Sr. Director:
La doxorubicina és un agent quimioteràpic que pertany a el grup de les antraciclines, eficaç davant molts tumors sòlids o hematològics, l’ús està limitat pels seus efectes adversos, sobretot cardiotoxicitat i mielosupressió. Recentment es va començar a utilitzar la doxorubicina liposomal pegilada (DLP), que s’ha mostrat eficaç en el sarcoma de Kaposi i en el càncer d’ovari reduint els efectes adversos, però amb una toxicitat cutània marcada que actua com a factor limitant de la dosis1. Les reaccions cutànies habituals són la eritrodisestèsia pam-plantar (síndrome peu-mà) 2,3 i l’estomatitis, encara que en ocasions apareixen una erupció fol·licular difusa o una erupció intertriginosa molt características4,5.
Aportem un nou cas d’una erupció intertriginosa causada per DLP, en una dona 53 anys amb l’antecedent personal de carcinoma d’ovari de cèl·lules clares, la histopatologia va mostrar dismaduración epidèrmica. Només hem trobat tres casos similars amb estudi histopatològic en la literatura dermatológica6-8.
Es tracta d’una dona de 53 anys d’edat amb antecedents personals de depressió, malaltia fibroquística de mama, lumbociatàlgia per protusions discals L4- L5 i L5-S1, colecistectomia i apendicectomia. Ingressada per trombosi venosa profunda poplítia esquerra, es visualitza en una tomografia axial computeritzada (TAC) abdomino-pèlvica una massa lobulada localitzada a la pelvis menor, amb CA 15.3 de 189,4 U / ml (valors normals: 0,0-38, 6) i CA 125 de 23,5 U / ml (valors normals: 0,0-30,0). Es va realitzar histerectomia total, doble anexectomia i omentectomía parcial. Es va apreciar una tumoració anexial esquerra de 8 cm de diàmetre l’estudi histopatològic va mostrar un carcinoma de cèl·lules clares pobrament diferenciat. La TAC toraco-abdomino-pèlvica postquirúrgica va ser normal, però amb valors de CA 15.3 de 54 U / ml. A l’tractar-se d’un estadi IA, s’inicia quimioteràpia adjuvant amb 4 cicles de taxol i carboplatí, però van augmentar els nivells de CA 15.3 (72 U / ml). Una nova TAC va ser normal, però en la tomografia per emissió de positrons (PET) es va observar una àrea d’intensa captació que suggeria un conglomerat adenopàtica a la regió paraaòrtica. Es va iniciar una nova línia terapèutica amb DLP 50 mg / m2 cada 4 setmanes. Tres setmanes després del segon cicle de DLP va desenvolupar una erupció pruriginosa en els plecs tractada amb metilprednisolona aceponato a l’0,1% en emulsió durant 10 dies. En aquest moment va a la consulta, on s’aprecien plaques hiperpigmentadas amb àrees eritemato-des-camativas, erosives i crostes disposades en aixelles, engonals i cintura (fig. 1).
Àrees eritemato -descamativas i erosives a l’aixella esquerra.
Es va realitzar una biòpsia d’una de les lesions de l’aixella esquerra que va mostrar una epidermis amb discreta hiperqueratosi i papil·lomatosi. Destacava en la capa basal, i fins i tot en nivells mitjans, l’augment de mida dels queratinòcits amb nuclis grans, atípics, de vegades binucleados, nuclèols evidents i mitosi. A la dermis papil·lar i mitja existia un infiltrat inflamatori de distribució perivascular, compost per limfòcits i escassos neutròfils, que contactava en zones amb la capa basal, la qual cosa provocava discretes esquerdes, i fins i tot penetrava en petits grups a l’epidermis (figs. 2 i 3).
atípia citològica epidèrmica i infiltrat inflamatori en la dermis (hematoxilina-eosina, x400).
queratinòcits apoptòsics i infiltrat limfocitari a la dermis (hematoxilina-eosina, x200).
Es va establir el diagnòstic d’erupció intertriginosa amb dermatitis d’interfase i dismaduración epidèrmica causada per DLP i es va decidir continuar amb el fàrmac reduint la dosi a 40 mg / m2, sense apreciar recurrència de el quadre després de la tercera infusió.
la DLP sovint causa toxicitat cutània.La reacció més freqüent és la eritrodisestèsia pam-plantar, que passa en un terç dels pacients i consisteix en el desenvolupament de lesions eritematoses a les palmes i les plantes, juntament amb sensació disestésica2,3. També pot presentar-se un fenomen de record en zones de cremada solar, de radioteràpia prèvia o d’extravasació de citostáticos9. Altres efectes inclouen noves màcules melanóticas, estomatitis, una erupció simptomàtica fol·licular difusa de predomini a la cara lateral de les extremitats o de l’tronc, i la histopatologia mostra vacuolització de la capa basal i un infiltrat limfocitari a la dermis papilar4,5.
Tot i que existeixen sèries de casos on la DLP indueix una erupció intertriginosa similar4,5, només hem trobat tres articles on es descriuen les troballes histopatològiques (taula 1) 6-8. La denominen “dermatitis o erupció semblant a l’intertrigo” per destacar la seva entitat morfològica independent, tot i que consideren que el mecanisme etiopatogènic pot ser idèntic a el de la síndrome peu-mano5,8. En tots els casos la DLP causa, diverses setmanes després de l’última infusió, plaques eritematoses sovint amb àrees erosives, pruriginoses o doloroses localitzades de manera bilateral en aixelles, engonals i zones de fricció amb la roba. L’estudi histopatològic mostra una reacció d’interfase amb dismaduración epidèrmica (atípia citològica amb queratinòcits apoptòsics / disqueratósicos). La dismaduración epidèrmica es presenta sovint durant el tractament amb altres agents quimioteràpics com la ciclofosfamida10; últimament abunden les publicacions d’erupcions cutànies desencadenades per DLP que presenten aquest patró histológico7,11. Igual que en el nostre cas, la reducció de la dosi de el fàrmac resol les lesions cutànies deixant hiperpigmentació postinflamatoria residual i sense recurrències posteriores6-8.
Pacients amb erupció intertriginosa secundària a DLP i estudi histopatològic
Referències | Edat / sexe | Càncer | Interval * | Localització | Troballes histopatològics |
Skelton et al6 | 83 anys / M | Ovari | 21 dies | Aixelles i engonals | Dermatitis d’interfase i queratinòcits apoptòsics |
English iii et al7 | 64 anys / M | Ovari | 11 dies | Aixelles, lateral de pits i engonals | Dermatitis d’interfase i queratinòcits apoptòsics |
Korver et al 8 | 60 anys / M | Mama | 14 dies | Aixelles, engonals, abdomen inferior i mucosa oral | Dermatitis d’interfase i queratinòcits disqueratósicos |
Monteagudo et a el (cas actual) | 53 anys / M | Ovari | 21 dies | Aixelles, engonals i abdomen inferior | Dermatitis d’interfase i queratinòcits disqueratósicos |
M: dona.
interval de temps entre l’última infusió de el fàrmac i l’aparició de l’erupció.
conflicte d’interessos
Declarem no tenir cap conflicte d’interessos.