Complications digestives et rénales par indométacine et ibuprofène à l’extrême prématurée avec des canaux artérious perméables

Article original

Complications digestives et rénales par indométhacine et ibuprofène à une prématurée extrême avec des canaux artériels perméables / p>

Complications digestives et rénales de l’indométhacine et de l’ibuprofène dans des nourrissons prématurés extrêmes avec des artériel breteux Ductus

Rodrigo Salasa, Pablo Lavín, Yohanna Rinconc, Juan Mirandad, María Lópeza

Apédiatra-néonatologiste. Service de néonatologie, Assistance Complexe Barros LUCO (CABL). Santiago, Chili
Bginecologue-Obstétricien. Obstétrique et service de gynécologie, Cabl. Santiago, Chili
Cobed of Pediatrics. Hôpital Exequiel González Corté. Santiago, Chili
Dcardiologue-pédiatre. Service de néonatologie, Cabl. Santiago, Chili

Correspondance A:

Le canal artérieux symptomatique perméable (DAP) est fréquent dans une prématurée extrême (PE), sa fermeture étant importante pour réduire la répercussion hémodynamique. Pour cela, l’indométhacine ou l’ibuprofène est utilisé avec les risques sous-jacents. Objectif: caractériser les complications digestives et rénales en PE traitée par des DAPS. Patients et méthode: Étude rétrospective à PE Née entre janvier 2004 et décembre 2013. Selon le diagnostic, 3 groupes ont été distribués en 3 groupes: sans dossiers, avec des DAP traités avec de l’indométacine et avec l’ibuprofène. Le PE a été exclu avec d’autres complications graves. Des complications digestives et rénales graves ont été évaluées. La signification statistique avec p ≤ 0,05 a été utilisée. Résultats: 599 PE a été inscrit; 33,1% ont reçu un traitement par DAPAP, 66,9% ne l’ont pas exigé. Il y avait une association statistique entre les DAPS et l’âge moins gestationnel, la dépression néonatale et la détresse respiratoire. Du groupe non traité, 5% ont présenté une entérocolite et une insuffisance rénale de 0,25%; Parmi les traités, 2,5% ont présenté une entérocolite et une insuffisance rénale de 1,0%. Il n’existait aucune différence statistique significative compte tenu des deux complications (p = 0,17), seule l’enterocolite (p = 0,11) ou seule une défaillance rénale (p = 0,33) entre les traités et non traité; Il n’y avait pas non plus lors de la comparaison des complications entre traités avec indométhacine ou ibuprofène. CONCLUSIONS: Les résultats de notre population montrent que le traitement médical des DAPS, en l’absence d’autres complications cliniques, ne représente pas un risque plus important de complications digestives ou rénales graves. Aucun avantage n’a été démontré entre l’indométhacine et l’ibuprofène.

Mots-clés: canal artérieux perméable; prématuré; indométhacine; ibuprofène; Entéocolitis

Le brevet symptomatique Les artérielsus (SPDA) sont courants dans des nourrissons extrêmement prématurés (EPI). Afin de réduire la répercussion hémodynamique et d’éviter les compromis, il est nécessaire de le fermer. L’indométhacine ou l’ibuprofène sont utilisés à cette fin avec ses risques associés. Objectif: caractériser les complications digestives et rénales dans l’EPI qui a reçu de l’indométhacine ou de l’ibuprofène en tant que traitement SPDA. Patatifs et méthode: Étude rétrospective sur l’EPI entre janvier 2004 et décembre à 2013. Trois groupes ont été comparables: traité avec indométachacine ou ibuprofène et un groupe non traité. EPI avec d’autres comprimés graves ont été exclus. Les principaux résultats de chaque groupe étaient des complications digestives et / ou rénales. Statistique significatif était p < 0,05. RÉSULTATS: 599 EPI ont été inclus, 33,1% avec le PDA ont reçu un traitement et 66,9% en ont besoin. Une association statistique a fondu entre SPDA et des âges gestationnels inférieurs, une dépression néonatale et une détresse de la réécression. Dans le groupe non traité, 5% préjudiquement entérocolite et une insuffisance rénale de 0,25%; Sur le groupe traité, 2,5% d’entérocolite présumée et une insuffisance rénale de 1,0%. Ne signifiez pas que les différences aient été fondues entre les groupes traités et non traités en relation considérant entéocolite (p = 0,11) ou une défaillance rénale (p = 0,33) seule, ou combinée (p = 0,17). Aucune différence n’a été détectée entre celles traitées avec indométhacine ou ibuprofène. Conclusions: Les résultats montrent que, en l’absence d’autres complications cliniques, le traitement médical de SPDA avec indométhacine ou ibuprofène n’augmente pas le risque de graves troubles digestifs ou rénaux. Il n’y avait aucun avantage d’utiliser l’indométhacine ou l’ibuprofène sur l’autre.

