Obiettivo:
Per determinare la sensibilità all’insulina e alla gestione degli acidi grassi muscolari scheletrici (FA) all’inizio dello studio e dopo un pasto misto con alto contenuto di grassi in pazienti con problemi di glucosio a digiuno (IFG), tolleranza alterata del glucosio ( IGT), IFG / IGT e normale tolleranza al glucosio (NGT).
Design:
In questo studio multicentrico, la sensibilità all’insulina e alla funzione delle cellule β (n = 102 ) è stata valutata, utilizzando un morsetto epluchemico iperinsulinemico e iperglicemico con ulteriore stimolazione di arginina e un test di tolleranza al glucosio orale di 75 g. La manipolazione della FA scheletrica del muscolo scheletrico di digiuno e postprandiale è stato esaminato in un sostituto utilizzando la tecnica di equilibrio dell’avambraccio (n = 35).
Soggetti:
Un totale di 102 soggetti con IFG (N = 48), IGT (N = 12), IFG / IGT (N = 26) e NGT (N = 16).
Risultati:
Soggetti con IFG, IGT e IFG / IGT avevano una sensibilità di insulina inferiore senza differenze tra i gruppi e una funzione delle cellule β con un basso deterioramento rispetto ai controlli con NGT. L’aumento anticipato postprandiale della concentrazione triacilglycerol (tag) era maggiore (IAC 0-2 h IFG: 238,4 ± 26,5, IGT: 234,0 ± 41.0 e NGT: 82,6 ± 13,8 μmol μ1 min -1, sia P < 0.05) e principi L’estrazione del tag è aumentato (AUC 0-2 H IFG: 56,8 ± 9.0, IGT: 52,2 ± 12.0 e NGT: 3,8 ± 15,4 NMOL · 100 ml -1 min -1, P < 0.05 e p = 0,057, rispettivamente) sia in IFG che nei soggetti IGT.
Conclusione:
Soggetti IFG, IGT E IFG / IGT ha meno Sensibilità dell’insulina e funzione di cellule β alterate rispetto ai controlli NGT corrispondenti in base all’età e alla BMI. Aumentare la risposta del tag postprandiale e la maggiore estrazione del tag muscolare in IFG e IGT rispetto all’NGT può causare un accumulo di grasso ectopico nel muscolo scheletrico, che contribuisce alla resistenza all’insulina.
Introduzione
Stati prediabetici, alterazione del glucosio di digiuno (IFG), alterazione della tolleranza del glucosio (IGT) e di una combinazione (IFG / IGT), sono i precursori del diabete Mellito tipo 2 (T2DM) e alimentano questa epidemia di tutto il mondo . Il rischio di progredire al T2DM differisce tra questi gruppi, con il rischio più basso in IFG, seguito da IGT e il più alto rischio nei soggetti IFG / IGT rispetto alla normale tolleranza al glucosio (NGT). 1, 2, 3, 4, 5 Inoltre, l’alterazione del metabolismo del glucosio (IGM) è associato ad un aumento del rischio di eventi cardiovascolari. 6, 7 Per fornire una base per lo sviluppo di strategie adeguate per prevenire o ritardare l’aspetto della malattia DMT2 e cardiovascolare, è importante ottenere maggiori informazioni sulla patogenesi di IFG, IGT e IFG / IGT.
