Obxectivo:
Determinar a sensibilidade á insulina e ao manexo de ácidos graxos musculares esqueléticos (FA) ao comezo do estudo e despois dunha comida mixta con alto contido de graxa en pacientes con problemas de glucosa de xaxún (IFG), tolerancia alterada de glucosa ( IGT), IFG / IGT e tolerancia á glucosa normal (NGT).
Deseño:
Neste estudo multicencer, a sensibilidade á insulina ea función das células β (n = 102) ) foi avaliada mediante unha braçadeira hiperinsulinémica eugluchemic e hiperglicémico con estimulación arginina adicional e unha proba de tolerancia á glicosa oral de 75 g. O manexo do esquelético FA do músculo esquelético de xaxún e postprandial foi examinado nun substudy usando a técnica de equilibrio do antebrazo (n = 35).
Materias:
Un total de 102 temas con IFG (n = 48), IGT (n = 12), IFG / IGT (n = 26) e NGT (n = 16).
Resultados:
Asuntos con IFG, IGT e IFG / IGT tiveron unha sensibilidade de insulina menor sen diferenzas entre os grupos e unha función de células β cunha menor deterioración en comparación cos controis con NGT. Early PostPandial Aumento na concentración de Triacilglicerol (TAG) foi maior (IAC 0-2 H IFG: 238.4 ± 26.5, IGT: 234.0 ± 41.0 e NGT: 82.6 ± 13.8 μmol μ1 min -1, ambos P < 0,05) e principios de extracción de etiqueta aumentada (AUC 0-2 H IFG: 56.8 ± 9.0, IGT: 52.2 ± 12.0 e NGT: 3.8 ± 15.4 NMOL · 100 ml -1 min -1, p < 0.05 e p = 0.057, respectivamente) en ambos IFG e os suxeitos IGT.
Conclusión:
Temas IFG, IGT e IFG / IGT teñen menos A sensibilidade de insulina e unha función de células β alteradas en comparación cos controis de NGT coincidentes segundo a idade e o IMC. Aumentar a resposta da etiqueta postprandial ea maior extracción da etiqueta muscular en ambos IFG e IGT en comparación con NGT pode causar unha acumulación de graxa ectópica no músculo esquelético, que contribúe á resistencia á insulina.
Introdución
estados prediabéticos, a alteración da glucosa de xaxún (IFG), a alteración da tolerancia á glucosa (IGT) e unha combinación (IFG / IGT), son os precursores da diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e alimentan esta epidemia en todo o mundo .. O risco de progresar a T2DM difire entre estes grupos, co menor risco en IFG, seguido de IGT eo máis alto risco en temas IFG / IGT en comparación coa tolerancia á glucosa normal (NGT). 1, 2, 3, 4, 5 Ademais, a alteración do metabolismo de glucosa (IGM) está asociada a un maior risco de eventos cardiovasculares. 6, 7 para proporcionar unha base para o desenvolvemento de estratexias adaptadas para previr ou retrasar a aparencia de DMT2 e enfermidades cardiovasculares, é importante obter máis información sobre a patoxenesia de IFG, IGT e IFG / IGT.