Mots-clés: ARTERIOSUS DUCTUS DUCTUS; Nourrissons prématurés; indométhacine; ibuprofène; Entéocolite

Introduction

Le canal artérieux persistant (DAP) représente environ 7% de toutes les maladies cardiaques congénitales, avec une incidence prédominante en prématurée1,2 et corrélée à l’âge moins gestationnel (par exemple) et réduire le poids de la naissance (PN). Au Chili, 26% des mineurs prématurés de Ple Parent DAP, une figure qui atteint 36% de 24 à 27 sem3. Les chiffres internationaux mentionnent que 55% des enfants prématurés de moins de 1 000 g du DAP présentent un traitement médical4.La fermeture descides est en retard dans l’extrême prématurée (PE), généralement au-delà de la première semaine de vie, en raison d’un nombre inférieur de fibres musculaires et de tissus subendothéliaux, en outre, la fermeture ou la rouvrissement est retardée dans des situations d’inflammation systémique5. La répercussion clinique du canal dépend de la magnitude du court-circuit gauche-droite et de la redistribution du flux sanguin vers les tissus. Il devient symptomatique lorsque des signes d’insuffisance cardiaque apparaissent (bouffée, tachycardie, cardianégalie), hypotension diastolique ou augmentation différentielle, impulsions, détresse respiratoire, etc. La recherche clinique peut être en retard ou confondue avec d’autres cardiopathies6. L’échocardiographie confirme le DAP, vérifie les structures cardiaques, permet de mesurer la taille du canal, d’évaluer la gravité du court-circuit et de la répercussion hémodynamique, étant très suggestive lorsque le diamètre canal est ≥ 1,5 à 2,0 mm, diamètre d’aortique gauche / aortique > 1.5; Débit faible dans la veine de cava supérieure, écoulement rétrograde holosistique dans l’aorte descendant, débit pulmonaire / flux systolique

2 à 1, rapport de taille de conduit / diamètre d’aorte vers le bas IORMÈTRE AORTA

0.5; Entre autres7. Il présente l’avantage qui détecte un DAP Symptomatique ou hémodinamiquement significatif (DAPS) avant les symptômes ou les complications cliniques avec lesquels elle est associée comme hémorragie intracraneuse, une insuffisance cardiaque, une hémorragie pulmonaire, une défaillance rénale aiguë, une entérocolite nécrosante (ECN), une pulmonaire chronique de maladie, Leucomalacie périventiriculaire et la mort8.

La nécessité de traiter les dossiers est due à la tentative d’éviter ou de diminuer la répercussion hémodynamique sur les différents organes et la morbidité associée, dont la magnitude est en relation directe avec le degré d’immaturité999 L’indométhacine et l’ibuprofène, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont utilisés pour un tel mécanisme d’action, mais avec différentes propriétés pharmacocinétiques et pharmacologiques10. L’indométhacine, utilisée depuis 1976, s’est révélée efficace pour produire la fermeture du canaltus entre 60 et 80% des patients; Diminuer son efficacité à un âge moins gestationnel11,12. Au cours de la dernière décennie, des résultats similaires ont été observés avec l’utilisation de EV Ibuprofen; Il a été démontré que les deux médicaments étaient tout aussi efficaces dans la fermeture canalaise et réduisent les taux de ligature chirurgicale du DAP13-15. Si la fermeture DAP n’est pas obtenue avec un ou deux cycles de traitement avec DSAID, la fermeture chirurgicale16 est indiquée. Plus récemment, le paracétamol a été occupé, dont l’expérience clinique est toujours en développement17,18.