Diversi studi suggeriscono che IFG, IGT e IFG / IGT rappresentano diversi percorsi patofisiologici verso DMT2, con una sovrapposizione parziale 8, 9, 10 sia nella progressiva perdita della funzione delle cellule β come in sensibilità all’insulina periferica ed epatica. Tuttavia, ci sono ancora discrepanze tra gli studi rispetto alle differenze nella sensibilità all’insulina nei soggetti con IGM, che può essere dovuta in parte alle differenze nella metodologia. In generale, gli studi che utilizzavano il morsetto iperinsulinemico raffinato dorato standard per valutare la sensibilità all’insulina hanno trovato una minore sensibilità periferica per l’insulina in IGT ma non nei soggetti IFG rispetto all’NGT. 8, 10, 11, 12, 13, 14 Al contrario, è stato dimostrato che la sensibilità all’insulina è inferiore nei soggetti IFG e IGT se stimati in base a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) o una valutazione del modello di omeostasi per la resistenza all’insulina (HOMA IR). 15, 16, 17
I meccanismi sottostanti per le carenze nella sensibilità dell’insulina nei soggetti con IGM non sono ancora completamente comprensibili. Il muscolo scheletrico e il tessuto adiposo sono organismi importanti nella regolazione del metabolismo degli acidi grassi (FA). Vi sono sostanziali prove che le alterazioni nella funzione del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo possono contribuire allo sviluppo della resistenza all’insulina e dal DMT2.18, 19 In condizioni di resistenza all’insulina, la capacità del tessuto adiposa per la conservazione dei lipidi (specialmente nello stato postprandiale) diventa insufficiente, che potrebbe portare ad un aumento della fornitura di acidi grassi gratuiti (FFA) e triacilglicerolo (tag) un tessuto adiposo come muscolo scheletrico e fegato (ipotesi di “overflow lipidico”). 18, 19 Conseguentemente, quando la cattura di FFA supera la capacità o la necessità di ossidare il grasso nel muscolo scheletrico, sono conservati i FFAS, che porta all’accumulo di grassi ectopici, che è associato alla resistenza all’insulina. 20, 21 Abbiamo precedentemente dimostrato che l’ossidazione del muscolo scheletrico è diminuito in T2DM 22, 23 durante l’esercizio e la stimolazione β-adrenergica e, curiosamente, queste carenze erano già presenti in soggetti con IGT. 24 Inoltre, i soggetti con Obese IGT hanno mostrato una diminuzione della capacità di modificare l’ossidazione del grasso per i carboidrati nello stato postprandiale rispetto ai controlli NGT obesi. 18
Lo studio attuale è stato eseguito per indagare sulla sensibilità dell’insulina nei soggetti con NGT, IFG, IGT e IFG / IGT utilizzando il morsetto Iperinsulinemico Eugluciano dorato standard, 75 g OGTT e HOMA IR. In secondo luogo, la gestione della FA muscolare scheletrica è stata valutata in una sottovalutazione di chiarire i meccanismi sottostanti per ridurre la sensibilità della insulina postprandiale in IFG e IGT rispetto all’NGT. Un aspetto unico di questo studio è che tutti i gruppi sono stati confrontati per età, BMI, pressione sanguigna e distribuzione di genere. Questo approccio non è stato eseguito frequentemente e fornisce informazioni sulle differenze attribuite allo stato glucometabolico.
Materiali e metodi
Lo studio attuale è stato eseguito all’interno del quadro dello studio Preserve (pancreatico La disfunzione β -Cell restaurata da Valsartan Effects), che è un processo controllato multicentrico, eseguito in due centri diversi nei Paesi Bassi (Centro medico dell’Università VU, Amsterdam). E l’Università di Maastricht, Maastricht, Paesi Bassi). Il Comitato Medical-Ethical di ciascun Centro ha approvato il protocollo di studio e tutte le materie ha fornito il loro consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.
Soggetti
Maschi e soggetti femminili I caucasici sono stati reclutati da annunci pubblicitari nei giornali locali. Sulla base di un OGTT standard di 2 h 75 G durante la selezione, 16 NGT (glucosio plasmatico a digiuno (FPG) < 6.1 MMOL L -1 (o < 5,6 mmol L -1 e una storia familiare di T2DM), 2 h di glucosio plasma < 7,8 mmol L -1), 48 IFG (FPG 6.1-7.0 mmol -1 (o 5,6-7,0 mmol L -1 e storia familiare di T2DM), 2 h di glucosio plasma < 7,8 mmol L -1), 12 IGT (FPG < 6.1 MMOL L -1 (< 5,6 mmol L -1 con una cronologia di T2DM), è stata identificata 2 H del glucosio al plasma 7.8-11.1 mmolo . L -1) e 26 soggetti IFG / IGT. I soggetti con una pressione arteriosa > 140/90 mm HG sono stati trattati con amlodipina 5 mg. Se la pressione sanguigna persistesse > 140/90 mm HG, la dose di amlodipina è aumentata a 10 mg. Se ciò non ha ridotto la pressione sanguigna a un livello inferiore a 140/90, sono stati aggiunti 12, 5 mg di idroclorotiazide e / o 25 mg di carvedilolo. Solo soggetti con pressione sanguigna (20 unità a settimana), una storia di diabete, epatite e / o pancreatite, test anormali della funzione renale e del fegato (> 2 volte i limiti superiori del normale) e modifiche recenti (< 3 mesi) nel peso (± 3 kg).