Varios estudos suxiren que IFG, IGT e IFG / IGT representan diferentes camiños fisiofisiolóxicos cara a DMT2, cunha superposición parcial 8, 9, 10 tanto na perda progresiva da función das células β como na sensibilidade á insulina periférica e hepática. Non obstante, aínda hai discrepancias entre estudos con respecto ás diferenzas na sensibilidade da insulina en materias con IGM, que poden deberse en parte a diferenzas na metodoloxía. En xeral, os estudos que utilizaron a abrazadeira hiperinsulinémica de ouro estándar para avaliar a sensibilidade da insulina atoparon unha menor sensibilidade de insulina periférica en IGT pero non en temas IFG en comparación con NGT. 8, 10, 11, 12, 13, 14 en contraste, demostrouse que a sensibilidade á insulina é menor en SIG e os suxeitos IGT cando se estima a partir dunha proba de tolerancia á glucosa oral (OGTT) ou unha avaliación do modelo de homeostase para a resistencia á insulina (HOMA IR). 15, 16, 17
Os mecanismos subxacentes para as deficiencias na sensibilidade de insulina en materias con IGM aínda non están completamente compostas. O músculo esquelético e o tecido adiposo son órganos importantes na regulación do metabolismo dos ácidos graxos (FA). Existe unha evidencia substancial de que as alteracións en función do músculo esquelético e o tecido adiposo poden contribuír ao desenvolvemento da resistencia á insulina e DMT2.18, 19 en condicións de resistencia á insulina, a capacidade do tecido adiposo para almacenar lípidos (especialmente no estado postprandial) faise insuficiente, o que podería levar a un aumento da oferta de ácidos graxos gratuítos (FFA) e triacilglicerol (etiqueta) un tecido de adiposos tales como músculo esquelético e fígado (hipótese de “Overflow Lipid”). 18, 19, en consecuencia, cando a captura de FFA supera a capacidade ou a necesidade de oxidar a graxa no músculo esquelético, almacénanse as FFAs, o que leva á acumulación de graxa ectópica, que está asociada á resistencia á insulina. 20, 21 previamente demostramos que a oxidación do músculo esquelético diminuíu en T2DM 22, 23 durante o exercicio e a estimulación β-adrenérxica e, curiosamente, estas deficiencias xa estaban presentes en temas con IGT. 24 Ademais, os suxeitos con IGT obeso mostraron unha diminución da capacidade de cambiar a oxidación de graxa a carbohidratos no estado postprandial en comparación cos controis de NGT obesos. 18
O presente estudo realizouse para investigar a sensibilidade da insulina en materias con NGT, IFG, IGT e IFG / IGT usando unha abrazadeira de ouro egluciana de ouro-hiperinsulinémica estándar, 75 g Ogtt e HOMA IR. En segundo lugar, o manexo do músculo esquelético FA foi evaluado nun subestudado para elucidar os mecanismos subxacentes para reducir a sensibilidade de insulina postprandial en IFG e IGT en comparación con NGT. Un aspecto único deste estudo é que todos os grupos foron comparados pola idade, a BMI, a presión arterial ea distribución de xénero. Este enfoque non se realizou con frecuencia e proporciona información sobre as diferenzas atribuídas ao estado glucometabólico.
Materiais e métodos
O estudo actual realizouse no marco do estudo de Preserve (pancreático) A disfunción β -cell restaurada por valsartan efectos), que é un xuízo controlado multicéntrico, realizado en dous centros diferentes nos Países Baixos (centro médico da Universidade VU, Amsterdam). E a Universidade de Maastricht, Maastricht, Holanda). O Comité Médico-Ético de cada centro aprobou o protocolo de estudo e todos os suxeitos deu o seu consentimento informado por escrito antes de participar no estudo.
Asuntos
Os suxeitos masculinos e femininos foron reclutados por anuncios Nos xornais locais. Baseado nunha norma Ogtt de 2 h 75 g Durante a selección, 16 NGT (glucosa de plasma de xaxún (FPG) < 6.1 mmol l -1 (ou < 5.6 mmol L -1 e unha historia familiar de T2DM), 2 h de glucosa plasmática < 7.8 mmol L -1), 48 ifg (FPG 6.1-7.0 mmol l -1 (ou 5.6-7,0 mmol L -1 e historia familiar de T2DM), 2 h de glucosa plasmática < 7.8 mmol l -1), 12 IGT (FPG < 6.1 mmol l -1 (< 5.6 mmol L -1 con un historial de T2DM), 2 h de glicosa de plasma 7.8-11.1 MMOL identificouse . L -1) e 26 temas IFG / IGT. Os suxeitos con presión arterial > 140/90 mm Hg foron tratados con amlodipina 5 mg. Se a presión arterial persistiu > 140/90 mm Hg, a dose de amlodipina aumentou a 10 mg. Se isto non reduciu a presión arterial a un nivel inferior a 140/90, 12, 5 mg de hidroclorotia e / ou 25 mg de carvedilol foron engadidos. Só suxeitos con presión arterial (20 unidades por semana), unha historia de diabetes, hepatite e / ou pancreatite, probas anormais de función renal e hepática (> 2 veces os límites superiores do normal) e cambios recentes (< 3 meses) no peso (± 3 kg).
