol / l ao final do Estudo. No Grupo Lespro Insulin, a glicemia aumentou de 7,3 a 8,8 mmol / L a 30 minutos e diminuíu a un Nadir de 5.6 a 120 minutos e foi de 6.7 ao final do estudo. Os niveis de insulina periférica en materias non diabéticas alcanzaron un pico postprandial de 295 pm / l a 90 minutos, levaron a 30 minutos (340 PMOL / L) e maior que a meseta alcanzada pola insulina actual (200 PMOL / L) a 90 minutos. A diferenza atopada foi a mente estadística significativa. Os niveis de insulencia do portal basal non eran diferentes, xa que eran despois da inxestión, na que aumentaron a 453 pm / l.

Figura 4.- Insulinemia e glucemia de acordo cos esquemas de tratamento en pacientes diabéticos Tipo 1. Superior: Grupo 1 recibiu Hum- R con cada alimento, o 2 recibiu Lespro, 3 recibiu Lespro + NPH en proporcións variables. O NPH mantívose nos 3 grupos. Os valores de 8 temas non diabéticos móstranse na zona sombreada (x ± 2). Menor: glucemia en

Os 3 grupos de pacientes diabéticos tipo 1 (30).

é de insulina periférica en temas non diabéticos alcanzou un pico postprandial de 295 pm / l a 90 minutos, superado por insulina Lispro a 30 minutos (340 PMOL / L) e maior que a meseta lograda pola insulina actual (200 PMOL / L ) A 90 minutos. A diferenza atopada foi a mente estadística significativa. Os niveis de insulinemia do portal basal non eran diferentes, xa que eran despois da inxestión, aumentando a 453 anticorpos de PMOL / L. O uso de insulinas purificadas e humanas reduciu a incidencia a 40-60%. O significado clínico desta resposta inmune segue sendo controvertido e asociouse con cambios na cinética da insulina aplicada, a lipodistrofia e o control metabólico pobre. Só se informaron as bombas intravenas ou intramusculares son efectivas na prevención da cetoacidosis nesta rara condición (frecuencia < 0,1%). Dado que a insulina monomérica pode ser absorbida moito máis rápido no tecido subcutáneo que a insulina hexamérica, sospeita que pode “escapar” dos procesos de destrución responsables da ineficacia da insulina subcutánea (35). Nun caso, Lispro produciu un aumento de 27,8 veces o nivel basal de insulina a 30 minutos da súa aplicación, a diferenza dos 4.8 tempos de promoción alcanzado pola insulina C; Noutro caso, a dose requirida de insulina reduciuse de 300 a 58 u / día, e os anticorpos caeron de 8057 a 1860 nu / ml. Incluso describiuse a diminución do 53% nos valores de insulina requiridos. A insulina Lispro é unha nova opción terapéutica en casos de resistencia grave á insulina subcutánea (36-38).

Acción lipolítica e na composición VLDL:

O estado postprandial caracterízase por diabéticos por intolerancia á glucosa, pero tamén pola intolerancia lipídica. Dado que a acción da insulina non está presente ou é insuficiente, a enzima lipoproteína (LPL) non está activada, polo que a concentración plasmática de lípidos de triglicéridos ricos, que deben ser degradados por ela. A hiperlipemia postprandial conduce á formación dun LDL pequeno e denso, que á súa vez está asociado a diminución do HDL. Sábese que esta hiperlipemia postprandial é un factor de risco independente para a macroangiopatía. O efecto de insulina na LPL, a lipas de fígado e a composición do VLDL analóxico non varía con respecto a outras insulinas (39).

hipoglicemia inducida polo exercicio:

Mentres que en materias normais a insulinemia Falls durante o exercicio, os diabéticos tipo 1 teñen niveis de circulación segundo a insulina aplicada.O exercicio mellora a absorción de insulina do sitio web da aplicación, e tanto o músculo per se e como a insulina aumentan o uso periférico da glucosa e abolen a gluconeogénesis do fígado, mesmo durante o exercicio. Todo isto aumenta o risco de hipoglicemia durante o exercicio neste tipo de paciente. Un estudo realizouse para avaliar a resposta glucémica antes do ano. A hipoglicemia inducida polo exercicio depende fuertemente do intervalo entre a súa realización e a aplicación do análogo (40,41); O exercicio debe realizarse no período postprandial tardío, cando se reducen as concentracións de Lispro.