Design dello studio
I soggetti sono arrivati a Centro di ricerca a 0800 h dopo una notte veloce (dalle 22:00 della notte precedente). Tutti i soggetti hanno subito un assorbimento a raggi X dual-energy (hologic, qdr4500, hologic, waltham, ma, USA) per misurare la composizione corporea, un 2-H 75 G OGTT (T0, T10, T20, T30, T60, T90 e T120 ). min), un processo di bloccaggio euglucmica-iperinsulinemico e iperglicemico con stimolazione di arginina aggiuntiva. In un sottoinsieme di questi soggetti (n = 35), la movimentazione AF è stata esaminata in muscolo scheletrico postprandiale e digiuno presso il Centro medico della Maastricht University. Tutte le misurazioni sono state completate entro 5 settimane dalla selezione.
Morsetto
Per valutare la sensibilità all’insulina 25 e la secrezione di insulina è stata eseguita un morsetto euglucemico combinato-iperinsulinemico e iperglicemico, con stimolazione della successiva arginina. 26 Una cannula retrocusalmente in una vena dorsale poco profonda è stata inserita, che è stata riscaldata in una scatola calda (60 ° C) per ottenere sangue venoso arterializzato.Nel braccio controlaterale, una seconda cannula è stata introdotta anterogrado in una vena antecubitale dell’avambraccio per l’infusione variabile del 20% del glucosio (pompa IVAC560, IVAC, San Diego, CA, USA) e insulina (40 MU M -2 min. 1 , Actrapid, Novo Nordisk Farma BV, Alphen Aan Den Rijn, Paesi Bassi, utilizzando una pompa di microinfusione di Harvard, piatto BV, Diemen, Paesi Bassi). I campioni di sangue arterializzato sono stati raccolti ogni 5 minuti per determinare la concentrazione del glucosio (EML 105, Radiometro, Copenaghen, Danimarca). La quantità di glucosio infuso è stata regolata per mantenere l’eulucmia a 5,0 mmol L -1. Dopo l’infusione di insulina del morsetto (T120 min) euglymic-iperinsulinemico è stato sospeso per 60 minuti, mentre il glucosio è stato mantenuto a 5,0 mmol L -1. Dopo il morsetto euglucemic-iperinsulinemico, è stato eseguito un morsetto iperglicemico. Per quantificare la secrezione dell’insulina, la concentrazione di glucosio del sangue è aumentato rapidamente a 15, 0 mmol L -1 applicando un bolo di glucosio del 50% in 2 minuti (regolato in base al peso corporeo), seguito da un’infusione di glucosio variabile del 20% per mantenere 15, 0 MMOL L di glucosio nel sangue durante il prossimo 110 min. A 80 minuti dopo l’induzione dell’iperglicemia, 5 g di arginina sciolto in 50 ml è stato infuso per 45 s per misurare la massima capacità secretoria insulina (T260), mentre la concentrazione del glucosio è stata mantenuta a 15 mmol 1 – uno.
Studio postprandiale
Il metabolismo del muscolo scheletrico dell’avambraccio è stato studiato in un sottoinsieme (n = 35). Una cannula si è returbata in modo scorretto in una vena dorsale poco profonda, che è stata riscaldata in una scatola calda (60 ° C) per ottenere sangue venoso arterializzato. Nel braccio controlaterale, un secondo catetere retrogrado è stato introdotto in una vena antitubilista dell’avambraccio per prendere campioni di sangue venoso profondo che si svuotava il muscolo scheletrico dell’avambraccio. I campioni di sangue venoso arterializzato e profondo sono stati raccolti simultaneamente a tre punti di tempo di riferimento (T30, T15 e T0 min) e a sei punti temporali (T30, T60, T90, T120, T180 e T240 min) dopo il consumo di un standardizzato Farina alta grassa (T0 min), che contiene 2,6 mj, costituita da un grasso di 61% (35.5% della FA satura, 18.8e% di polinsaturadas monoinsaturi e 1.7e%), 33e carboidrati e 6e di proteine Ai soggetti è stato chiesto di consumare il pasto del test in 5 min. Direttamente dopo il campionamento del sangue, il flusso sanguigno dell’adarm è stato misurato mediante pletisamografia venosa occlusibile (Pletismografo EC5R, HOKANSON, BELLEVUE, WA, USA) per calcolare il substrato scorre attraverso l’avambraccio, come descritto sopra. 23
Metodi biochimici
Le concentrazioni di glucosio plasmatiche sono state determinate utilizzando un metodo HexkinaSase (Gluco-Quant, Diagnostica di Roche, Mannheim, Germania). L’FFA (Kit Wako NEFA C, Biochimica in Sopar, Koekelberg, Belgio) è stato analizzato utilizzando tecniche enzimatiche standard automatizzate in un spettrofotometro Cobas Fara (Diagnostica di Roche, Basilea, Svizzera). Tag Plasma (Sigma, DiffChamb, Västa Frölonda, Svezia) e Lactatito (ABX Diagnostics, Montpellier, Francia) sono stati analizzati enzimaticamente in uno spettrofotometro automatico della COBAS Mira (Diagnostic).
