Artigo orixinal
Complicacións dixestivas e renales por indometacina e ibuprofeno en extrema prematura con ducto arteroso permeable
complicacións dixestivas e renales por indometacina e ibuprofeno en bebés prematuros extremos con patente ductus arteriosus
Rodrigo Salasa, Pablo Lavín, Yohanna Rinconc, Juan Mirandad, María Lópeza
Apediatra-neonatólogo. Servizo de Neonatoloxía, Complexo de Asistencia Barros Luco (CABL). Santiago, Chile
Bginecologist-Obstetrician. Servizo de obstetricia e xinecoloxía, Cabl. Santiago, Chile
Cobed de pediatría. Exequiel González Cortés Hospital. Santiago, Chile
DCardiólogo-Pediatra. Servizo de neonatoloxía, Cabl. Santiago, Chile
Correspondencia A:
O ducto arteroso sintomático permeable (DAPS) é frecuente en extrema prematura (PE), o seu peche é importante para reducir a repercusión hemodinámica. Para iso, a indometacina ou o ibuprofeno úsanse cos riscos subxacentes. Obxectivo: caracterizar complicacións dixestivas e renales en PE tratado por DAPS. Pacientes e método: Estudo retrospectivo en PE Nado entre xaneiro de 2004 e decembro de 2013. Segundo o diagnóstico, 3 grupos foron distribuídos en 3 grupos: sen DAPS, con DAPS tratados con indometacina e con ibuprofeno. EP foi excluído con outras complicacións graves. Avalíanse graves complicacións dixestivas e renales. Utilizouse a importancia estatística con P ≤ 0.05. Resultados: 599 PE foi inscrito; O 33,1% recibiu o tratamento por DAPS, o 66,9% non o requiría. Había asociación estatística entre DAPS e menos idade gestacional, depresión neonatal e angustia respiratoria. Do grupo non tratado, o 5% presentou enterocolite e 0,25% de insuficiencia renal; Entre os tratados o 2,5% presentou enterocolite e 1,0% de insuficiencia renal. Non houbo diferenzas estatísticas significativas considerando tanto as complicacións (P = 0,17), só enterocolite (p = 0,11) ou só a insuficiencia renal (p = 0,33) entre tratados e non tratados; Tampouco estivo alí ao comparar complicacións entre tratados con indometacina ou ibuprofeno. Conclusións: Os resultados da nosa poboación demostran que o tratamento médico de DAPS, a falta de outras complicacións clínicas, non representa un maior risco de complicacións dixestivas ou renales graves. Non se demostraron vantaxes entre indometacina e ibuprofeno.
Palabras clave: Ductor arteroso permeable; prematuro; indometacina; ibuprofen; Enterocolitis
A patente síntoma Ductus arteriosus (SPDA) é común en bebés extremadamente prematuros (EPI). Para diminuír a repercusión hemodinámica e evitar as compras é necesario pechalo. A indometacina ou o ibuprofeno úsanse para este fin cos seus riscos asociados. Obxectivo: caracterizar complicacións dixestivas e renales en EPI que recibiron indometacina ou ibuprofeno como tratamento SPDA. Patants and Method: Estudo retrospectivo sobre EPI entre xaneiro-2004 e decembro de 2013. Tres grupos foron compáreos: Tratado con indometacina ou ibuprofeno e un grupo non tratado. Exclúense EPI con outras compresións graves. Os resultados primarios en cada grupo eran complicacións dixestivas e / ou renales. Estadístico significativo foi P < 0.05. Resultados: 599 EPI foron incluídos, o 33,1% con PDA recibiu o tratamento e o 66,9% o necesitou. Unha asociación estatística foi aficionada entre SPDA e menores de idade gestacional, depresión neonatal e angustia de respresión. No grupo non tratado, o 5% presenta enterocolite e 0,25% de insuficiencia renal; No grupo tratado, o 2,5% presentou enterocolite e un 1,0% de insuficiencia renal. Non significar as diferenzas que lle gustan os grupos tratados e non tratados en contraotocolite considado en relación (P = 0,11) ou insuficiencia renal (p = 0,33) só ou combinada (p = 0,17). Non se detectaron ningunha diferenza entre os tratados con indometacina ou ibuprofeno. Conclusións: Os resultados mostran que en ausencia de outra complicación clínica, o tratamento médico de SPDA con indometacina ou ibuprofeno, non aumenta o risco de trastornos dixestivos ou renales graves. Non houbo vantaxes de usar indometacina ou ibuprofeno sobre o outro.