nos usuarios de insulina do usuario. Nos usuarios de insulina actuais alcanzaron un valor de 335 pm / l, tanto os niveis máis baixos que os de non diabéticos (pico 912 pm / l a 90 minutos). Isto é importante, xa que apoia o aumento da glucemia postprandial dos diabéticos mesmo nos tratados con insulina Lispro, como resultado dunha sub-insulinización do portal (34).

Resistencia grave á insulina:

A resistencia inmunolóxica á insulina pode ser tratada con éxito con análogos de corte: a formación de anticorpos antii -nsulin era frecuente cando as insulinas de orixe animal, e máis do 95% dos pacientes diabéticos foron

calidade de vida :

Quizais a contribución máis importante da insulina Lispro, é a mellora da calidade de vida dos pacientes. Nun estudo publicado sobre a percepción da terapia de insulina en dous períodos de estudo cruzado, co uso de pacientes de Lispro referiuse as seguintes vantaxes:

– Poder comer inmediatamente

despois Un 49% de inxección

– mellor control 27%

– maior liberdade e sensación de benestar 29%

Neste estudo, o 76% dos pacientes optou por permanecer con insulina Lispro ao final do estudo (42).

Asociación con risco Retinopatía:

Hai tres situacións que causan, debido á alta concentración de promotores de crecemento , o aumento do risco para o deterioro da retinopatía diabética: puberdade, embarazo e acromegalia. Suponse que, cando o nivel de glicosa é rapidamente diminuída, un extravasamento da retina de proteínas aparece no soro, que engade a un aumento dos factores de crecemento e promover unha retina predispostos ía causar agravamento da referida retinopatía. Durante o embarazo hai potentes factores mitogénicos e angiogénicos placionarios potentes, dosables da semana 14 e cuxo pico está entre 22 e 32 semanas de gestación (43). Existe tamén a prolactina, que ten características promotoras de crecemento e IGF-1 maternal que tamén se suscita. Debido a esta última acción, ea similitud do análogo con IGF-1, algúns investigadores suxeriron que a insulina Lispro podería desempeñar un papel adverso no rápido deterioro da retinopatía nas diabéticos embarazadas (44).

Lispro ten Unha lixeira maior afinidade polas membranas placentais en comparación coa insulina humana, que en termos absolutos é moi baixa. As concentracións superiores a 1000 veces están obrigadas a acadar un 50% de vinculación ao receptor IGF-1. A molécula IGF-1 é unha cadea de proteínas moito maior que a insulina, cun 49% de homología coa insulina humana. Con Lispro tal homoloxía alcanza o 51%. A progresión da retinopatía que se observou durante o tratamento con Lispro nos diabéticos embarazadas crese que se producen cando as correccións glicémicas son moi aceleradas, e non pola característica afinidade polo receptor IGF-1 que demostra Lispro. No elemento de diabetes gestacional, Louis Jovanovic é un dos maiores investigadores e nega a posibilidade da asociación con retinopatía, sinalando a ausencia de progresión se os factores consignados para o desenvolvemento ou deterioración da retinopatía na diabetes, evitando o estudo do embarazo (45): HBA1C elevado antes do inicio da xestación e duración da diabetes de máis de 6 anos.

Diabetes gestacional:

Sábese que, a fin de alcanzar o nacemento dun neno saudable, as mulleres diabéticas deben obter concentracións glicémicas como normais. Suxeriuse que a morbilidade neonatal é secundaria á variabilidade da glicosa materna e á presenza de anticorpos antii-insulina. Os niveis de anticorpos transferidos ao feto son proporcionales á concentración de complexos de insulina-anti-insulina medidos na nai e son independentes da glucosa no sangue materno (46). Con base neste razonamiento, os efectos inmunolóxicos foron comparados en 41 pacientes con diabetes gestacional tratados con insulina actual e insulina de Lispro, con dosificación de anticorpos específicos para Lispro, para a insulina actual e os anticorpos cruzados.Todos os pacientes tiñan niveis máis baixos de glucosa plasmática, insulina sérica e péptido c que os usuarios de insulina actuais, sen detectar anti-synsulin lispro anticorpos no sangue do cordón umbilical. Sábese que a prevalencia da macrosomía en nenos de nais diabéticas ten unha relación positiva co nivel glicémico maternal e hBA1C postprandial, e tamén que o pronóstico da cesárea, macrosomia e hipoglicemias mellora co control dunha hora posgante, en lugar de co valor preprandial (43). Dende os receptores de insulina SUPARMAREGULAS de Lispro, podería usarse en diabetes gestacional con beneficios comparables á insulina regular.

Use a diabetes tipo 2:

Un terzo dos pacientes diabéticos tipo 2 teñen unha resposta deficiente a exercicios oral, dieta e instrucións hipoglicémicas. A frecuencia de falla de tratamento entre os 2/3 restantes é do 5% ao ano. Lispro é igualmente eficaz na diabetes tipo 1, así como a diminución postprandial inducida tanto na hora postprandial da primeira como á 2ª e logra diminuír nun 36% o número de episodios hipoglicémicos, especialmente durante a noite (de 0 a 6 da mañá) (47).

Describíronse diabetes lipoatróficas:

Os casos de síndromes de insulina graves foron descritos nos que se melloran os requisitos de insulina ao usar Lispro (48). Non se observaron melloras nas hipertriglyeridemias asociadas.

Pacientes diólicos crónicos:

A insuficiencia renal crónica aumenta considerablemente a vida media da insulina, debido á restrición na degradación debido á enfermidade renal (falta de insulina renal). En etapas máis avanzadas de insuficiencia renal, este efecto é antagonizado pola resistencia á insulina, que orixina polos transatordos asociados a esta patoloxía, como o hiperparatiroidismo, a presenza de inhibidores de glicosa, etc. Polo tanto, non é posible predecir os requisitos de insulina dos pacientes diabéticos de diálisis. Aisenpreis, da Universidade de Berlín, realizou un estudo en 8 tipos de pacientes con 80 e 2, que dosed glicemias e insulinems a 0, 20, 40, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos despois da aplicación de insulina 5 minutos despois Comezando a hemodrysis. Descubriu que a absorción era máis rápida para a insulina Lispro (30 minutos de postplicación fronte a 51 minutos para a insulina actual), con maiores concentracións de pico (146 mu / ml contra 88 mu / ml) e un retorno basal tamén máis rápido. Non era diferente o tempo de eliminación media (43 ± 21 contra 40 ± 9 minutos), nin o volume de distribución (61 ± 54 contra 75 ± 49 L). O perfil farmacocinético do Lispro podería facilitar as correccións hiperglicémicas sen aumentar o risco de hipoglicemia tardía en pacientes con diabéticos hemodializados (49).

Aspartato de insulina (ASP B28)

Para a creación deste análogo monomérico, realizouse un cambio na secuencia de aminoácidos na composición da cadea B da molécula de insulina, a A prolina na posición B28 foi substituída por ácido aspártico, introducindo a “hidratización estérica” ou a repulsión das cargas eléctricas entre as interfaces de contacto, que eliminou os sitios de unión metálicos. Do mesmo xeito que con outros análogos monoméricos (ASPB9, Gluv27, ASPB10), a curva de desaparición foi medida por dividirse con i127, marcando os residuos de tirosina na posición A14, observou que a primeira aplicación de 2 horas desapareceu do sitio de inxección de forma lineal. A taxa de absorción inicial foi de 50,6 ± 3,9% ao principio. A absorción era similar á de ASPB10 e ASPB9. Ao comparar as taxas de absorción de calquera destes análogos cos dimericios e os hexamericos, confirmouse que o análogo monomérico foi absorbido tres veces máis rápido que o hexamero non disociado. Isto tamén explica por que o volume, a concentración eo fluxo sanguíneo alcanzado na zona de aplicación varían a taxa de dilución e así a disociación dos monómeros. Obtén unha absorción máis rápida tamén se alcanzan os picos máis altos e maiores de insulinemia que volven ao basal dentro de 4 a 5 horas.