Emoglobina glucosilata (HBA 1C) è stato misurato mediante cromatografia di scambio cationico (menarini diagnostica, Firenze, Italia, valori di riferimento: 4,3-6,1%). Le concentrazioni di insulina e peptide c sono state quantificate utilizzando un test immunometrico (AVVIA, Centaur; Siemens Medical Solutions Diagnostics, Deerfield, IL, USA.). L’accuratezza intraassay variava dal 3 al 4% in un intervallo medio da 20 a 1500 Pmol L -1 per l’insulina e dal 4 al 5% in un intervallo medio di 0,13 a > 0,5 NMOL L -1 per peptide c.
calcoli
la sensibilità all’insulina è stata determinata mediante misure di digiuno; HOMA IR, 27 dagli indici derivati da OGTT; Il tasso di sensibilità dell’insulina 8, 28 e OGIS 29 e durante il morsetto euglucemic-iperinsulinemico; Il valore di m.
Durante il morsetto eugludice-iperinsulinemico, il valore M è stato calcolato a seconda degli ultimi 30 minuti (stato stabile) e dopo le impostazioni per la concentrazione di insulina in stato stabile (m / i) . La secrezione di peptidi di prima e seconda fase durante il morsetto iperglicemico è stato calcolato come area sotto la curva (AUC 180-190 min e AUC 190-260 min, rispettivamente) diviso da AUC 180-190 min e AUC 190-260 min glucosio, rispettivamente . La secrezione del peptide C stimolata dall’arginina (Air arg) è stata calcolata come l’AUC 260-270 min incrementali sopra la concentrazione del peptide nel digiuno diviso per la concentrazione di Auc Glucosio 260-270 min.L’indice di disposizione (di 1a fase, DI 1/2DA Phase e DI ARG260-290) è stato determinato moltiplicando il primo, la prima e la seconda fase e la secrezione di insulina stimolata dall’arginina con il valore m.
Durante lo studio postprandiale, il flusso del plasma è stato calcolato moltiplicando il flusso sanguigno dell’avambraccio con ((1-hematocrito) / 100). Un flusso positivo indica l’assorbimento netto attraverso il muscolo dell’avambraccio, mentre un flusso negativo indica la liberazione netta. Per confrontare le risposte postprandiali, AUC e AUC AUC (IACH) sono stati calcolati per anticipo (0-2 h), medio (2-4 h) e totale (0-4 h dopo l’assunzione di cibo).
il La composizione del corpo è stata misurata dal doppio assorbente di raggi X di energia. Il grasso della parte superiore del corpo è stato determinato dalla regione del tronco e il grasso corporeo inferiore è stato determinato dalla regione della gamba sinistra e destra.
Analisi statistica
I dati sono espressi come media ± Sem. Per ottenere una distribuzione normale, tutte le variabili che non sono state distribuite normalmente sono state trasformate. Acova applicata alle differenze di gruppo di test nello studio multicentrico con sesso e centro come covariable. Nello studio postprandiale, l’analisi della varianza di una strada (ANOVA) è stata utilizzata per valutare le differenze di Gruppo, poiché l’adeguamento da parte di genere non ha influenzato i risultati. Tutte le analisi statistiche sono state effettuate in SPSS versione 16.0 (SPSS, Chicago, IL, USA.). Un valore di P < 0, 05 è stato considerato statisticamente significativo.
studio 1: sensibilità all’insulina e alla funzione di β
la linea di base Le caratteristiche dei soggetti sono riassunti nella Tabella 1. Non ci sono state differenze tra i soggetti con NGT, IFG, IGT e IFG / IGT rispetto all’età, BMI, percentuale totale del grasso corporeo, la proporzione w / h, pressione sanguigna e profilo lipidico (Tabella 1).
