CRH exerceix un paper central en la resposta neuroendocrina i comportamental a l’estrès, dirigint l’activació de l’eix hipotálamohipófisis-adrenal i actuant com neuromodulador en el sistema nerviós central. La seva desregulació es relaciona amb desordres com ansietat / depressió i malaltia de Cushing. El nostre objectiu és definir les vies de senyalització de CRH pel receptor CRHR1 i els components involucrats, amb potencial rellevància terapèutica en desordres lligats a estrès. CRHR1 és un GPCR la senyalització involucra les vies de l’AMPc, les MAPKs i el calci. La proteïna G heterotrimèrica acoblada a GPCRs està formada per les subunitats α, β i γ. Ens vam proposar determinar si el complex Gβγ està involucrat en la senyalització de CRHR1 intervinguda per CRH. Utilitzem com a model la línia cel·lular neuronal hipocampal HT22, que expressa establement el CRHR1 (HT22-CRHR1). Emprant un scavenger de Gβγ (sobreexpressió de la subunitat Gα de transducina) i un inhibidor farmacològic (galeína) analitzem la participació de l’complex en les vies de senyalització. Mitjançant sensors de FRET observem que el bloqueig genètic i farmacològic de Gβγ va disminuir significativament la resposta global d’AMPc intervinguda per CRH (p