Con respecto ao receptor de insulina foi estudado en células HEPG2 (células hepatoma humanas intactas): as borradas consecutivas dos aminoácidos da C-terminal da cadea B terán sen dúbida unha aplicación importante neste grupo de Os pacientes, como se describirán máis tarde.

Insulin Mix 25

O Humalog Mix 25 Study Group publicou un estudo realizado en 89 individuos diabéticos tipo 2, comparando a mestura 25 con mesturas de insulina NPH e Crystalline en 2 réximes de dose, observando que teñen un perfil de acción, con 2 vantaxes: aplicabilidade periprandial e a baixa elevación da glucosa sanguínea postprandial despois de aplicar, sen unha maior frecuencia de hipoglicemia (53).

Tamén se comparou a mestura 25 Mestura e a mestura de insulina 70/30 e despois de avaliar a súa acción en 37 diabéticos diabéticos tipo 1 e 63, determinouse que a mestura dos análogos alcanza as excursións glucémicas máis baixas postprandiais , cun control glicémico total similar e con menor número de hipoglicemia nocturna (54.55).

Insulinas de acción prolongadas

Insulina Novosol basal

antes da necesidade dun Insulina que sementaron a secreción de insulina basal diaria, este analógico foi creado intentando cumprir coas seguintes características:

– aplicación só unha vez ao día,

– concentración estable de insulinemia,

– Reproducibilidade durante 24 horas,

– Gran solubilidade,

– A mala variación intirodidiva na súa absorción.

O primeiro en estudar este análogo, que foi o primeiro de longa acción que se desenvolveu, foi o grupo de Jorgensen de Dinamarca (56). Desafortunadamente, houbo por moito tempo no tecido celular subcutáneo e ao aumento dos requisitos de dose e informáronse moitas reaccións locais inflamatorias que levaron á descontinuación. A pesar diso, serviu de base para os avances farmacodinámicos que se produciron posteriormente.

Insulina Glagina

Unha nova insulina que se requiriu a secreción de insulina pancreática basal, que se atopou con Os criterios xa descritos por un bo análogo, fácil de usar (inxeccións en diferentes sitios, en diferentes momentos, non hai que mesturar) e con alta satisfacción e aceptación por pacientes.

a insulina Glargina, a azada -901 ou insulina humana 21-GLY-30BA-L-ARG-30BB-L-arg, é un análogo da insulina humana producida pola tecnoloxía DNAR que se caracteriza pola súa prolongada e sen acción máxima. É un análogo de acción longa producida para uso clínico. Resulta de 2 modificacións na insulina humana, buscando reducir a solubilidade dos hexámeiros, estabilizar os cristais de insulina. Tales modificacións son:

– Engádense dúas cargas positivas (2 residuos argininos) no terminal carboxilo da cadea B. Isto resulta nunha desviación do punto isoeléctrico do pH nativo de 5,4 a 6, 7 ± 0,2 , facendo que a molécula sexa máis soluble a un pH lixeiramente ácido e menos soluble ao pH fisiolóxico do tecido subcutáneo.

– Requírese unha segunda modificación para evitar a desamidación e a dimerización que ocorre antes de que o pH ácido Isto conséguese cambiando o residuo de espárrago sensible ao pH ácido que está na posición 21 da cadea A, e substituíndoa por glicina cuxa carga é neutral e está asociada a unha boa estabilidade (57). A información xenética desta secuencia está incorporada á Escherichia Coli K12 a través de Plasmid.

Estes cambios estruturais dificultan a disolver a molécula a pH fisiolóxico e tamén causar precipitacións subcutáneas, que retarda e prolonga a absorción de insulina analóxica.

Ser unha solución clara, non pode ser mesturada con insulina rápida, que está formulada como tal ao pH neutro, xa que provocaría a precipitación de Glargine.

Farmacocinética e farmacodinámica

marcou diferenzas con nph insulina. A súa absorción depende de zinc. A insulina Glagina ten menos pico (50% de nf insulina), e a duración é dobre que NPH (59). Heinemann demostra que Glagina Insulin proporciona un “perfil de pico”, cuxo inicio da acción é de 2 a 4 horas, que duran máis de 24 horas (58).