Tabella a grandezza naturale
OGTT: Sensibilità dell’insulina
Sensibilità dell’insulina, determinata dall’indice di sensibilità dell’insulina e dell’ogis, è stato significativamente inferiore Nei soggetti con IFG, IGT e IFG / IGT rispetto ai soggetti con NGT (Tabella 2). Tuttavia, Homa IR è stato significativamente più alto solo nei soggetti IFG / IGT rispetto ai soggetti con NGT (Tabella 2).
Tabella a grandezza naturale
Morsetto: sensibilità all’insulina, secrezione del peptide I soggetti del C e dell’arrabisposizione
I soggetti IFG, IGT e IFG / IGT avevano una sensibilità di insulina inferiore durante il morsetto eugludice-iperinsulinemico rispetto all’NGT (valore M: 4.3 ± 0,2, 3,5 ± 0,7, 3,8 ± 0,4, 9.4 ± 0,7 mg min -1 kg -1, rispettivamente, ANCOVA P < 0, 001; BONFERRONI P < 0, 001 per tutti), Ma nessuna differenza significativa è stata trovata tra i soggetti con IGM. Le differenze nella secrezione dei peptidi c sono mostrate nella tabella 2. Inoltre, i soggetti con IFG, IGT e IFG / IGT avevano una secrezione di peptidi c nella prima fase più bassa rispetto ai soggetti con NGT. I soggetti IFG / IGT hanno anche mostrato gravi difetti nella secrezione del C-peptide della seconda fase e una tendenza verso il deterioramento della secrezione del peptide C durante la stimolazione con la forte arginina di secretagogue dell’insulina. DI (prima fase, prima / seconda fase e fase stimolata dall’arginina) è stato significativamente inferiore in IFG, IGT e IFG / IGT rispetto ai soggetti con NGT (Tabella 2).
No trovato differenze significative di genere nell’insulina sensibilità, secrezione di insulina e indice di disposizione (dati non mostrati).
studio 2: studio postprandiale
le caratteristiche iniziali dei soggetti che hanno partecipato al Constudio per esaminare la gestione dello scheletro I muscoli AF sono mostrati nella Tabella 3. I gruppi sono stati confrontati in base all’età e alla BMI. IGT ha avuto un valore M inferiore rispetto ai soggetti NGT e IFG (2,5 ± 0,2, 4,8 ± 0,3 e 4,9 ± 0,6 mg min -1 kg -1 -1, rispettivamente; ANOVA P = 0,004; BONFERRONI P < 0,05 per entrambi), ma la differenza nella sensibilità dell’insulina tra i soggetti IFG e IGT non ha raggiunto il significato statistico. È degno di nota che i soggetti con NGT che hanno partecipato allo studio postprandiale avevano un IMC più alto e sono stati più resistenti all’insulina rispetto ai soggetti totali con NGT nello studio 1.
Tabella della dimensione completa
Sensibilità all’insulina postprandiale e ai metaboliti circolanti.
In figura 1 Le concentrazioni plasmatiche plasmatiche di glucosio plasmatico e insulina sono riportate nelle condizioni di digiuno e postprandiale.Nonostante le concentrazioni di insulina plasmatiche plasmatiche arterializzate significativamente più elevate durante il periodo postprandiale in IFG e IGT rispetto ai soggetti NGT (AUC 0-4 H 9851 ± 1125, 10 425 ± 884 e 5983 ± 684 Pmol L-1, rispettivamente, ANOVA P < 0.05; bonferroni p < 0,05 per IFG e P = 0,08 per IFG e P = 0,08 per IGT) (Figura 1b), nessuna differenza significativa è stata trovata alle concentrazioni di arterialized Glucosio plasmatico (AUC 0-4 H 1575 ± 24, 1568 ± 19 e 1612 ± 41 mmol L -1, rispettivamente, ANOVA P = 0, 622) (Figura 1A). Allo stesso modo, non c’erano differenze nell’assunzione di glucosio netto nell’avambraccio (AUC 0-4 H 162 ± 22, 101 ± 14 e 135 ± 25 μmol · 100 ml -1 min -1, rispettivamente, ANOVA P = 0.148 ) (Figura 2A) in IFG e IGT rispetto ai soggetti NGT.