Les principaux effets thérapeutiques et de nombreuses réactions indésirables des AINS peuvent être expliquées par son effet inhibant de la cyclooxgenas, réduisant ainsi La synthèse de prostaglandines endogènes qui exercent un effet de vasodilatateur sur les canaux et autres organes. Avec l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, la fermeture canalaise est favorisée, mais la perfusion gastro-intestinale, rénale et cérébrale peut également être compromise, ce qui explique la présentation des complications, souvent d’une nature grave19-21. Ainsi, les complications produites par les AINS peuvent être influencées par d’autres facteurs, tels que l’instabilité hémodynamique, la déshydratation, la sepsie, la suffocation, l’utilisation d’autres médicaments, entre autres.

dans le service de néonatologie du Centre d’assistance de Barros Luco (Cabl) naissent chaque année environ 120 prématurées extrêmes (PE) définies comme moins de 32 semaines et / ou inférieures à 1 500 g; Lorsque le taux de supplications parmi lesquels survivra au moins 7 jours est d’environ 20%, et chez les enfants de moins de 1 000 g environ 30%. La PE est effectuée par l’échocardiographie cardiologue pour confirmer la présence de DAP, et s’il est hémodynamiquement significatif, procédez au traitement pharmacologique selon le schéma national pouvant être indométhacin ou ibuprofène22. En cas d’échec thérapeutique, le schéma peut être répété si la condition clinique du patient le permet, si le DAP symptomatique persiste, sa fermeture chirurgicale persiste. Pour le traitement médicamenteux du DAP, l’indométhacine EV a été utilisée depuis 2001 à 2008, date à laquelle il a été décidé de passer à l’Ibuprofène EV par les rapports de taux de complications digestives et rénaux. L’impression de l’équipe néonatale sur le changement d’indométhacine à l’ibuprofène pour le traitement médical du DAP était controversée par rapport aux taux de complications graves associées.

Objet

Effectuer une comparaison des taux de complications digestives et rénales liées à l’utilisation d’indométhacine et / ou d’ibuprofène intraveineux dans une prématurée extrême avec des canaux symptomatiques.

Objectifs

– -n sais des taux de complications graves, à la fois digestif et rénal, à l’extrême prématurée avec des DAPs traités avec indométhacine ou ibuprofène et celles sans DAP (groupe de contrôle). P).

-Compare les taux de complications digestives graves entre PE qui ont reçu des AINS de la fermeture ductale et de ceux qui n’étaient pas traités (sans DAP).

– comparer les taux d’évaluation entre les traités PE avec AINS et le groupe témoin.

– Les taux de complicationCompare entre les groupes PE traités par des DAPS reçus de l’indométhacine et de l’ibuprofène.

Patients et méthode

une rétrospective, analytique, comparative et L’étude longitudinale a été conçue dans l’extrême prématurée née au cours de la période du 1er janvier 2004 au 31 décembre 2013 au service de néonatologie du complexe d’assistance de Barros Luco, auquel ils sont affaiblis la présence de DAP par des méthodes cliniques et / ou échocardiographiques. Si le DAP est fermé ou petit sans répercussion hémodynamique n’est pas traité et la fermeture spontanée est attendue; Au contraire, lorsque le DAP est symptomatique ou hémodynamiquement significatif, le traitement pharmacologique est indiqué, qui était indométhacine jusqu’en juillet 2008 et plus tard ibuprofène.

critères d’inclusion étaient: la prématuration de 24 à 31 semaines, par exemple la naissance. 500-1 500 g et survécu > 7 jours.

Toutes les informations requises chez les patients ont été enregistrées dans la base de données du programme de suivi de notre un service. La liste des critères d’exclusion est étendue et est destinée à exclure les variables pouvant affecter l’apparition de DAPP et / ou de complications à étudier, celles-ci étaient les suivantes:

– Apgar à 5 minutes mineures ou égales A 3.

– présence de malformations ou de géospaties.

– DAP symptomatique mais avec l’impossibilité de recevoir NOIN par le nombre de plaquettes < 60 000, Bun ≥ 30 mg / DL, Creatininémie ≥ 1,8 mg / DL, Diaseis ≥ 0,5 ml / kg / heure au cours des dernières 8 heures, des saignements actifs, une hémorragie intracranate étendue et récente.

– Persistance de DAPS après traitement médicamenté par AINS, qui est nécessaire un deuxième traitement à l’indométacine ou à l’ibuprofène et / ou à la fermeture chirurgicale.

DAP fermé avec juste une dose d’AINS.

pathologie rénale ou digestive avant le traitement avec AINS.

– Asphyxie néonatale Severa.

– Infection connatale démontrée.

– La mort du patient en raison d’une cause extradigest ou extraire avant 14 jours de traitement pharmacologique initié.

– Confirmation de l’infection associée aux soins de santé avant 7 jours après le traitement de la cause non digestive.

– choc de tout type et étiologie avant 14 jours après le traitement.

Ceci est une étude quasi expérimentale, une évaluation des traitements assignés randomisés dans un échantillon « commodité » non probabiliste, a été collaboré avec les prématurées extrêmes totales qui ont collecté les critères d’inclusion, pour lesquels aucun calcul de la taille de l’échantillon n’était fait. Le PE a été distribué en 3 groupes selon le traitement reçu: prématuré sans diapas qui n’avaient pas besoin de AINS, qui ont présenté des DAPS et qui ont reçu de l’indométachacine et ceux avec des DAP traitées avec l’ibuprofène, qui n’étaient pas randomisées, mais pour le règlement sur le service, planificateur a été fait pour enregistrer toutes les informations requises dans les patients inscrits.

Les complications gastro-intestinales graves ont été envisagées: une perforation nécrosante de la perforation, gastrique ou intestinale non associée à l’entérocolite et à l’hémorragie digestive massive. À son tour, une complication sévère du rein était considéré comme tout cas d’insuffisance rénale transitoire ou permanente définie comme oligurie 1 cc / kg / heure pendant 24 heures ou plus et / ou une augmentation de la créatinine supérieure à 1,8 mg / dl.

Le tableau 1 est détaillé le schéma de traitement des DAPS au niveau national Niveau avec indoméformine et ibuprofène, exprimé en mg / kg / dose, avec perfusion en 30 à 60 minutes, où 3 doses correspondent à une guérison complète.

Une analyse descriptive de toutes les variables puis une association de variables Dans les tables de résumés de fréquence selon les catégories de cas (indométacine, ibuprofène et non traité). Les mesures d’abstraction sont présentées, moyennes avec des écarts types pour variables numériques (discrètes ou continues) et proportions avec des intervalles de confiance pour les variables dichotomiques ou les probabilités. Pour les tables avec des basses fréquences dans certains casiers, le test exact de Fischer a été utilisé. Étant les variables intermédiaires non contrôlées par les chercheurs, les corrélations multivariées et les analyses ont été effectuées, y compris la régression logistique.Il a été calculé pour chaque association étudié la probabilité aléatoire pertinente et a été utilisée pour définir la signification statistique, les valeurs conventionnelles de l’erreur de type alpha de p ≤ 0,05 et une erreur bêta-type de 0,20.

Tableau 1. Daps Schéma de traitement

résultats

pendant la période étudiée, 777 PE sont nés dans le CAB, ils ont respecté les critères d’inclusion. 178 enfants ont été exclus, la majeure partie de la mort, suivie de la persistance des DAPS post-traitement et de la nécessité d’une seconde cure ou de fermeture chirurgicale, d’infections, de suffocation et d’autres causes. 599 PE a été finalement inscrit à l’étude, dont 19 DAP présentés et reçoivent donc un traitement avec des AINS (33,1%); Subdivisé en 102 enfants traités avec de l’indométadacine (51,5%) et 96 avec l’ibuprofène (48,5%). Dans le même temps, les 401 qui ne disposaient pas de DAPS constituent le contrôle ou le groupe non traité (66,9%).