Deseño de estudo
Os temas chegaron a Centro de investigación ás 0800 h despois dunha noite rápida (a partir das 10:00 da noite anterior). Todos os temas sufriron unha absorción de raios X de dobre enerxía (hológica, qdr4500, hológica, waltham, ma, EE. UU.) Para medir a composición do corpo, un 2-H 75 G OGTT (T0, T10, T20, T30, T60, T90 e T120 ). Min), un proceso de xeración de hiperglicêmico e hiperglicémico eglucémico con estimulación arginina adicional. Nun subconxunto destes temas (n = 35), a manipulación do AF foi examinada no músculo esquelético postprandial e de xaxún no centro médico da Universidade de Maastricht. Todas as medidas foron completadas no prazo de 5 semanas despois da selección.
CLAMP
Para avaliar a sensibilidade á insulina 25 ea secreción de insulina realizouse unha hiperglicémica e hiperglicemia combinada, con estimulación da arginina posterior. 26 Unha cánula retrocurusamente nunha vea dorsal baixa foi inserida, que estaba quentada nunha caixa quente (60 ° C) para obter sangue venoso arterializado.No brazo contralateral, unha segunda cánula foi introducida anterograde nunha vea antecubital do antebrazo para a infusión variable do 20% de glicosa (bomba IVAC560, IVAC, San Diego, CA, EE. UU.) E Insulina (40 mu m -2 min. 1 , Actrapid, Novo Nordisk Farma BV, Alphen Aan Den Rijn, Holanda, usando unha bomba de microinfusión de Harvard, plato BV, Diemen, Países Baixos). As mostras de sangue arterializadas foron recollidas cada 5 minutos para determinar a concentración de glicosa (EML 105, Radiometer, Copenhague, Dinamarca). A cantidade de glucosa infundida foi axustada para manter a euglucemia a 5,0 mmol L -1. Despois da infusión de insulina da abrazadeira (T120 min) euglymic-hiperinsulinemic foi suspendida por 60 min, mentres que a glucosa mantívose en 5.0 mmol L -1. Despois da abrazadera eglucémica-hiperinsulinémica, realizouse unha abrazadera hipergliclemia. Para cuantificar a secreción de insulina, a concentración de glucosa sanguínea aumentou rapidamente a 15, 0 mmol L -1 aplicando un 50% de bolo de glicosa en 2 minutos (axustado de acordo co peso corporal), seguido dunha infusión de glucosa variable 20% para manter 15, 0 mmol l de glucosa no sangue durante os próximos 110 min. A 80 minutos despois da inducción da hiperglicemia, 5 g de arginina disolto en 50 ml foi infundido por 45 s para medir a máxima capacidade secretora de insulina (T260), mentres que a concentración de glicosa mantívose en 15 mmol 1 – unha.
Estudo postprandial
O metabolismo do músculo esquelético do antebrazo foi estudado nun subconxunto (n = 35). A retrodación de cánula foi inserida nunha vea de espiña dorsal, que se quería nunha caixa quente (60 ° C) para obter sangue venoso arterializado. No brazo contralateral, un segundo catéter retrógrado foi introducido nunha vea anticubital do antebrazo para tomar mostras de sangue venoso profundo que drenou o músculo esquelético do antebrazo. As mostras de sangue venoso arterializado e profundo foron recollidas simultaneamente a tres puntos de tempo de referencia (T30, T15 e T0 min) e en seis puntos (T30, T60, T90, T120, T180 e T240 min) despois do consumo dun estandarizado A fariña de graxa alta (T0 min), que contén 2.6 MJ, que consta de 61E% de graxa (35.5E% de FA saturada, 18.8E% de monoinsaturado e 1.7E% poliunsaturadas), 33E carbohidratos e 6E de proteína Pedíuselles os suxeitos que consuman a comida de proba en 5 min. Directamente despois da mostraxe sanguínea, o fluxo de sangue do antebrazo foi medido por ablusión venosa. Aletlusion Plethysamografía (EC5R Plethismograph; Hokanson, Bellevue, WA, EE. UU.) Para calcular o substrato flúe a través do antebrazo, como se describe anteriormente. 23
Métodos bioquímicos
As concentracións de glucosa de plasma foron determinadas usando un método de hexkinase (Gluco-Quant, Roche Diagnostics, Mannheim, Alemaña). O FFA (Kit Wako Nefa C, Sopar Biochemicals, Koekelberg, Bélxica) foi analizado usando técnicas enzimáticas estándar automatizadas nun espectrofotómetro de Cobas Fara (Roche Diagnostic, Basilea, Suíza). A etiqueta de plasma (SIGMA, DIFFCHAMB, VÄSTA FRÖLONDA, Suecia) e Lactato (ABX Diagnóstico, Montpellier, Francia) foron analizadas enzimáticamente nun espectrofotómetro automático de Cobas Mira (ROCHE Diagnóstico).
Hemoglobina glucosilada (HBA 1C) foi medido por cromatografía de intercambio catiónico (diagnóstico de menarini, Florencia, Italia, valores de referencia: 4.3-6,1%). As concentracións de insulina e péptido C foron cuantificadas usando un ensaio inmunométrico (Advia, Centaur; Siemens Médico Solutions Diagnostics, Deerfield, IL, EUA.). A precisión intraassay varía de 3 a 4% nun rango medio de 20 a 1500 PMOL L -1 para a insulina e de 4 a 5% nun rango medio de 0,13 a > 0,5 NMOL L -1 para peptídico c.
cálculos
A sensibilidade á insulina foi determinada por medicións de xaxún; HOMA IR, 27 polos índices derivados do OGTT; A taxa de sensibilidade da insulina 8, 28 e Ogis 29 e durante a abrazadeira de euglucémica-hiperinsulinémica; O valor de m.
Durante a abrazadera eglucémica-hiperinsulinémica, o valor M foi calculado dependendo dos últimos 30 minutos (estado estable) e despois da configuración da concentración de insulina en estado estable (m / i) .. A secreción dos péptidos de primeira e segunda fase durante a abrazadeira hiperglicémica foi calculada como a área baixo a curva (AUC 180-190 Min e AUC 190-260 Min, respectivamente) dividida por AUC 180-190 Min e AUC 190-260 Min Glucose, respectivamente .. A secreción do péptido C estimulada por Arginina (AIR ARG) foi calculada como A AUC 260-270 min incremental por riba da concentración de péptido no xaxún dividida pola concentración de AUC Glucosa 260-270 min.O índice de arranxo (DI 1 ª fase, DI 1 / 2ª fase e DI ARG260-290) foi determinada multiplicando a primeira, a primeira e segunda fase, ea secreción da insulina estimulada por arginina co valor m.
Durante o estudo postprandial, o fluxo de plasma foi calculado multiplicando o fluxo sanguíneo do antebrazo con ((1-hematócrito) / 100). Un fluxo positivo indica a absorción neta a través do músculo do antebrazo, mentres que un fluxo negativo indica a liberación neta. Para comparar as respostas postprandiais, AUC e AUC incremental (iach) foron calculados para principios (0-2 h), medio (2-4 h) e total (0-4 h despois da inxestión de alimentos).
o A composición corporal foi medida por Dual Energy Ray Absistive. A graxa do corpo superior foi determinada pola rexión do tronco e a graxa corporal inferior foi determinada pola rexión da perna esquerda e dereita.
Análise estatística
Os datos exprésanse como media ± SEM. Para obter unha distribución normal, todas as variables que non foron distribuídas normalmente foron transformadas. Acova aplicada para probar as diferenzas do grupo no estudo multicenter con xénero e centro como covariable. No estudo postprandial, a análise da varianza dunha estrada (ANOVA) foi utilizada para avaliar as diferenzas do grupo, xa que o axuste por xénero non afectou os resultados. Todas as análises estatísticas realizáronse en SPSS versión 16.0 (SPSS, Chicago, IL, EE. UU.). Un valor de P < 0, 05 foi considerado estadísticamente significativo.