O grupo de estudos estadounidenses de insulina Glargine en diabetes tipo 1 comparou a eficiencia clínica da insulina de glargina con NPH. Alí, Glargina mostrou unha gran diminución nos niveis de xigémica de xigémica, sen aumentar a cantidade de hipoglicemia nocturna, aínda que o HBA1C non mellorou.

Os estudos realizados caracterizaron o perfil de actividade de glagina insulina como insulina con concentracións de plasma relativamente plana (59).

Ao comparar a súa absorción (medida a través da radioactividade residual de i125), o A persistencia observouse moito máis tempo que a insulina nph (p < 0.0001) (60.61). Ademais, nas primeiras 6 horas de posgrao, a glicemia foi significativamente menor para a insulina de NPH e entre as 6 e as 24 horas do estudo, a glucosa no sangue non era diferente entre ambas insulinas. Tamén hai evidencia de que a absorción da insulina Glargina non está modificada por lugares de absorción, xa sexa esta parede abdominal, rexión deltoide ou coxas.

No grupo de estudo europeo de Hoe-901 en Diabetes tipo 1 a eficacia de A insulina Glagina foi comparada observando unha mellora en HBA1C de -0,14% a quen alcanzou con NPH. Deste xeito, a insulina Glagina administrada unha vez ao día á hora de durmir era máis eficaz que a insulina de NPH aplicada unha ou dúas veces ao día.Non se observaron diferenzas no número de hipoglicemias e reaccións da pel, nin na xeración de anticorpos anti-analízos, nin con sinalización postglarginal para IGF-1.

Outro fenómeno que contribuiría a prolongar a actividade de Hoe901 é o feito de unirse a 7 en vez de 6 moléculas fenólicas nos aminoácidos A21gli-B31Arg 2 de insulina, que actuaría como efectos alostéricos (62).

Control glucémico nocturno

el Estudou este elemento en nenos diabéticos tipo 1 como parte dun réxime de 3 inxeccións, sabendo que o pico insulinoso é un dos factores de risco máis importantes para o desenvolvemento da hipoglicemia nocturna, esta overinsulin adoita presentarse durante a parte inicial da noite. O HOE-901 sen pico, mellorou esta situación diminuíndo o número de episodios hipoglicémicos que ao usar NPH Insulin (58) (Figura 6).

Hipoglicemia

cando insisto en achegarme A normoglucemia, expoñémonos ao aumento do risco de hipoglicemia. A insulina ultraryntal, que foi formulada como unha alternativa para evitar este fenómeno, ten gran variabilidade, tanto intra como interindividual; A insulina NPH tamén está limitada polo risco de hipoglicemia durante as súas concentracións de pico, que a miúdo ocorren durante a noite.

A insulina glagina é unha boa posibilidade terapéutica. Un estudo de 12 semanas realizouse en comparación cos efectos da insulina Glagina e NPH en 534 tipos 1 de pacientes diabéticos tipo 1, tanto no control glucémico como na incidencia de hipoglicemia, atopando un control glicémico igual con ambos os esquemas, menos eventos de hipoglicemia = “0110F14AE9”> 0,005), ambas as modalidades terapéuticas similares obtidas na tolerancia obtida.

Analóxicos futuros

O patrón non fisiolóxico da insulina, que leva un A variabilidade excesiva na súa absorción, triplica o risco de hipoglicemia grave. Unha parte da variabilidade da devandita absorción está asociada á natureza insoluble da molécula e as mesturas que adoitan realizarse en forma artesanal. A lenta disolución do material cristalino no sitio web prolonga o seu tempo de acción. Ademais, como a absorción da insulina tamén depende do fluxo sanguíneo, os cambios normais poden alterar potencialmente o perfil de absorción.

Os grandes esforzos foron dedicados ao desenvolvemento de análogos de insulina que posúen máis medidas prolongadas e reproducidas. Un posible avance na mellora destas limitacións é a enxeñaría de insulinas aciladas con ácidos graxos, que teñen unha afinidade substancial por albúmina, os medios para obter unha insulina soluble de longa duración. Está ben establecido que o tempo medio de vida de numerosas hormonas é prolongado pola súa unión a proteínas transportadoras específicas.