Palabras clave: patente ducto arteriosus; Infantes prematuros; indometacina; ibuprofen; Enterocolite
Introdución
O ducto arteroso persistente (DAP) representa aproximadamente o 7% de todas as enfermidades cardíacas congénitas, cunha incidencia predominante en prematuro1,2 e correlacionada con menos agasallo (por exemplo) e menor peso ao nacer (pn). En Chile, o 26% dos menores prematuros de por exemplo DAP actual, unha figura que se eleva ao 36% en prematura de 24 a 27 sem3. As cifras internacionais mencionan que o 55% dos nenos prematuros menores de 1.000 g de DAP actual que requiren tratamento médico4.O peche do ducto é tarde na extrema prematura (PE), generalmente máis aló da primeira semana de vida, debido a un menor número de fibras musculares e tecido subendótico, ademais o peche ou reabrir atrasado en situacións de inflamación sistémica5. A repercusión clínica do ducto depende da magnitude do circuíto curto dereito á esquerda e á redistribución do fluxo sanguíneo cara aos tecidos. Faise sintomático cando aparecen signos de insuficiencia cardíaca (puff, taquicardia, cardiocomegalia), hipotensión diastólica ou aumento diferencial, leguminosas, angustia respiratoria, etc. A investigación clínica pode ser atrasada ou confundida con outras cardiopatías6. A ecocardiografía confirma que o DAP verifica as estruturas cardíacas, permite medir o tamaño do ductal, avaliar a gravidade do cortocircuíto e a repercusión hemodinámica, sendo moi suxestivo cando o diámetro ductal é ≥ 1,5-2,0 mm, o diámetro de ángulo / aórtico. div = “9c78820d07”> 1.5; Fluxo baixo na vea de cava superior, fluxo retrógrado holosistólico na aorta cara abaixo, o fluxo pulmonar / fluxo sistólico > de 2 a 1, ratio de tamaño do conducto / diámetro aorta cara abaixo > 0,5; Entre outros7. Ten a vantaxe que detecta un grupo sintomática ou hemodinamicamente significativas (DAPS) antes de que os síntomas ou complicacións clínicas co que está asociado como hemorraxia intracranous, insuficiencia cardíaca, hemorraxia pulmonar, insuficiencia renal aguda, enterocolite necrosante (ECN), enfermidade pulmonar crónica, leucomalacia periventricular e morte8.
A necesidade de tratar os dabs débese ao intento de evitar ou diminuír a repercusión hemodinámica sobre os diferentes órganos e a morbilidade asociada, cuxa magnitude está en relación directa co grao de inmaturez999 Indomethacina e ibuprofeno, medicamentos antiinflamatorios non esteroides (AINE) úsanse para tal mecanismo de acción pero con diferentes propiedades farmacocinéticas e farmacolóxicas10. Indomethacina, utilizada desde 1976, demostrou ser eficaz na produción do peche do ducto entre o 60 ao 80% dos pacientes; Decumbendo a súa eficacia a menos gestacional111,12. Na última década, observáronse resultados similares co uso de EV ibuprofen; Ambas as drogas demostraron ser igualmente efectivas no peche ductal e reducindo as taxas de ligación cirúrxicas do DAP13-15. Se a pechadura DAP non se logra con un ou dous ciclos de tratamento con AINEID, indícase o peche cirúrxico16. Máis recentemente, o paracetamol foi ocupado, cuxa experiencia clínica aínda está en desenvolvemento17,18.
Os principais efectos terapéuticos e moitas das reaccións adversas dos AINE Pódense explicar pola súa actividade que inhibía o efecto dos ciclooxgenes, reducindo A síntese de prostaglandinas endóxenas que exercen un efecto vasodilorador sobre o ducto e outros órganos. Coa inhibición da síntese de prostaglandinas, o peche ductal é favorecido, pero a perfusión gastrointestinal, renal e cerebral tamén pode ser comprometida, o que explica a presentación de complicacións, moitas veces dunha grave Nature19-21. Así, as complicacións producidas por AINES poden estar influenciadas por outros factores, como a inestabilidade hemodinámica, a deshidratación, a sepsis, a asfixia, o uso doutras drogas, entre outros.
No servizo de neonatoloxía do centro de asistencia de Barros Luco (CABL) nacen cada ano en torno a 120 extremas prematuros (PE) definidos como menos de 32 semanas e / ou menos de 1.500 g; Onde a taxa de DAPS entre os que sobreviven polo menos 7 días é de aproximadamente o 20%, e entre nenos con menos de 1.000 g é de preto de 30%. O PE é realizado pola ecocardiografía do cardiólogo para confirmar a presenza de DAP, e se é hemodinámicamente significativo, proceder ao tratamento farmacolóxico segundo o réxime nacional que pode ser indomethacina ou ibuprofeno22. En caso de falla terapéutica, o esquema pode repetirse se a condición clínica do paciente permite, se a DAP sintomática persiste, a súa pechadura cirúrxica persiste. Para o tratamento de drogas de DAP, EV indomethacina foi utilizado desde 2001 ata 2008, a data en que se decidiu cambiar a Ibuprofen EV polos informes de menor taxa de complicacións dixestivas e renales. A impresión do equipo neonatal sobre o cambio de indometacina ao ibuprofeno para o tratamento médico do DAP foi controvertido en relación coas taxas de complicacións graves asociadas.
Propósito
Realizar unha comparación das taxas de complicacións dixestivas e renales relacionadas co uso de indometacina e / ou un ibuprofeno intravenoso en extrema prematura con ducto sintomático.
Obxectivos
-Know as taxas de complicacións graves, tanto dixestivo como renal, en extrema prematura con DAPS tratados con indometacina ou ibuprofeno e aqueles sen DAPS (Grupo de control).
-Compare as taxas de graves complicacións dixestivas entre PE que recibiron AINES para o peche ductal e aqueles que non foron tratados (sen DAPS).
– comparar as taxas de clasificación entre os tratados PE con AINE e O Grupo de Control.
Taxas de complicación Comparar entre grupos PE Tratados por DAPS recibiron indometacina e ibuprofeno.
Pacientes e método
Unha retrospectiva, analítica, comparativa e O estudo lonxitudinal foi deseñado en extremo prematuro nado durante o período do 1 de xaneiro de 2004 ao 31 de decembro de 2013 no servizo de neonatoloxía do complexo asistido de Barros Luco, ao que se refuxiaron a presenza de DAP a través de métodos clínicos e / ou ecocardiográficos. Se a DAP está pechada ou pequena sen repercusión hemodinámica non é tratada e espérase o peche espontáneo; Pola contra, cando o DAP é sintomático ou hemodinalmente significativo, indícase o tratamento farmacolóxico, que era indometacina ata xullo de 2008 e posteriormente ibuprofen.
Os criterios de inclusión foron: Prematurity de 24 a 31 semanas, por exemplo, o peso do nacemento 500-1,500 g, e sobreviviu > 7 días.
Toda a información necesaria dos pacientes foi rexistrada na base de datos do programa de seguimento prematuro da nosa Servizo. A lista de criterios de exclusión é extensa e está destinada a excluír as variables que poidan afectar a aparición de DAPS e / ou complicacións a ser estudadas, estas foron:
– APGAR a 5 minutos menor ou igual a 3.
– Presenza de malformacións ou geopatías.
– DAP sintomático pero coa imposibilidade de recibir Noin por conta de plaquetas < 60.000, bun ≥ 30 mg / dl, creatinemia ≥ 1.8 mg / dl, diuresis ≤ 0,5 ml / kg / hora Nas últimas 8 horas, hemorragia activa, hemorragia intracranada extensa e recente.
– Persistencia de DAPS despois do tratamento medicado con NSAID, que é necesario unha segunda cura con indometacina ou ibuprofeno e / ou necesidade de peche cirúrxico.
DAP pechado con só unha dose de NSAID.
– Patoloxía renal ou dixestiva antes do tratamento con AINE.
– Asfixia neonatal de Severa.
– A infección connatal demostrou.
– a morte do paciente debido a causa extradigestiva ou extratal antes de 14 días de iniciar o tratamento farmacolóxico.
– Confirmación da infección asociada á asistencia sanitaria antes de 7 días despois do tratamento da causa non dixestiva.
– choque de calquera tipo e etioloxía antes de 14 días despois do tratamento.
Ser este un estudo cuasi-experimental, a avaliación de tratamentos asignados aleatorizados nunha mostra “conveniencia” non probabilística, foi traballada coas prematuras extremas non probabilidades que recolleron os criterios de inclusión, para os que non era o cálculo de tamaño de mostra feita. O PE distribuíuse en 3 grupos segundo o tratamento recibido: prematuro sen duck que non requiría AINETS, que presentaban DAPS e que recibiron indometacina e aqueles con DAPS tratados con ibuprofeno, asignación que non se aleatoriento, senón para a regulación do servizo, a O planificador foi feito para gravar toda a información requirida nos pacientes inscritos.
Complicacións gastrointestinais graves: a enterocolite necrotizadora, a perforación gástrica ou intestinal non asociada á enterocolite e a hemorragia dixestiva masiva. Pola súa banda, a complicación dos riles graves foi considerado calquera caso de insuficiencia renal transitoria ou permanente definida como oliguria 1 CC / kg / hora durante 24 horas ou máis e / ou un aumento de creatinina por riba de 1,8 mg / dl.
A táboa 1 detalla o esquema de tratamento de DAPS no Nacional nivel con indometacina e ibuprofeno, expresado en MG / KG / Dose, con infusión en 30-60 minutos, onde 3 doses corresponden a unha cura completa.
Unha análise descriptiva de todas as variables e despois a asociación de variables En resumos de frecuencia táboas de acordo coas categorías de casos (indometacina, ibuprofeno e non tratados). Preséntanse medidas de abstracción, medias con desviacións estándar para variables numéricas (discretas ou continuas) e proporcións con intervalos de confianza para variables dicotómicas ou diferenzas de probabilidades. Para táboas con frecuencias baixas nalgúns armarios, usouse a proba exacta de Fischer. Sendo as variables intermedias que non están controladas polos investigadores, realizáronse correlacións e análises multivariantes, incluíndo a regresión logística.Foi calculado para cada asociación estudada a probabilidade aleatoria relevante e foi utilizada para definir significado estatístico, os valores convencionais de erro tipo alfa de p ≤ 0,05 e un erro de tipo beta de 0,20.
táboa 1. DAPS TREMEMENT SCHEME
Resultados
Durante o período estudado, 777 PE naceu no CAB Eles cumpriron os criterios de inclusión. 178 nenos foron excluídos, a maior parte da morte, seguida de persistencia do tratamento de medicamentos de DAPS Post e necesidade de segunda cura ou peche cirúrxico, infeccións, asfixia e outras causas. 599 PE foi finalmente inscrito no estudo, dos cales 19 DAPS presentáronse e, polo tanto, recibiron tratamento con AINE (33,1%); Subdividido en 102 nenos tratados con indometacina (51,5%) e 96 con ibuprofeno (48,5%). Ao mesmo tempo, o 401 que non tiña DAPS compoñen o control ou grupo non tratado (66,9%).
O método de diagnóstico do DAP foi principalmente ultrasonido (71,8%). En PE con DAPS, e, polo tanto, tratado, houbo confirmación ecográfica en 166 de 198 (83,5%), por outra banda, os que non presentaron DAPS só a ecocardiografía foi realizada en 264 de 401 nenos (65,8%).
Entre as características demográficas dos grupos comparativos non houbo diferenzas estadísticamente significativas en relación co sexo, a distribución por PN, por idade gestacional, por adecuación de peso para a idade gestacional, pola proba de apgar a 5 minutos e proporción de casos tratado con indometacina ou ibuprofeno. En canto a PN, o EP de 500 a 1.000 g presentou DAPS no 36,4% dos casos (74/203), e en 1.001 a 1.500 g, os DAPS estiveron presentes no 31,3% dos casos (124/396). O risco de presentar DAPS é lixeiramente superior a 500 a 1.000 g, pero non representa unha diferenza estatística significativa entre os grupos (ou = 0,79 IC95% 0,56-13; e p = 0,12); Polo tanto, neste estudo, o PN do prematuro non influíu significativamente a necesidade de tratamento para o peche ductal.
Os nenos con PN adecuados para a idade gestacional representan o 78,3% do total de PE inscrito e do 35,6% de Presentaron DAPS. Os nenos por exemplo (21,7% do total) presentaron DAPS só nun 23,9%. Non houbo casos de grandes prematuros por exemplo. Estas diferenzas son estatisticamente significativas (ou = 0,5663 IC95% 0,3627-0,8841, p = 0,0069). Non obstante, o “pequeno” está satisfeito cunha media maior que a “adecuada” (29.2 versus 28,2 semanas), isto axudaría a explicar a menor incidencia de DAPS neles, xa que é difícil concluír que ser “pequeno” tería un Efecto protector de DAPS.
DAKS Diagnóstico e o tratamento utilizado non foi prexudicado por exemplo. DAPS foi diagnosticado nun 45,6% dos nenos con menos por exemplo (24-27 SEM) e só un 27,9% no maior por exemplo ( 28-31 SEM), con exemplo, sendo unha variable que mostrou diferenzas estatísticas significativas con respecto á presenza de DAP (ou = 0.4612 IC95% 0.3197 -0.6654; P = 0, 000027); que confirma o mínimo por exemplo (ou maior inmaturez) como un factor de risco para a presenza de DAPS. En nenos tratados por DAPS había lixeiras diferenzas na proporción de uso de indometacina ou ibuprofeno entre as 24-27 e as 28-31 semanas pero sen diferenzas significativas (ou = 0.7563 IC95% = 0.4272-1,3390; P = 0,20).
Desde aqueles que nacen coa depresión s EVERA ou Suffocated non estaban inscritos, a distribución dos valores da proba de APGAR a 5 min non ten casos con valores inferiores a 4. Había 4 casos de nacementos extrahospitalarios sendo a partir desta parte da análise; Polo tanto, ao reagrupar 595 PE de acordo co valor de Apgar a 5 min, distribúense en 51 PE (8,6%) con depresión neonatal moderada (valores de 4-6 rango) e 544 PE (91,4%) sen depresión neonatal (valores) Entre 7-10) (Táboa 2). Dos temas que non mostraron DAPS (non tratados) o 7,04% (28 de 398 casos) presentaron APGAR a 5 minutos nunha variedade de depresión moderada e nas que teñen DAPS (Tratados) 11,68% (23 casos de 197), Táboa 2 . Aínda que a diferenza entre os grupos é de só un 4,64%, hai unha lixeira diferenza estatisticamente significativa (P = 0.0423), polo tanto, o antecedente da depresión respiratoria moderada dá un risco lixeiramente maior de presentar un DAPS nesta cohorte.
Táboa 2. Apgar a 5 minutos en grupos de acordo co tratamento recibido
Información, xa que non é o obxectivo Do estudo, como caracterización da poboación estudada, mencionaremos que 526 nenos de 599 (87,8%) presentaron angustia respiratoria despois da entrega, distribuídos en 441 (73,6%) con enfermidade de membrana hialina (EMH), 86 (14,4%) con angustia transitoria e 9 (1,5%) clasificados como “outros”. Entre o EP con DAPS había angustia en 190 de 198 (96,0%) ), e a partir deles 177 (89,4%) foi por EMH.Entre os 401 PE que non presentaban DAPS había 336 (83,8%) que tiña algún tipo de angustia respiratoria, dos cales 261 foi por EMH (65,1%). De nenos diagnosticados con angustia respiratoria ao nacer, o 36,1% deles presentaron DAPS e foron tratados; En cambio, entre os que non tiñan unha angustia respiratoria só o 11,0% presentou DAPS; Esta diferenza é moi significativa estatística
2. Hoffman Ji, Kaplan S. O incencio de enfermidade cardíaca conxénita. J am Coll Cardiol. 2002; 39: 1890-900
3. Minsal Report a subsecretaría de redes de asistencia. “Análise epidemiolóxica dos recién nacidos menores de 32 semanas na rede de saúde pública de Chile”. Quinquenio 2000-2004. Rede de rastreamento neonatal chileno. Dra. Mónica Morgues N. 2007.
4 Koch J, Hensley G, Roy L, et al. Prevalencia de peche espontáneo do ducto arteriosus en neonatos a un peso de nacemento de 1000 gramos ou menos. Pediatrics 2006; 117: 1113-21.
5. Schneider DJ, Moore JW. Patente Ductus arteriosus. Circulación 2006; 114: 1873-82.
6. Evans N. Diagnóstico de patente ducto arteriosus no recén nacido prematuro. Arch DIS Neno. 1993; 68: 58 -61.
7. Skinner J. Diagnóstico de patente Ductus arteriosus. Semin Neonatol 2001; 6: 49-61.
8. Estratexias de tratamento de R., Bose C, Clark R. para evitar ou pechar unha patente Ductus arteriosus en bebés e resultados prematuros. Diario de perinatoloxía 2007; 27: 164-70.
9. Herrman K, Bose C, Lewis K. Peche espontáneo da patente Ductus arteriosus en moi baixo peso do nacemento Infantil Seguindo a desch. Arge da unidade neonatal. Arch Dis fetal fetal neonatal 2009; 94: 48-50.
10. Johnston Pg, Gillam-Krakauer M, Fuller MP, Reese J. Uso baseado en evidencias de indometacina e ibuprofeno na unidade de coidados intensivos neonatales. Clin perinatol. 2012; 39: 111-36.
11. Gersony WM, Peckman GJ. Efectos da indometacina en bebés prematuros con patente ducto arteriosus. Resultados dun estudo colaborativo nacional. J pediatr 1983; 102: 895-906.
12. Knight DB. O tratamento da patente Ductus arteriosus en bebés prematuros: unha revisión e unha visión xeral de ensaios aleatorios. Semin Neonatol 2001; 6: 63-73.
13. Lago P, Bettiol T, Salvadori S, et al. Seguridade e eficacia do ibuprofeno versus indometacina en bebés prematuros tratados por patente ductus arteriosus: un xuízo controlado aleatorizado. EUR J PEDIATR 2002; 161: 202-7.
14. O seu BH, LIN HC, Chiu Hy, et al. Comparación de ibuprofeno e indometacina para tratamento anticipado de patente Ductus arteriosus en infantil extremadamente prematuro: un xuízo controlado aleatorizado. Arch Dis Neno Fetal Neonatal Ed. 2008; 93: 94-9.
15. Johnston Pg, Gillam-Krakauer M, Fuller MP, Reese J. Uso baseado en evidencias de indometacina e ibuprofeno na unidade de coidados intensivos neonatales. Clin perinatol 2012; 39: 111-36.
16. Malviya MN, Ohlsson A, Shah SS. Tratamento médico versus con inhibidores cicloxigenasa para patentes sintomáticos Ductus arteriosus en bebés prematuros. Cochrane Database Syst Rev 2013; 3: CD003951.
17. ALULTAERT K. Paracetamol para pechar a patente Ductus arteriosus: da serendipidade cara á medicina baseada en probas. J postgraduate med. 2013; 59: 251-2.
18. Graham GG, Davies MJ, Día RO, Mohamudally A, Scott KF. A farmacoloxía moderna do paracetamol: accións terapéuticas, mecanismo de acción, metabolismo, toxicidade e descubrimentos farmacolóxicos recentes. Inflamfarmacoloxía. 2013; 21: 201-32.
19. Christmann V, Liem KD, Semmekrot Ba, Van de Bor M. Cambios en velocidade de fluxo sanguíneo cerebelo, renal e messentérrico durante a infusión continua e bolus de indometacina. ACTA PEDIATR 2002; 91: 440-6.
20. Pacifici GM. Farmacoloxía clínica da indometacina en infantes prematuros: implicacións no peche de patentes do ducto arteriosus. PAEDIATR DROGAS. 2013; 15: 363-76.
21. Fly F, Bray M, LATTANZIO M, FUMAGALLI M, TOSETTO C. Avaliación comparativa dos efectos da indometacina e ibuprofeno sobre infusión prematuro con pai Ductus arteriosus. J pediatr 1997; 131: 549-54.
22. Guías nacionais de neonatoloxía. 2005. Ministerio de Sanidade.
23. Nizari Z, Marques T, Costa C, Barroso R. Patente Ductus arteriosus: factores de risco perinatal. J neonatal biol 2012; 1: 109.
24. Dollberg S, Lusky A, Reichman B. En colaboración coa rede neonatal de Israel. Patente Ductus arteriosus, indometacina e enterocolite necrotizante en moi baixo peso ao parto infantil: un estudo baseado na poboación. J Pediatr Gastroenterrol Nut 2005; 40: 184-8.
25. Yang C, Lee J. Factores que afectan o peche exitoso de hemodinámicamente a firma Ductus arteriosus con indometacina nun infantil de pouca natalidade. Mundo J Pediatr. 2008; 4: 91-6
26. Lee J, Kim M, OH S, Choi B. Estado actual de estratexias terapéuticas para o ducto de patente arteriosus en moi baixo peso de nacemento en Corea Coreano Med Sci 2015; 30: 59-66.
27 Chiang PC, HSU JF, TSAI MH, et al.O impacto da patente Ductus arteriosus en neonates con sepsis de inicio tardío: un estudo de control de caso retrospectivo. Pediatría e neonatoloxía 2012; 53: 309-14.
28. Gimeno a, cano a, fernández c, et al. Ibuprofeno contra a indometacina no tratamento do conducto prematuro arteroso persistente. Un pediatr 2005; 63: 212-8.
29. A colaboración de Cochrane. Ibuprofeno para o tratamento do conducto arterial persistente en bebés prematuros ou baixo peso ao nacer (Cochrane traducido). Cochrane Base de datos de comentarios sistemáticos 2013; 4: CD003481.
30. Rolland A, Shankar-Aguilera S, DOUTY DIOMANDÉ D, et al. Evolución natural da patente Ductus arteriosus no infantil extremadamente prematuro. Arch Dis Nena Fetal Neonatal Ed 2015; 100: 55-8.
31.Wilkins BH. Función renal en enfermos moi baixos de peso de peso: urea e excreción creatinina. Arch Dis Child 1992; 67: 1146-53.
___________________
Recibido o 18 de marzo de 2016; Aceptado o 14 de setembro de 2016
Responsabilidades éticas
Protección de persoas e animais: os autores declaran que os procedementos seguidos foron formados aos estándares éticos do comité de experimentación humana responsable e do acordo Coa Asociación Médica Mundial e a Declaración de Helsinki.
Confidencialidade dos datos: os autores declaran que seguiron os protocolos do seu centro de traballo na publicación de datos do paciente.