La méthode de diagnostic du DAP était principalement des ultrasons (71,8%). En PE avec des DAPS, et donc traitée, il y avait une confirmation ecchographique en 166 198 (83,5%), d’autre part, ceux qui ne présentaient pas de DAPS, seule l’échocardiographie n’a été réalisée en 264 sur 401 enfants (65,8%).

Parmi les caractéristiques démographiques des groupes comparatifs, il n’y avait pas de différences statistiquement significatives concernant le sexe, la distribution de PN, par l’âge gestationnel, en poids d’adéquation à l’âge gestationnel, à l’épreuve de l’Apgar à 5 minutes et à la proportion de cas traité avec de l’indométhacine ou de l’ibuprofène. En ce qui concerne la PN, le PP de 500 à 1 000 g a présenté des DAPS dans 36,4% des cas (74/203) et à 1 001 à 1 500 g les DAP étaient présents à 31,3% des cas (124/396). Le risque de présentation des dossiers est légèrement supérieur à 500 à 1 000 g, mais ne représente pas une différence statistique significative entre les groupes (ou = 0,79 IC95% 0,56-1,13; et p = 0,12); Par conséquent, dans cette étude, la PN de la prématumie n’a pas d’influence de manière significative la nécessité de traitement de la fermeture canaltale.

Les enfants atteints de PN adaptés à l’âge gestationnel représentent 78,3% du total des PE inscrits et 35,6% de eux ont présenté des dossiers. Les enfants par exemple (21,7% du total) ont présenté des DAPS uniquement à 23,9%. Il n’y avait pas de cas de gros prématuré pour par exemple. Ces différences sont statistiquement significatives (ou = 0,5663 IC95% 0,3627-0 8841, p = 0,0069). Cependant, les « petites » sont heureuses une moyenne supérieure à celle « adéquate » (29,2% par rapport à 28,2 semaines), cela aiderait à expliquer l’incidence la plus faible des dossiers, car il est difficile de conclure que être « petit » aurait une Effet protecteur des dossiers.

Dessacs Diagnostic et le traitement utilisé n’étaient pas biaisés par exemple par exemple par exemple. Des dossiers ont été diagnostiqués dans 45,6% des enfants avec moins par exemple (24-27 SEM) et seulement 27,9% par exemple ( 28-31 SEM), avec par exemple une plage étant une variable qui montrait des différences statistiques importantes en ce qui concerne la présence de DAP (ou = 0,4612 IC95% 0,3197 -0 6654; p = 0, 000027); qui confirme le moins par exemple (ou une plus grande immaturité) comme un facteur de risque de la présence de dossiers. Dans les enfants traités par des DAPS, il y avait de légères différences dans la proportion d’une utilisation de l’indométhacine ou de l’ibuprofène entre les 24-27 et 28-31 semaines mais sans différences significatives (ou = 0,7563 ic95% = 0,4272-1 3390; p = 0,20).

Depuis ceux nés avec la dépression S Evera ou étouffé n’étaient pas inscrits, la répartition des valeurs du test d’Apgar à 5 minutes n’a pas de cas avec des valeurs inférieures à 4. Il y avait 4 cas de naissances extravahospitalières étant alors sorties de cette partie de l’analyse; Par conséquent, en regroupant 595 PE en fonction de la valeur d’Apgar à 5 min, elles sont distribuées dans 51 PE (8,6%) avec une dépression néonatale modérée (valeurs de 4 à 6 points) et 544 PE (91,4%) sans dépression néonatale (valeurs Entre 7 et 10) (tableau 2). Des sujets qui n’ont pas montré de DAPS (non traité) 7,04% (28 sur 398 cas) ont présenté Apgar à 5 min dans une gamme de dépression modérée et dans les draps (traités) 11,68% (23 cas de 197), tableau 2 . Bien que la différence entre les groupes ne soit que 4,64%, il existe une légère différence statistiquement significative (p = 0,0423), par conséquent, l’antécédent de la dépression respiratoire modérée donne un risque légèrement plus élevé de présenter un DAP dans cette cohorte.

Tableau 2. Apgar à 5 minutes en groupes selon le traitement reçu