Glucosio plasmatico a digiuno e postprandiale (A), insulina (B), FFA (C) e tag (D) in soggetti con NGT, IFG e IGT durante lo stato di digiuno e postprandiale. FFA, acidi grassi gratuiti; Tag, triacilicilglycerol. NGT: cerchi neri, linea discontinua; IFG: quadrati bianchi, linea continua; IGT, triangolo grigio, linea discontinua. I valori sono medi ± SEM
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Il digiuno e il glucosio netto a digiuno e postprandiale (A), lattato (B), FFA (c) e tag (d) fluire attraverso il muscolo scheletrico in soggetti con NGT, IFG e IGT. FFA, acidi grassi gratuiti; Tag, triacilicilglycerol. NGT: cerchi neri, linea discontinua; IFG: quadrati bianchi, linea continua; IGT, triangolo grigio, linea discontinua. I valori sono medi ± SEM
Immagine a dimensione intera
FFA e le concentrazioni di tag per il digiuno plasma arterializzato erano comparabili tra i gruppi. Le concentrazioni di FFA in plasma arterializzate sono diminuite durante i primi 2 h dopo l’assunzione di cibo misto e restituito ai valori di riferimento chiusi a 4 h in tutti i gruppi (Figura 1C). Non c’era differenza nella diminuzione postprandiale nella concentrazione di FFA in plasma nel periodo T0-90 min (IAUC 0-90 min) tra soggetti con NGT, IFG e IGT (-207,5 ± 18,5, -264,6 ± 24.0 e – 221.8 ± 15,8 μmol L -1 min -1, rispettivamente, P = 0.118).
Tuttavia, la risposta anticipata del tag postprandiale (IAUC 0-2 h) è stata significativamente più alta in IFG e IGT (ANOVA P < 0.05; bonferroni sia P < 0,05) rispetto ai soggetti NGT (IAUC 0-2 H 238,4 ± 26,5, 234,0 ± 41,0 e 82,6 ± 13.8 μmol L -1 min -1, rispettivamente) (Figura 1D).
Metabolismo del muscolo dell’avambraccio
Il flusso sanguigno iniziale dell’adarm è stato significativamente inferiore nella NGT rispetto a IFG e soggetti IGT (1.3 ± 0,2, 2,3 ± 0,1 e 2,1 ± 0,2 ml · 100 ml di tessuto -1 min -1, rispettivamente, P = 0,006). Tuttavia, il flusso sanguigno dell’adarm non è cambiato in nessuno dei gruppi dopo l’assunzione di cibo misto di grassi grassi.
flussi netti di glucosio di digiuno, lattato, FFA e tag attraverso il muscolo dell’avambraccio non erano significativamente diversi tra i gruppi. Il flusso di lattamento netto attraverso il muscolo dell’avambraccio è aumentato durante la prima ora dopo l’assunzione del cibo e diminuito per chiudere i valori iniziali dopo 4 h in tutti i gruppi (figura 2b). Inoltre, il flusso netto di FFA attraverso l’avambraccio è diminuito durante i primi 90 minuti della fase postprandiale precoce, che indica una riduzione della cattura di FFA dal muscolo dell’avambraccio, senza differenze significative tra i gruppi (figura 2C). È interessante notare che l’estrazione del tag net attraverso il muscolo dell’avambraccio era significativamente più alto in IFG e IGT (ANOVA P < 0,05; BONFERRONI P < 0.05 e P = 0,057, rispettivamente) rispetto ai soggetti NGT durante la prima fase postprandiale (AUC 0-2 H 56,8 ± 9.0, 52,2 ± 12,0 e 3,8 ± 15,2 ± 12,0 e 3,8 ± 15.4 NMOL · 100 ml -1 min -1, rispettivamente) (figura 2D).
Aumento precoce della concentrazione del tag plasma dopo l’assunzione di un pasto misto grasso correlato fortemente con l’estrazione netta del tocco attraverso il muscolo scheletrico (R = 0,716, P < 0.001). Inoltre, l’estrazione frazionaria del tag tendeva ad essere più elevata nei soggetti con IGM (P = 0,065).