Outro posible uso destes análogos acilados está en relación co acceso dos análogos aos tecidos periféricos e ao fígado .. En diabéticos tipo 1 O equilibrio entre a periferia eo fígado é alterado, deixou de ser 60:40, xa que normalmente ocorre, para igualar entre eles e causar un menor efecto sobre a gluconeogénesis do fígado. O tamaño dos dímeros da insulina impide que alcance unha concentración adecuada a unha concentración adecuada, que se lograría unirse á albúmina.

Insulina-Tyroxyl Complexes

Como parte do ” Os análogos hephelectivativos “, que serían máis activos a un nivel hepático que o sistema sistémico, tamén é analóxico de insulina-tiroxilo. Este péptido semellante á insulina ten a capacidade de unirse ao receptor de insulina e, grazas á súa unión de tiroxilo,

está ligada ás proteínas transportadoras T4 e pode permanecer en sinusoides hepáticos, polo que a súa acción é menos, é necesario para aplicar grandes volumes, o que limita o seu uso. Ademais, o gran tamaño da molécula podería dificultar a unión do análogo ao receptor de insulina, polo que se creou un “brazo de espaciador”, dando orixe á insulina análogo B1 T4 AHA, que está actualmente en estudo (64).

A acilación con ácido palmítico

A insulina únese a unha proteína sérica acidificándoa no grupo e-amino de LIS B29 con ácido palmítico, para promover a súa unión proteica. A albumina foi escollido como unha proteína transportadora, porque os seus niveis circulatorios son altos e razoablemente constante, a súa capacidade de conexión de ácidos graxos é ben coñecida e un modo de unir a insulina de ácidos graxos. A insulina humana análogo ne-palitoil LIS (B29) obtense pola adición rápida de N-hidroxi-succimidyl-palmitate a 20 mmol insulina (65).

Os estudos foron realizados suxerindo a formación dun estable Resort Albumin-Human Insulin Nepalmitoil LIS (B29).A súa época de acción e actividade tamén foi determinada, tanto a administración post-administración (para determinar o tempo de acción e actividade independente do sitio web), como a administración post-administración subcutánea.

O análogo resultou a Sexa tan poderoso como a insulina humana non modificada, cunha duración polo menos un 70% máis que a insulina humana, debido á extensión de 6 veces a vida media. Así, a Unión de Analogue a Albumin ofrece unha desaceleración da resposta fisiolóxica, con maior duración de acción e un tempo de permanencia prolongada no compartimento vascular.

As concentracións de plasma alcanzadas foron substancialmente maiores (20 a 30 veces maiores) que as da insulina humana. Isto indicaría unha diminución da purificación do complexo análogo de albúmina.

Respecto á súa farmacocinética, a acilación pode reducir significativamente a purificación de insulina como mencionada, aumentando a súa vida media e a súa época de acción. Existen diferenzas na farmacocinética despois da administración IV ou SC, o que suxire que polo menos unha parte da prolongación do tempo de acción débese á retención do análogo en TCSC, aparentemente debido á unión do álbum de tecido.

nn304

É outro análogo acilado de insulina, no que o ácido mímico (14 ácido graxo de carbono) uniuse covalentemente co residuo LIS (B29), obtendo así a maior afinidade vinculante de Todos os compostos acilados cara á albúmina, formando a insulina humana lysb29-tetradecacacoil, des- (b30) ou nn304 (66).

Ademais, ao vinculación coa albúmina, está feita ao analóxico presumiblemente inaccesible para a hepática Receptor de insulina, diminuíndo a súa depuración. Mentres a concentración de plasma deste análogo é de 6 a 10 veces a de insulina humana, isto non ocorre no tecido intersticial, onde as concentracións totais son máis similares (NN304: 163 PMOL / L contra a insulina humana: 106 pmol / l).

dun xeito ou doutro, a colección e acción da cela do NN304 probablemente sería unha función da taxa de disociación do complexo de albúmina NN304 e a unión ao receptor de insulina, máis que das concentracións intersticiales de NN304, tanto na súa forma unida como libre.