Estudo 1: Sensibilidade á insulina e función de β
a liña de base As características das materias resúmense na táboa 1. Non houbo diferenzas entre as materias con NGT, IFG, IGT e IFG / IGT con respecto á idade, IGT, a porcentaxe total da graxa corporal, a proporción W / H, a presión arterial eo perfil de lípidos (Táboa 1).
Táboa de tamaño completo
OGTT: sensibilidade de insulina
Sensibilidade da insulina, determinada polo índice de sensibilidade da insulina e Ogis, foi significativamente menor En temas con IFG, IGT e IFG / IGT en comparación cos suxeitos con NGT (Táboa 2). Non obstante, Homa IR foi significativamente maior só nos temas IFG / IGT en comparación cos suxeitos con NGT (Táboa 2).
Táboa de tamaño completo
CLAMP: Sensibilidade á insulina, secreción peptídica C e Argement Índice
IFG, IGT e SIG / IGT Os suxeitos tiñan unha menor sensibilidade á insulina durante a tixola de euglucémica-hiperinsulinémica en comparación con NGT (valor m: 4.3 ± 0,2, 3,5 ± 0,7, 3,8 ± 0,4, 9,4 ± 0,7 mg min -1 kg -1, respectivamente, ancova p < 0, 001; bonferroni p < 0, 001 para todos), Pero non se atoparon diferenzas significativas entre temas con IGM. As diferenzas na secreción dos péptidos C móstranse na táboa 2. Ademais, os suxeitos con IFG, IGT e IFG / IGT tiñan unha secreción peptídica C na primeira fase máis baixa en comparación cos suxeitos con NGT. Os temas IFG / IGT tamén mostraron graves defectos na secreción do péptido C da segunda fase e unha tendencia cara ao deterioro da secreción do péptido C durante a estimulación co forte secretagogio de insulina arginina. DI (primeira fase, primeira / segunda fase e fase estimulada por arginina) foi significativamente menor en IFG, IGT e IFG / IGT en comparación cos suxeitos con NGT (Táboa 2).
Non atopou diferenzas de xénero significativas na insulina Sensibilidade, secreción de insulina e índice de arranxo (datos que non se amosan).
Estudo 2: Estudo postprandial
As características iniciais das materias que participaron no substudante de examinar o manexo do esqueleto Os músculos AF móstranse na táboa 3. Os grupos foron comparados segundo a idade e IMC. IGT tivo un valor M menor en comparación cos suxeitos NGT e IFG (2.5 ± 0,2, 4,8 ± 0,3 e 4,9 ± 0,6 mg min -1 kg -1, respectivamente; ANOVA P = 0.004; BONFERRONI P < 0.05 para ambos), pero a diferenza na sensibilidade de insulina entre IFG e os suxeitos IGT non alcanzaron o significado estatístico. Cómpre salientar que os suxeitos con NGT que participaron no estudo postprandial tiveron un IMC superior e foron máis resistentes á insulina en comparación cos suxeitos totais con NGT no estudo 1.
Táboa de tamaño completo
Sensibilidade a insulina postprandial e metabolitos circulantes.
Na Figura 1 As concentracións plasmáticas de plasma de plasma glicosa e insulina móstranse en condicións de xaxún e postprandial.A pesar das concentracións de insulina plasmática plasmática plasmática de plasma significativamente maior durante o período postprandial en IFG e IGT en comparación con temas NGT (AUC 0-4 H 9851 ± 1125, 10 425 ± 884 e 5983 ± 684 PMOL L-1, respectivamente, ANOVA P < 0.05; bonferroni p < 0,05 para IFG e P = 0,08 para IGT) (Figura 1B), non se atoparon diferenzas significativas nas concentracións de arterializadas Glucosa de plasma (AUC 0-4 H 1575 ± 24, 1568 ± 19 e 1612 ± 41 mmol L -1, respectivamente, ANOVA P = 0, 622) (Figura 1A). Do mesmo xeito, non houbo diferenzas na absorción de glicosa neta no antebrazo (AUC 0-4 H 162 ± 22, 101 ± 14 e 135 ± 25 μmol · 100 ml -1 min -1, respectivamente, ANOVA P = 0.148 ) (Figura 2A) en IFG e IGT en comparación con temas NGT.
Xaxina de glucosa de plasma e postprandial (a), insulina (b), FFA (c) e etiqueta (d) en materias con NGT, IFG e IGT durante o estado de xaxún e postprandial. FFA, ácidos graxos libres; Tag, triacilglicerol. NGT: círculos negros, liña discontinua; IFG: cadrados brancos, liña continua; IGT, triángulo gris, liña discontinua. Os valores son media ± sem
imaxe de tamaño completo
iv = ”
xaxún e glucosa neta e postprandial (a), lactato (b), FFA (c) e etiqueta (d) flúen a través do músculo esquelético en materias con NGT, IFG e IGT. FFA, ácidos graxos libres; Tag, triacilglicerol. NGT: círculos negros, liña discontinua; IFG: cadrados brancos, liña continua; IGT, triángulo gris, liña discontinua. Os valores son medios ± SEM
A imaxe de tamaño completo
FFA e as concentracións de etiquetas no plasma arterializado de xaxún foron comparables entre os grupos. As concentracións de FFA no plasma arterialized diminuíron durante os primeiros 2 h despois da inxestión de alimentos mixtos e volveu aos valores de referencia próximos ás 4 h en todos os grupos (Figura 1C). Non houbo diferenza en diminución postprandial na concentración de FFA en plasma no período de T0-90 min (IAUC 0-90 min) entre temas con NGT, IFG e IGT (-207.5 ± 18.5, -264.6 ± 24.0 e – 221,8) ± 15.8 μmol l -1 min -1, respectivamente, p = 0,118).
Con todo, a resposta de etiqueta postprandial precoz (IAUC 0-2 H) foi significativamente maior en IFG e IGT (ANOVA P < 0.05; bonferroni ambos p < 0.05) en comparación cos suxeitos NGT (IAUC 0-2 H 238.4 ± 26.5, 234,0 ± 41.0 e 82,6 ± 13,8 μmol l -1 min -1, respectivamente) (Figura 1D).
Metabolismo do músculo do antebrazo
O fluxo sanguíneo inicial do antebrazo foi significativamente menor na NGT en comparación con IFG e temas IGT (1.3 ± 0,2, 2.3 ± 0,1 e 2.1 ± 0,2 ml · 100 ml de tecido -1 min -1, respectivamente, p = 0,006). Non obstante, o fluxo de sangue do antebrazo non cambiou a ningún dos grupos despois da inxestión de alimentos mixtos de graxa.
Os fluxos de glicosa de glicosa, lactato, FFA e etiqueta a través do músculo do antebrazo non foron significativamente diferentes entre os grupos. O fluxo de lactato neto a través do músculo do antebrazo aumentou durante a primeira hora despois da inxestión da comida e diminuíu para pechar os valores iniciais despois de 4 h en todos os grupos (figura 2b). Ademais, o fluxo neto de FFA a través do antebrazo diminuíu durante os primeiros 90 minutos da fase postprandial precoz, o que indica unha redución da captura de FFA polo músculo do antebrazo, sen diferenzas significativas entre os grupos (Figura 2C). Curiosamente, a extracción da etiqueta neta a través do músculo do antebrazo foi significativamente maior en IFG e IGT (ANOVA P < 0.05; bonferroni p < 0,05 e p = 0.057, respectivamente) en comparación cos suxeitos NGT durante a fase postprandial precoz (AUC 0-2 H 56.8 ± 9.0, 52.2 ± 12.0 e 3,8 ± 15.4 NMOL · 100 ml -1 min -1, respectivamente) (Figura 2D).
Aumento temproso da concentración de etiquetas de plasma despois da inxestión dunha comida mixta de graxa en graxa correlacionada con forza a extracción de tapas a través do músculo esquelético (R = 0.716, P < 0.001). Ademais, a extracción fraccionaria de etiqueta tendía a ser maior en materias con IgM (P = 0.065).
Discusión
As persoas con IGM teñen un maior risco de desenvolver DMT2. 1, 2, 3, 4, 5 con todo, os camiños fisiopatolóxicos que finalmente levan a DMT2 poden diferir entre as materias IFG, IGT e IFG / IGT.O presente estudo demostrou que a IFG, a IGT e IFG / IGT tiñan unha sensibilidade de insulina menor e unha función de células β alteradas en comparación cos temas NGT da mesma idade e IMC. A substitución mostrou unha menor sensibilidade á insulina periférica do IGT e un aumento das concentracións de insulina despois dunha comida mixta sen alteracións en concentración de glucosa e absorción de glucosa no antebrazo, indicando unha menor sensibilidade á insulina postprandial en IFG e IGT en comparación con controis NGT da mesma idade e BMI. Isto foi acompañado por un aumento da extracción de etiquetas postprandial en ambos grupos, o que suxire que un maior almacenamento de graxa muscular pode ter un papel na progresión cara á sensibilidade á insulina e, posteriormente, o desenvolvemento de T2DM en ambos os suxeitos IFG e IGT.
A abrazadeira e a sensibilidade á insulina periférica derivada da sensibilidade de OGTT
A sensibilidade da insulina foi menor en IFG, IFG e SIG / IGT As materias en comparación cos controis NGT coinciden segundo a idade e IMC, medidos coa abrazadera eglucemia-hiperinsulinémica Ogtt ou derivados de medición de xaxún.
Segundo os nosos achados, en moitos estudos observáronse alteracións na eliminación da glucosa estimulada por insulina en materias con IGT e IFG / IGT. 8, 10, 12, 13, 14, 17, 30, 31, con todo, as conclusións son inconsistentes en individuos con IFG illados, xa que son 8, 10, 11, 12, 13 normais ou unha menor sensibilidade á insulina 14, 17, 30, 31, 32, 33 en comparación cos controis NGT. Algunhas discordancias entre estes estudos poden resultar do uso de marcadores suplentes (por exemplo, os parámetros derivados de HOMA IR e OGTT), en lugar de medicións directas da sensibilidade de insulina (aluguer hiperinsulinémica euglucémica). Non obstante, as conclusións seguen sendo contraditorias cando limitan a consideración de estudos PEG, mostrando unha menor sensibilidade de insulina de 14, 31, 34 e 8, 10, 13 comparables en temas IFG en comparación cos suxeitos con NGT. Unha posible explicación destas discrepancias, ademais das diferenzas na metodoloxía, podería ser as diferenzas na posta en escena clínica (por exemplo, o número de anos con IGM) ea comparabilidade (en) dos grupos de estudo; En moitos informes anteriores, os suxeitos con IGM foron maiores, tiña maior peso corporal e máis anomalías metabólicas en comparación co grupo de control. 8, 10, 11, 14, 17, 31, 32 O único aspecto deste estudo é que todos os grupos foron comparados pola idade, a BMI, a presión arterial ea distribución sexual. Este enfoque proporciona información sobre as diferenzas atribuídas a deficiencias no propio metabolismo de glicosa.
Sensibilidade de insulina postprandial
O fluxo neto de glucosa postprandial a través do músculo do antebrazo non foi significativamente diferente entre os grupos , a pesar de concentracións de insulina postprandial significativamente maior en IFG e IGT en comparación con temas NGT. Estes datos suxiren resistencia á insulina no músculo esquelético postprandial en IFG e os suxeitos IGT en comparación cos controis NGT. Aínda que a hiperinsulinemic-eugulcemica a abrazadeira é o estándar de ouro para medir a sensibilidade da insulina, a sensibilidade á insulina deriva do alimento non é só un desafío de insulina, senón que reflicte un efecto postprandial porque implica a vía oral da administración, a secreción asociada da hormona incretina ea presenza de non. A estimulación dos nutrientes de glucosa durante a inxestión dunha comida mixta é, polo tanto, unha proba máis fisiolóxica.
Metabolismo do músculo do antebrazo
Hai evidencias substanciais de que as alteracións no manexo Da FA Muscle Skeletal pode ter un papel importante na etioloxía da resistencia á insulina e DMT2. O presente estudo é, ao noso entendemento, o primeiro en examinar o manexo do músculo esquelético AF en temas con NGT, IFG e IGT coincidentes coa Idade e IMC. Como era de esperar, a absorción de glicosa neta a través do músculo do antebrazo aumentou significativamente, mentres que a absorción neta de FFA diminuíu significativamente despois da inxestión de alimentos mixtos en todos os grupos, reflectindo un cambio de carbohidratos de uso graxo no período postprandial precoz. O aumento das concentracións de plasma de etiqueta durante o período postprandial precoz foi significativamente maior en ambos IFG e IGT en comparación con temas NGT. A extracción de etiqueta neta a través do músculo do antebrazo tamén foi significativamente maior nestes temas durante a primeira fase postprandial.Curiosamente, mostramos que o aumento da concentración de etiqueta en plasma despois da inxestión de comida mixta en graxa estaba fortemente asociada coa extracción neta da etiqueta no músculo esquelético, o que indica que a oferta de etiqueta do músculo esquelético pode determinar a etiqueta Extracción. Estes resultados están en consonancia cos resultados recentes do noso grupo, 35 que mostran que os homes resistentes á insulina teñen unha maior captación de etiqueta no músculo do antebrazo postprandial.
A maior extracción de etiquetas pode estar relacionada con postprandial Hiperinsulinemia no grupo IGM, que pode ser a base dunha maior actividade da lipoproteína lipase de músculo esquelético. Ademais, o CD36 FA transportador está fortemente regulado durante a estimulación da insulina. 36 Polo tanto, o aumento do contido de CD36 no músculo esquelético, como consecuencia da hiperinsulinemia, tamén pode contribuír a unha maior extracción de etiquetas en materias con IGM.
Unha oxidación de FA reducida, as alteracións de subministración e absorción de O músculo esquelético pode contribuír ao almacenamento de graxa excesivo no músculo esquelético. Polo tanto, as alteracións observadas no manexo da etiqueta en IFG e IGT poden levar a un aumento no almacenamento de lípidos no músculo esquelético no período postprandial, que está intimamente relacionado coa resistencia á insulina e pode contribuír á progresión do manifesto T2DM. 20, 21 máis investigación é necesaria para elucidar os mecanismos subxacentes, como a oxidación do músculo esquelético e almacenamento lípido intramuscular nestes grupos.
secreción de insulina
T2DM caracterízase por un Disfunción de células β nun contexto de sensibilidade á insulina con discapacidade. Como a sensibilidade á insulina alterada, a disfunción das células β xa pode estar presente en temas con IGM. Non obstante, só algúns estudos mediron a secreción de péptidos de primeira e segunda fase c con abrazadeira hiperglicémica comparando a IFG, IFG e IFG / IGT con controis NGT. 8, 11, 14, 37 O presente estudo demostrou que a secreción do péptido C da primeira fase foi menor en temas con IGM en comparación con temas NGT coincidentes coa Idade e BMI. Os suxeitos con IFG / IGT tamén mostraron defectos graves na secreción do péptido C da segunda fase e unha tendencia cara ao deterioro da secreción do péptido C durante a estimulación co forte secretagogio de insulina arginina, que é consistente cos estudos lonxitudinais que mostran Un maior risco de progresión a T2DM nos temas IFG / IGT combinados en comparación con IFG e IGT. 2
En conclusión, o presente estudo demostrou que as materias IFG, IGT e IFG / IGT teñen unha sensibilidade periférica para baixar a insulina e unha función de células β alteradas en comparación cos controis de NGT coincidentes segundo a idade e a IMC. A diminución da sensibilidade á insulina postprandial foi acompañada dunha maior concentración de etiqueta postprandial e unha maior extracción de etiqueta a través do músculo esquelético en IFG e IGT. Estas deficiencias poden levar a un maior almacenamento de graxa no músculo esquelético e contribuír á progresión do manifesto T2DM nestes individuos.