Discussione
Le persone con IGM hanno un aumento del rischio di sviluppare DMT2. 1, 2, 3, 4, 5 Tuttavia, i percorsi patofisiologici che finalmente portano a DMT2 possono differire tra i soggetti IFG, IGT e IFG / IGT.Lo studio attuale ha dimostrato che l’IFG, l’IGT e l’IFG / IGT avevano una sensibilità di insulina inferiore e una funzione di cellule β alterate rispetto ai soggetti NGT della stessa età e IMC. La sostituzione ha mostrato una sensibilità inferiore all’isulina periferica nell’IGT e ad un aumento delle concentrazioni di insulina dopo un pasto misto senza alterazioni nella concentrazione del glucosio e nell’assunzione di glucosio nell’avambraccio, indicando una sensibilità inferiore all’insolina postprandiale in IFG e IGT rispetto ai controlli NGT della stessa età e BMI. Ciò è stato accompagnato da un aumento dell’estrazione postprandiale del tag in entrambi i gruppi, suggerendo che una maggiore stoccaggio di grassi muscolari può avere un ruolo nella progressione verso la sensibilità dell’insulina compromessa e, successivamente, lo sviluppo del T2DM sia nei soggetti IFG e IGT.
Morsetto e sensibilità all’insulina periferica deriva da OGTT
La sensibilità all’insulina era inferiore in materie IFG, IFG e IFG / IGT rispetto ai controlli NGT corrispondenti in base all’età e ai BMI, misurati con il morsetto euglucemic-iperinsulinemico , OGTT o derivati di misurazione del digiuno.
Secondo i nostri risultati, in molti studi, le alterazioni sono state osservate nell’eliminazione del glucosio stimolato dall’insulina in soggetti con IGT e IFG / IGT. 8, 10, 12, 13, 14, 17, 30, 31 Tuttavia, i risultati sono incoerenti negli individui con IFG isolati, poiché sono 8, 10, 11, 12, 13 normali o una sensibilità inferiore all’insulina 14, 17, 30, 31, 32, 33 rispetto ai controlli NGT. Alcune discordanze tra questi studi possono derivare dall’uso dei marcatori sostitutivi (ad esempio, i parametri derivati da HOMA IR e OGTT), invece di misurazioni dirette della sensibilità dell’insulina (morsetto euglucémic-iperinsulinemico). Tuttavia, i risultati rimangono contraddittori quando limitano la considerazione agli studi a PAG, mostrando una sensibilità all’insulina inferiore di 14, 31, 34 e 8, 10, 13 comparabili nei soggetti IFG rispetto ai soggetti con NGT. Una possibile spiegazione di queste discrepanze, oltre alle differenze nella metodologia, potrebbero essere le differenze nella stadiazione clinica (ad esempio il numero di anni con IGM) e la paragrazione (in) (in) dei gruppi di studio; In molti rapporti precedenti, i soggetti con IGM erano maggiori, avevano un maggiore peso corporeo e più anomalie metaboliche rispetto al gruppo di controllo. 8, 10, 11, 14, 17, 31, 32 L’unico aspetto di questo studio è che tutti i gruppi sono stati confrontati per età, BMI, pressione sanguigna e distribuzione sessuale. Questo approccio fornisce informazioni sulle differenze attribuite alle carenze nel metabolismo del glucosio stesso.
Sensibilità postprandiale dell’insulina
Il flusso netto del glucosio postprandiale attraverso il muscolo dell’avambraccio non era significativamente diverso tra i gruppi , nonostante le concentrazioni di insulina postprandiale significativamente più elevate in IFG e IGT rispetto ai soggetti NGT. Questi dati suggeriscono la resistenza all’insulina nel muscolo scheletrico postprandiale nei soggetti IFG e IGT rispetto ai controlli NGT. Sebbene il morsetto iperinsulinemico-eugulcemico sia lo standard Gold per misurare la sensibilità dell’insulina, la sensibilità dell’insulina derivata dal cibo non è solo una sfida di insulina, ma riflette un effetto postprandiale perché coinvolge il percorso di amministrazione orale, la secrezione associata dell’ormone increto e la presenza di no. La stimolazione dei nutrienti del glucosio durante l’assunzione di un pasto misto è quindi, un test più fisiologico.
metabolismo del muscolo dell’avambraccio
Esiste una prova sostanziale che le alterazioni nella gestione della FA muscolare scheletrica può avere un ruolo importante nell’eziologia della resistenza all’insulina e DMT2. Il presente studio è, per la nostra comprensione, il primo a esaminare la manipolazione del muscolo scheletrico AF in soggetti con NGT, IFG e IGT abbinati per età e IMC. Come previsto, l’assorbimento di glucosio netto attraverso il muscolo dell’avambraccio è aumentato in modo significativo, mentre l’assorbimento netto di FFA è diminuito significativamente dopo l’assunzione di cibo misto in tutti i gruppi, riflettendo un cambio di carboidrati di uso grasso nel primo periodo postprandiale. L’aumento delle concentrazioni plasmatiche del tag durante il periodo precoce postprandiale era significativamente più alto sia in IFG che in IGT rispetto ai soggetti NGT. L’estrazione del tag netto attraverso il muscolo dell’avambraccio era significativamente più alto in questi soggetti durante la prima fase postprandiale.È interessante notare che, mostriamo che l’aumento della concentrazione del tag in plasma dopo l’assunzione di un pasto misto grasso è stato fortemente associato all’estrazione netta del tag nel muscolo scheletrico, che indica che la fornitura di muscoli scheletrici di tag al tag può determinare il tag estrazione. Questi risultati sono in linea con i recenti risultati del nostro gruppo, 35 che mostrano che gli uomini resistenti all’insulina hanno un maggiore assorbimento del tag nel muscolo postprandiale dell’avambraccio.
La massima estrazione del tag potrebbe essere correlata a Postprandial Iperinsulinemia nel gruppo IGM, che può essere la base di una maggiore attività della lipasi della lipoproteina del muscolo scheletrico. Inoltre, il trasportatore CD36 FA è fortemente regolato durante la stimolazione dell’insulina. 36 Pertanto, l’aumento del contenuto di CD36 nel muscolo scheletrico, come conseguenza dell’iperinsulinemia, può anche contribuire a una maggiore estrazione del tag nei soggetti con IgM.
una ridotta ossidazione della FA, le alterazioni nella fornitura e nell’assorbimento di Il muscolo scheletrico può contribuire ad un eccessivo deposito di grassi nel muscolo scheletrico. Pertanto, le alterazioni osservate nella gestione del tag in IFG e IGT possono portare ad un aumento dello stoccaggio dei lipidi nel muscolo scheletrico nel periodo postprandiale, che è strettamente correlato alla resistenza all’insulina e può contribuire alla progressione del manifest T2DM. 20, 21 Più ricerche sono necessarie per chiarire i meccanismi sottostanti, come l’ossidazione del muscolo scheletrico e lo stoccaggio dei lipidi intramuscolari in questi gruppi.
secrezione insulina
t2dm è caratterizzato da a Disfunzione delle cellule β in un contesto di sensibilità delisulina compromessa. Come la sensibilità all’insulina alterata, la disfunzione delle cellule β può già essere presente in soggetti con IGM. Tuttavia, solo alcuni studi hanno misurato la secrezione di peptidi di primo e secondo fase c con morsetto iperglicemico confrontando IFG, IFG e IFG / IGT con i controlli NGT. 8, 11, 14, 37 Lo studio attuale ha dimostrato che la secrezione del peptide C della prima fase era inferiore nei soggetti con IGM rispetto ai soggetti NGT abbinati all’età e ai BMI. I soggetti con IFG / IGT hanno anche mostrato gravi difetti nella secrezione del C-peptide della seconda fase e una tendenza verso il deterioramento della secrezione del peptide C durante la stimolazione con la forte arginina secretagoga dell’insulina, che è coerente con gli studi longitudinali che mostrano Un maggiore rischio di progressione a T2DM nei soggetti combinati IFG / IGT rispetto all’IFG e all’IGT. 2
In conclusione, il presente studio ha dimostrato che i soggetti IFG, IGT e IFG / IGT hanno una sensibilità periferica per abbassare l’insulina e una funzione di cellule β alterate rispetto ai controlli NGT corrispondenti in base all’età e alla BMI. La diminuzione della sensibilità all’insulina postprandiale è stata accompagnata da una maggiore concentrazione di tag postprandiale e una maggiore estrazione del tag attraverso il muscolo scheletrico in IFG e IGT. Queste carenze possono portare a una maggiore stoccaggio del grasso nel muscolo scheletrico e contribuire alla progressione del manifest T2DM in questi individui.