Heinemann (67) demostrouse nun estudo realizado en temas saudables con abrazadeiras euglícémicas que tanto NN304 como a insulina NPH a resposta metabólica non mostra un pico pronunciado, aínda que Si, tiña un comezo lento de acción (446 ± 162 minutos contra 359 ± 174 min). Non obstante, non era posible demostrar unha relación de resposta de dose clara no efecto metabólico.

analógico acilado con ácido A-aminobutírico por A13leu-a14tir

Un analóxico de insulina na cadea A, o A13-14 GABA, A21 ALA, no que o dipepturo da LEU-TIR das posicións A13-A14 foi substituído polo ácido GABA non codificado (ácido G-aminobutírico) e ASPA21 por Alanine, preparouse coa cadea B de insulina porcina, producindo un análogo de insulina, a insulina porcina A13-14 GABA, A21 á, ou insulina substituída por GABA. Este analógico conserva o 50% da súa actividade biolóxica en Vivo e do 59% da súa capacidade de vinculación de destinatarios. Aínda está en investigación se a substitución dunha ponte de péptido normal NC por un CC non natural pode representar un cambio na estrutura e función desta e outras proteínas (68).

Conclusións

Os análogos de insulina constitúen unha nova arma terapéutica para o tratamento da diabetes. Esta familia de drogas ofrece varias deficiencias farmacocinéticas e farmacodinámicas de insulinas coñecidas ata agora. O estudo e síntese da molécula de insulina permitiu o desenvolvemento de enxeñaría de proteínas, enxeñería molecular e bioingeniería, bases de investigación actuais. Respecto á duración da acción, temos un análogos de acción rápida, co Lispro e os análogos aspartates B28, a acción intermedia como o análogo NPL e a

nas súas diferentes concentracións e as de acción prolongada, como o glargine .. A insulina Lispro é a máis estudada, comparte as súas propiedades con insulina aspartato. Teñen un inicio rápido de acción, maior pico e menos frecuencia de hipoglicemia entre as súas vantaxes. Non se demostraron para mellorar a HBA1C. O NPL Analog en Mixing e Insulin Mix 25 pódese usar nos mesmos casos que as mesturas de insulina fixas. A glargina análoga representa a posibilidade de subministrar a insulinemia basal, porque non ten un pico marcado, a súa época de acción é bastante prolongada e ten pouca variabilidade. Existen varias investigacións en curso para obter análogos de longa duración, con hepathelectivity e concentración de insulina de tecidos similares. En diabetes gestacional, os análogos de acción rápida son tan efectivos como a insulina actual.Non se aproba o seu uso para a diabetes pre-goberno. Os estudos prospectivos a longo prazo que avalían o impacto da mellora da glucosa sanguínea postprandial a pesar de que os valores de HBA1C sexan a resposta sobre o papel real que os análogos cumpren no tratamento da diabetes.

Comentario

O papel da análoga a ser fundado na escala terapéutica dos pacientes diabéticos require, como todo en medicina, tempo para adquirir experiencia con eles. A utilidade de cada tipo de análogos eo seu papel específico aínda está en investigación. Estas novas moléculas ocorreron para responder a algunhas das deficiencias terapéuticas presentadas por insulinas convencionais, incluso as producidas por ADNR. Ademais, as futuras posibilidades son increíblemente valiosas e aplicables; A pesar de todo isto, o uso de análogos aínda é insatisfactorio. Non se demostrou a súa capacidade de reducir a HBA1C e, polo tanto, nin as complicacións crónicas dependen da súa alteración. Algúns análogos teñen tan pouco tempo en uso que só poden basear unha vantaxe de flexibilidade, non mellor que as insulinas máis comúns e, en certos casos, como o embarazo, o seu uso non demostrou non ser prexudicial.

Os análogos de futuros, con múltiples obxectivos metabólicos, seguramente proporcionarán aos pacientes con modos de tratamento máis coherentes. Desafortunadamente, falta moito para reinstalar o sutil equilibrio glicémico que se altera coa diabetes aínda invencible.

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *