articol original
complicații digestive și renale prin indometacin și ibuprofen în prematură extremă cu ductus arterious permeabil Apediatra-neonatolog. Serviciul de neonatologie, complex de asistență Barros Luco (CALL). Santiago, Chile
Bginecologist-obstetrician. Obstetrică și servicii de ginecologie, CABL. Santiago, Chile
Cobed de pediatrie. Exequiel González Cortés Spitalul. Santiago, Chile
dcardiolog-pediatru. Serviciul de neonatologie, CABL. Santiago, Chile
Corespondența A:
Ductusul arteric permeabil simptomatic (DAPS) este frecvent în extrem de prematur (PE), închiderea sa fiind importantă pentru a reduce repercusiunea hemodinamică. Pentru aceasta, indometacinul sau ibuprofenul este utilizat cu riscurile care stau la baza. Obiectiv: Caracterizarea complicațiilor digestive și renale în PE tratate de DAPS. Pacienții și metoda: Studiu retrospectiv în PE născut între ianuarie 2004 și decembrie 2013. Conform diagnosticului, 3 grupe au fost distribuite în 3 grupe: fără DAPS, cu DAP-uri tratate cu indometacin și cu ibuprofen. PE a fost exclus cu alte complicații grave. Au fost evaluate complicații digestive și renale grave. Se utilizează semnificația statistică cu P ≤ 0,05. Rezultate: 599 PE a fost înscrisă; 33,1% a primit tratamentul de către DAPS, 66,9% nu au solicitat-o. Au existat o asociere statistică între DAPS și mai puțină vârstă gestațională, depresie neonatală și suferință respiratorie. A grupului netratat, 5% au prezentat enterocolită și insuficiență renală de 0,25%; Printre tratatele 2,5% au prezentat enterocolită și 1,0% insuficiență renală. Nu au existat diferențe statistice semnificative care să ia în considerare ambele complicații (p = 0,17), numai enterocolită (p = 0,11) sau numai insuficiență renală (p = 0,33) între tratate și netratate; Nu au fost acolo atunci când compară complicațiile dintre tratatele cu indometacin sau ibuprofen. Concluzii: Rezultatele din populația noastră arată că tratamentul medical al DAPS, în absența altor complicații clinice, nu reprezintă un risc mai mare de complicații digestive sau renale grave. Nu au fost demonstrate avantaje între indometacin și ibuprofen.
Cuvinte cheie: ductus arteroie permeabil; prematur; indometacin; ibuprofen; Enterocolita
Ductusul brevet simptomatic Arteriosus (SPDA) este comun în sugari extrem de prematuri (EPI). Pentru a reduce repercusiunea hemodinamică și a evita comprinările, este necesar să o închideți. Indometacinul sau ibuprofenul sunt utilizate în acest scop cu riscurile asociate. Obiectiv: Caracterizarea complicațiilor digestive și renale în EPI care au primit indometacin sau ibuprofen ca tratament SPDA. Patantele și metoda: studiul retrospectiv pe EPI între ianuarie-2004 și decembrie-2013. Au fost compatite trei grupe: tratatul cu indometacin sau ibuprofen și un grup netratat. EPI cu alte comprobiri grave au fost excluse. Rezultatele primare din fiecare grup au fost complicații digestive și / sau renale. Statistica semnificativă a fost p iv id = „ba73e3Fe33” 0,05. Rezultate: 599 EPI au fost incluse, 33,1% cu tratamentul PDA primit și 66,9% au nevoie de ea. O asociație statistică a fost plăcută între SPDA și vârstele de gestaționale mai mici, depresia neonatală și suferința de respirație. În grupul netratat, 5% enterocolită presendică și insuficiență renală de 0,25%; Pe grupul tratat, 2,5% a predat enterocolită și 1,0% insuficiență renală. Nu semnifică diferențele au fost considerate între grupurile tratate și netratate în relația enterocolită consideră (p = 0,11) sau insuficiență renală (p = 0,33) sau combinate (p = 0,17). Nu s-au detectat nici un difrenifice nici între cei tratați cu indometacin sau ibuprofen. Concluzii: Rezultatele arată că, în absența altor complicații clinice, tratamentul medical al SPDA cu indometacin sau ibuprofen, nu crește riscul de tulburări digestive sau renale grave. Nu au existat avantaje de utilizare a indometacinului sau a ibuprofenului peste cealaltă.
Cuvinte cheie: ductus brevet arteriosus; Sugari prematuri; indometacin; ibuprofen; Enterocolita
Introducere
Ductul arteroie persistent (DAP) reprezintă aproximativ 7% din toată boala cardiacă congenitală, cu o incidență predominantă în prematură1,2 și corelată cu vârsta mai puțin gestațională (de exemplu) și greutatea la naștere mai mică (PN). În Chile, 26% dintre minorii prematuri ai DAP actuală, o cifră care se ridică la 36% în prematură de la 24 la 27 de semne. Cifrele internaționale menționează că 55% dintre copiii prematuri mai mici de 1000 g Prezentă DAP care necesită tratament medical4.Închiderea ductului este întârziată în prematura extremă (PE), în general dincolo de prima săptămână de viață, datorită unui număr mai mic de fibre musculare și a țesutului subendotelial, în plus, închiderea sau redeschiderea este întârziată în situațiile de inflamație sistemică5. Repercușa clinică a ductului depinde de amploarea circuitului scurt de stânga și de redistribuirea fluxului sanguin spre țesuturi. Devine simptomatic atunci când apar semne de insuficiență cardiacă (puff, tahicardie, cardioomegalie), hipotensiune diastolică sau creștere diferențială, impulsuri, suferință respiratorie etc.; Cercetarea clinică poate fi întârziată sau confuză cu alte cardiopatie6. Echocardiografia confirmă DAP, verifică structurile cardiace, permite măsurarea dimensiunii ductale, evaluarea severității circuitului și a repercusiunii hemodinamice, fiind foarte sugestivă atunci când diametrul ductal este ≥ 1,5-2,0 mm, Diametrul distanței la stânga / Aortic > 1.5; Fluxul scăzut în vena superioară Cava, fluxul retrograd holosistolic în aorta descendentă, fluxul pulmonar / fluxul sistolic > 2 până la 1, raport de dimensiune a conductei / Diametrul de aorta în jos > 0,5; Printre altele7. Are avantajul care detectează un DAP semnificativ simptomatic sau hemodinamic (DAP) înainte de simptome sau complicații clinice cu care este asociată ca hemoragie intracranoasă, insuficiență cardiacă, hemoragie pulmonară, insuficiență renală acută, enterocolită necrotizantă (ECN), boală cronică pulmonară, Leducomalacia și moarte periventriculară.
Nevoia de a trata DAPS se datorează încercării de a evita sau reduce repercusiunea hemodinamică asupra diferitelor organe și morbiditatea asociată, a cărei magnitudine este în relații directe cu gradul de imaturitate99 . Indometacinul și ibuprofenul, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt utilizate pentru un astfel de mecanism de acțiune, dar cu proprietăți farmacocinetice și farmacologice diferite10. Indometacinul utilizat din 1976, sa dovedit a fi eficient în producerea închiderii ductusului între 60 și 80% dintre pacienți; Diminuarea eficacității sale la o vârstă mai puțin gestațională11. În ultimul deceniu, au fost observate rezultate similare cu utilizarea EV ibuprofen; Ambele medicamente s-au dovedit a fi la fel de eficiente în închiderea ductală și reducând ratele de ligare chirurgicale ale DAP13-15. Dacă închiderea DAP nu este realizată cu una sau două cicluri de tratament cu AINS, este indicată închiderea chirurgicală16. Mai recent, paracetamolul a fost ocupat, a cărui experiență clinică este încă în dezvoltarea17,18.
Principalele efecte terapeutice și multe dintre reacțiile adverse ale AINS pot fi explicate prin efectul de inhibare a activității ciclooxgenas, reducerea Sinteza prostaglandinelor endogene care exercită un efect vasodilatator asupra ductului și a altor organe. Odată cu inhibarea sintezei prostaglandinelor, închiderea ductală este favorizată, dar perfuzia gastrointestinală, renală și cerebrală poate fi, de asemenea, compromisă, ceea ce explică prezentarea complicațiilor, adesea o natură gravă19-21. Astfel, complicațiile produse de AINS pot fi influențate de alți factori, cum ar fi instabilitatea, deshidratarea, sepsisul, sufocarea, utilizarea altor medicamente, printre altele.
în serviciul de neonatologie al Centrului de Asistență Barros Luco (CALL) se nasc în fiecare an în jurul anului 120 extrem prematur (PE) definit ca sub 32 de săptămâni și / sau mai puțin de 1.500 g; În cazul în care rata DAPS printre care supraviețuiește cel puțin 7 zile este de aproximativ 20%, iar în rândul copiilor sub 1.000 g este de aproximativ 30%. PE este realizat de ecocardiografia cardiologică pentru a confirma prezența DAP și, dacă este semnificativă hemodinamic, apoi procedați cu tratamentul farmacologic în conformitate cu schema națională care poate fi indometacin sau ibuprofeno22. În cazul insuficienței terapeutice, schema se poate repeta dacă starea clinică a pacientului permite, în cazul în care DAP simptomatic persistă, închiderea sa chirurgicală persistă. Pentru tratamentul medicamentos al DAP, EV Indometacin a fost utilizat începând cu anul 2001 până în 2008, data la care sa decis să se schimbe la Ibuprofen EV de către rapoartele cu rată mai mică de complicații digestive și renale. Imprimarea echipei neonatale despre schimbarea indometacinului la Ibuprofen pentru tratamentul medical al DAP a fost controversată în raport cu ratele complicațiilor grave asociate.
Efectuați o comparație a ratelor complicațiilor digestive și renale legate de utilizarea indometacinului și / sau ibuprofen intravenos în prematură extremă cu ductus simptomatic.
Obiective
-Known Cunoașterea complicațiilor grave, atât digestive, cât și renale, în prematură extremă, cu DAP-uri tratate cu indometacin sau ibuprofen și cele fără DAPS (grup de control). p. >
-compare ratele complicațiilor digestive grave între PE care au primit AINS pentru închiderea ductală și cei care nu au fost tratați (fără DAPS).
– Comparați ratele de rating între tratatele PE cu AINS și Grupul de control.
-compare Ratele de complicații între grupurile PE tratate de DAPS au primit indometacin și ibuprofen.
Pacienții și metoda
o retrospectivă, analitică, comparativă și Studiul longitudinal a fost proiectat în extremitatea extremă născută în perioada 1 ianuarie 2004 până la 31 decembrie 2013 la serviciul de neonatologie al complexului de asistență din Barros Luco, la care sunt refuzul prezenței DAP prin metode clinice și / sau ecocardiografice. Dacă DAP este închis sau mic, fără repercusiuni hemodinamice, nu este tratată și se așteaptă închiderea spontană; Dimpotrivă, atunci când DAP este semnificativ simptomatic sau hemodinamic, este indicat tratamentul farmacologic, care a fost indometacin până în iulie 2008 și mai târziu ibuprofen.
Criteriile de includere au fost: Prematuritatea de la 24 la 31 de săptămâni, de exemplu, greutatea la naștere 500-1,500 g, și a supraviețuit >
Toate informațiile necesare de la pacienți au fost înregistrate în baza de date a programului de urmărire a prematură al nostru serviciu. Lista criteriilor de excludere este extinsă și este destinată excluderii variabilelor care pot afecta apariția DAPS și / sau a complicațiilor care trebuie studiate, acestea fiind:
– Apgar la 5 minute minore sau egale A 3.
– prezența malformațiilor sau a geosfies.
– DAP simptomatic, dar cu imposibilitatea de a primi NOIN prin numărătoarea trombocitelor < 60.000, bun ≥ 30 mg / dl, creatininemie ≥ 1,8 mg / dl, diuresis ≤ 0,5 ml / kg / oră în ultimele 8 ore, sângerări active, hemoragie intracranată extinsă și recentă.
– persistența DAPS după tratamentul cu AINS, care este necesar un al doilea remediu cu indometacin sau ibuprofen și / sau nevoie de închidere chirurgicală.
DAP închis cu doar o doză de AINS.
– patologie renală sau digestivă înainte de tratamentul cu AINS.
– Asfixia neonatală Severa.
– a demonstrat infecția connată.
– moartea pacientului datorită cauzei extradigestive sau extrarenale înainte de 14 zile de inițiere a tratamentului farmacologic.
– confirmarea infecției asociate cu îngrijirea sănătății înainte de 7 zile după tratamentul cauzei ne-digestive.
– șoc de orice tip și etiologie înainte de 14 zile după tratament.
Fiind acest studiu cvasi-experimental, evaluarea tratamentelor alocate randomizate într-un eșantion „confort” non-probabilist, a fost prelucrat cu prematuri extreme totale care au colectat criteriile de includere, pentru care nu a fost nici un calcul de dimensiune a probei făcut. PE a fost distribuit în 3 grupe în funcție de tratamentul primit: prematur fără DAPS care nu au solicitat AINS, care au prezentat DAPS și care au primit indometacin și cei cu DAP-uri tratate cu Ibuprofen, care nu a fost randomizată, ci pentru reglementările de serviciu, Planificatorul a fost făcut pentru a înregistra toate informațiile solicitate la pacienții înscriși considerate orice caz de insuficiență renală tranzitorie sau permanentă definită ca oliguria 1 cc / kg / oră timp de 24 de ore sau mai mult și / sau o creștere de creatinină peste 1,8 mg / dl.
Tabelul 1 este detaliat schema de tratament a DAPS la nivel național nivel cu indometacin și ibuprofen, exprimat în mg / kg / doză, cu perfuzie în 30-60 de minute, unde 3 doze corespund unui tratament complet.
o analiză descriptivă a tuturor variabilelor și apoi asocierea variabilelor În rezumatele de frecvență tabelele în funcție de categoriile de cazuri (indometacin, ibuprofen și netratate). Sunt prezentate măsuri de abstractizare, mediile cu abateri standard pentru variabile numerice (discrete sau continue) și proporții cu intervale de încredere pentru diferențele de variabile dihotomoase sau diferențele de probabilități. Pentru tabelele cu frecvențe joase în unele dulapuri, testul exact al lui Fischer a fost utilizat. Fiind variabilele intervenite care nu au fost controlate de cercetători, corelații multivariate și analize, inclusiv regresia logistică.A fost calculată pentru fiecare asociație studiată probabilitatea aleatorie relevantă și a fost utilizată pentru a defini semnificația statistică, valorile convenționale ale erorii de tip alfa de p ≤ 0,05 și o eroare de tip beta de 0,20.
tabel 1. Schema de tratament DAPS
În perioada studiată, 777 PE s-au născut în CAB Acestea au respectat criteriile de includere. 178 de copii au fost excluși, cea mai mare parte a morții, urmată de persistența DAPS post tratament medical și au nevoie de a doua vindecare sau închidere chirurgicală, infecții, sufocare și alte cauze. 599 PE a fost în cele din urmă înscrisă în studiu, dintre care 19 DAP-uri au prezentat și, prin urmare, au primit tratament cu AINS (33,1%); Subdivizate în 102 de copii tratați cu indometacin (51,5%) și 96 cu ibuprofen (48,5%). În același timp, 401 care nu au avut DAPS alcătuiesc grupul de control sau netratat (66,9%).
Metoda de diagnosticare a DAP a fost în principal ultrasunete (71,8%). În PE cu DAPS și, prin urmare, a existat confirmarea ecografică în 166 din 198 (83,5%), pe de altă parte, cei care nu au prezentat numai Echocardiografia DAPS au fost efectuate în 264 din 401 copii (65,8%).
Printre caracteristicile demografice ale grupurilor comparative nu au existat diferențe semnificative statistic în ceea ce privește sexul, distribuția de către PN, de vârsta gestațională, de adecvarea greutății pentru vârsta gestațională, prin încercarea APGAR la 5 minute și proporția cazurilor tratați cu indometacin sau ibuprofen. În ceea ce privește PN, PE 500 până la 1.000 G prezentați DAPS în 36,4% din cazuri (74/203) și la 1.001 la 1.500 g DAPS a fost prezent la 31,3% din cazuri (124/396). Riscul de prezentare a DAPS este puțin mai mare de 500 până la 1.000 g, dar nu reprezintă o diferență statistică semnificativă între grupuri (sau = 0,79 IC95% 0,56-1,13; și p = 0,12); Prin urmare, în acest studiu, PN din Prematură nu a influențat în mod semnificativ nevoia de tratare a închiderii ductale.
Copiii cu PN adecvați pentru vârsta gestațională reprezintă 78,3% din totalul PE înscris și 35,6% din le-au prezentat DAPS. Copiii de exemplu (21,7% din total) au prezentat DAP-uri doar la 23,9%. Nu au existat cazuri de prematuri mari, de exemplu. Aceste diferențe sunt semnificative statistic (sau = 0,5663 IC95% 0,3627-0,8841, p = 0,0069). Cu toate acestea, „micul” este mulțumit de o medie mai mare decât „adecvat” (29.2 față de 28.2 săptămâni), acest lucru ar ajuta la explicarea celei mai mici incidențe ale DAP-urilor în ele, deoarece este dificil să se concluzioneze că „mic” ar avea a Efectul protector al DAPS.
Diagnosticul DAPS și tratamentul utilizat nu au fost părtinitoare de exemplu. DAPS a fost diagnosticat la 45,6% dintre copiii cu mai puțin (24-27 SEM) și doar 27,9% în cea mai mare ( 28-31 SEM), de exemplu, cu o variabilă care a arătat diferențe statistice semnificative în ceea ce privește prezența DAPS (sau = 0,4612 IC95% 0,3197 -06654; p = 0, 000027); care confirmă cel puțin de ex (sau o imaturitate mai mare) ca un factor de risc pentru prezența DAPS. La copiii tratați de DAPS au existat mici diferențe în proporția de utilizare a indometacinului sau ibuprofenului între 24-27 și 28-31 săptămâni, dar fără diferențe semnificative (sau = = 0,7563 IC95% = 0,4272-13390; p = 0,20).
Deoarece cei născuți cu depresia s Evera sau Sufocate nu au fost înscrisi, distribuția valorilor testului APGAR la 5 min nu are cazuri cu valori mai mici de 4. Au fost apoi 4 cazuri de nașteri extrahospitale din această parte a analizei; Prin urmare, prin regruparea a 595 PE în conformitate cu valoarea APGAR la 5 min, acestea sunt distribuite în 51 PE (8,6%) cu depresie neonatală moderată (valori de rang 4-6) și 544 PE (91,4%) fără depresie neonatală (valori Între 7-10) (Tabelul 2). A subiecților care nu au arătat DAP-uri (netratate) 7,04% (28 din 398 de cazuri) prezentate la 5 minute într-o gamă de depresie moderată și la cei cu DAPS (tratate) 11,68% (23 de cazuri din 197), Tabelul 2 . Deși diferența dintre grupuri este de numai 4,64%, există o ușoară diferență semnificativă statistic (p = 0,0423), prin urmare, antecedentul depresiei respiratorii moderate oferă un risc ușor mai mare de prezentare a unui DAPS în această cohortă.
Tabelul 2. Apgar la 5 minute în grupuri în funcție de tratamentul primit
informații, deoarece nu este obiectivul a studiului, ca o caracterizare a populației studiate, vom menționa că 526 de copii de 599 (87,8%) au prezentat suferință respiratorie după livrare, distribuite în 441 (73,6%) cu boală membrană hialină (EMH), 86 (14,4%) cu primejdie tranzitorie și 9 (1,5%) clasificați drept „alții”. Între PE cu DAPS au existat primejdie în 190 din 198 (96,0% ), iar de la ei 177 (89,4%) a fost de către EMH.Printre cei 401 de persoane care nu au prezentat DAP-uri, au fost 336 (83,8%) care aveau un fel de suferință respiratorie, dintre care 261 a fost de către EMH (65,1%). De copii diagnosticați cu suferință respiratorie la naștere, 36,1% dintre aceștia au prezentat DAP-uri și au fost tratați; În schimb, printre cei care nu aveau o primejdie respiratorie doar 11,0% au prezentat DAPS; Această diferență este foarte semnificativă statistic
2. Hoffman Ji, Kaplan S. Incenderea bolilor cardiace congenitale. J am Coll Cardiol. 2002; 39: 1890-900
3. Raportul Minsal Subsecretariat de rețele de asistență. „Analiza epidemiologică a nou-născuților sub 32 de săptămâni în rețeaua de sănătate publică din Chile.” Quinquennium 2000-2004. Rețeaua de urmărire neonatală Chileană. Dr. Mónica Morgues N. 2007.
4. Koch J, Hensley G, Roy L, și colab. Prevalența închiderii spontane a arteriosului ductus la nou-născuți la o greutate la naștere de 1000 de grame sau mai puțin. Pediatrie 2006; 117: 1113-21.
5. Schneider DJ, Moore JW. Ductus brevet Arteriosus. Circulația 2006; 114: 1873-82. Evans N. Diagnosticarea ductului de brevet Arteriosus în nou-născutul prematur. Arch Disp. 1993; 68: 58 -61.
7. Skinner J. Diagnosticul de brevet de ductus Arteriosus. Semin NEonatol 2001; 6: 49-61.
8. Laughing M, Bose C, Clark R. Tratament Strategii de prevenire sau Închideți un ductus de brevet arteriosus la sugari și rezultate prematuri. Jurnalul de Perinatologie 2007; 27: 164-70 INFORMAȚII SUPLIMENTARE PENTRU DISPOZIȚII Arge de la unitatea neonatală. Arch Disp Copii Fettal Neonatal 2009; 94: 48-50.
10. Johnston PG, Gillam-Krakauer M, Fuller MP, Reese J. Utilizarea bazată pe dovezi a indometacinului și ibuprofenului în unitatea de îngrijire intensivă neonatală. Clin Perinatol. 2012; 39: 111-36.
11. Gersony Wm, Peckman GJ. Efectele indometacinului în sugari prematuri cu arteriosus de ductus brevet. Rezultatele unui studiu național de colaborare. J pediatr 1983; 102: 895-906.
12. Cavaler db. Tratamentul ductului de brevet Arteriosus la sugari Prematuri: o revizuire și o prezentare generală a studiilor randomizate. Semin NEOONATOL 2001; 6: 63-73.
13. Lago P, Bettiol T, Salvadori S, și colab. Siguranța și eficacitatea ibuprofenului față de indometacin la sugarii prematuri tratați pentru brevetul Ductus Arteriosus: un studiu controlat randomizat. EUR J pediatr 2002; 161: 202-7.
14. BH, LIN HC, Chiu Hy, și colab. Compararea Ibuprofenului și indometacinului pentru tratamentul precoce al arteriosului de brevet de brevet în infantul extrem de prematur: un studiu controlat randomizat. Arc diz copiat fetal neonatal ed. 2008; 93: 94-9.
15. Johnston PG, Gillam-Krakauer M, Fuller MP, Reese J. Utilizarea bazată pe dovezi a indometacinului și ibuprofenului în unitatea de îngrijire intensivă neonatală. Clin Perinatol 2012; 39: 111-36.
16. Malviya Mn, Ohlsson A, Shah SS. Chirurgical față de tratamentul medical cu inhibitori cicloxigenazei pentru arteriosul de brevet de brevet simptomatic la sugarii prematuri. Cochrane Baza de date Syst Rev. 2013; 3: CD003951.
17. Allegaert K. Paracetamol pentru a închide brevetul Ductus Arteriosus: de la serendipity spre medicina bazată pe dovezi. J postuniversitară Med. 2013; 59: 251-2.
18. Graham GG, Davies MJ, Ziua Ro, Mohamudally A, Scott KF. Farmacologia modernă a paracetamolului: acțiuni terapeutice, mecanism de acțiune, metabolism, toxicitate și descoperiri farmacologice recente. Inflamotharmacologie. 2013; 21: 201-32.
19. Christmann V, Liem KD, Semmekrot Ba, Van de Bor M. Modificări ale vitezei fluxului sanguin cerebral, renal și messenterric în timpul perfuziei continue și bolus de indometacin. ACTA PEDIATR 2002; 91: 440-6.
20. Paciffici Gm. Farmacologia clinică a indometacinului în sugari Prematuri: implicații în blocarea arteriosului de brevet de brevete. Pediatr Droguri. 2013; 15: 363-76.
21. Fly F, Bray M, Lattanzio M, Fumagalli M, Tosetto C. Evaluarea comparativă a efectelor indometacinului și a ibuprofenului asupra perfuziei prematură cu ductul părinte Arteriosus. J pediatr 1997; 131: 549-54.
22. Ghidurile naționale de neonatologie. 2005. Ministerul Sănătății.
23. Nizari Z, Marques T, Costa C, Barroso R. Brevet Ductus Arteriosus: Factori de risc perinatal. J Neonatal Biol 2012; 1: 109.
24. Dollberg S, Lusky A, Reichman B. În colaborare cu rețeaua Neonatală Israel. Ductus de brevet Arteriosus, Indometacin și Necrotizare enterocolită în sugari foarte scăzută la naștere: un studiu bazat pe populație. J Pediant Gastroenterol Nut 2005; 40: 184-8.
25. Yang C, Lee J. Factorii care afectează închiderea cu succes a ductusului de semnătură hemodinamică Arteriosus cu indometacin în sugari extrem de scăzută la naștere. World J Pediatr. 2008; 4: 91-6
26. Lee J, Kim M, Oh S, Choi B. Statutul actual al strategiilor terapeutice pentru brevetele de brevet arteriosus în greutatea foarte mică la naștere în Coreea Med SCI 2015; 30: 59-66.
27 Chiang PC, HSU JF, Tsai Mh și colab.Impactul ductului de brevet arteriosus la nou-născuții cu sepsis de debut târziu: un studiu retrospectiv de control al cazurilor. Pediatrie și neonatologie 2012; 53: 309-14.
28. Gimeno A, Cano A, Fernández C și colab. Ibuprofen împotriva indometacinului în tratamentul conductei premature persistente arteroiene. Un Pediant 2005; 63: 212-8.
29. Colaborarea Cochranei. Ibuprofen pentru tratamentul conductei arteriale persistente în sugari prematuri sau în greutate scăzută la naștere (Cochrane tradus). Cochrane Baza de date a revizuirilor sistematice 2013; 4: CD003481.
30. Rolland A, Shankar-aguilera S, Douty Diomandé D și colab. Evoluția naturală a arteriosului de brevet de brevet în sugarul extrem de prematur. Arc disficientul fetal neonatal ed 2015; 100: 55-8.
31.wilkins bh. Funcția renală în copilul bolnav foarte scăzut: uree și excreție creatinină. Arc dis copil 1992; 67: 1146-53.
___________________
primite la 18 martie 2016; Acceptat la 14 septembrie 2016
Responsabilități etice
Protecția persoanelor și a animalelor: Autorii declară că procedurile urmate au fost formate în standardele etice ale Comitetului responsabil de experimentare umană și de acord cu Asociația Medicală Mondială și Declarația Helsinki.
Confidențialitatea datelor: Autorii declară că au urmat protocoalele Centrului de lucru la publicarea datelor pacientului.