Unité d’immuno-oncologie

Contexte:

Pendant Les dernières années, la conception de la manière dont le cancer est développé a radicalement changé. Les tumeurs ont cessé d’être considérées comme des entités isolées qui cultivent étranger à leur environnement et ont montré que les cellules tumorales maintiennent une relation étroite, une communication et une manipulation de leur environnement.

Parmi les composants de l’environnement tumoral , Le système immunitaire joue un rôle fondamental. Dans des conditions normales, nos cellules immunitaires (troupes cellulaires) sont capables d’identifier et de détruire toute cellule tumorale avec une efficacité très élevée. Cependant, parfois les tumeurs sont capables de désactiver, de confondre ou d’éviter la réponse immunologique contre ces cellules altérées.

Au cours des dernières années, il a été montré que certains commutateurs du système immunitaire peuvent être manipulés pour réactiver et / ou rediriger les réponses immunitaires contre la tumeur. Cela permet non seulement d’éliminer les tumeurs, mais également de développer une réponse durable et d’éviter les futurs rechutes. Cette manipulation thérapeutique du système immunitaire est appelée immunothérapie et sa mise en œuvre dans le cancer a révolutionné la manière de comprendre et de traiter ces pathologies.

Ce type de traitements constitue des thérapies plus précises et avancées, et ils montrent très résultats prometteurs.. Cependant, différents traitements d’immunothérapie ne sont pas encore efficaces pour tous les patients, il est donc urgent qu’il soit développé:

1. méthodes permettant de prédire les patients réagir correctement aux thérapies immunologiques actuelles.
2. Nouvelles approches thérapeutiques et stratégies qui élargissent la gamme d’actions des thérapies immunologiques, pour atteindre les patients maximaux possibles.

Description du projet:

La nouvelle Cris d’immuno -Cology est un pionnier en Espagne et concentre les thérapies immunologiques de diverses stratégies et disciplines, de les développer de la manière la plus optimale et la plus efficace. Pour cela, il a trois des chercheurs les plus importants en Espagne dans ce domaine. Les trois branches de l’unité sont les suivantes:

• immunothérapie dans le cancer du poumon et les tumeurs solides: dirigé par le Dr Luis Paz Ares, responsable de l’oncologie médicale de l’hôpital 12 octobre, qui dirigera également l’immunothérapie Cris Unité.
• Immunohématologie et thérapie cellulaire: Réalisé par le Dr Joaquín Martínez, responsable de l’hématologie de l’hôpital 12 octobre.
• immunoingeniería pour l’immunothérapie: Réalisé par le Dr Luis Álvarez Vallina, responsable de la Unité d’immunothérapie cancer (UNICA) de l’hôpital 12 et de l’immunothérapie de l’Université d’Aarhus et de l’ingénierie cellulaire du Danemark.

Ces trois projets, ils travailleront en étroite collaboration dans le développement de thérapies nouvelles et innovantes De nouvelles méthodes et prévisions de diagnostic, et sa mise en œuvre rapide en essai cliniques.

Immunothérapie dans le cancer du poumon et les tumeurs solides:

Le Dr Luis Paz Ares est divisé entre l’hôpital 12 octobre et le Centre national de la recherche oncologique (CNIO). Son objectif principal est d’identifier les particularités des patients qui permettent de prédire la réponse à l’immunothérapie, de développer des thérapies personnalisées et de développer de nouveaux essais cliniques. Le chercheur responsable de cette ligne dans le Dr Paz-Ares est Dr. Eva María Garrido

Immunohématologie et thérapie cellulaire:

Ce groupe multidisciplinaire dirigé par le Dr Joaquin Martínez-López développe son Travailler entre l’unité de recherche en hématologie translatione à l’hôpital 12 octobre et le Centre national de recherche sur l’oncologie (CNIO). Les principaux foyers de recherche de ce groupe se concentrent sur les thérapies cellulaires de la dernière génération et dans la conception et le développement d’essais cliniques.

immunoingeniería et immunothérapie:

Le Dr Groupe Luis Álvarez Vallina a une énorme expérience dans le développement des thérapies génétiques génétiques. Certaines de ses travaux étaient en fait les pierres angulaires des traiteurs actuels. La participation fondamentale du Dr Álvarez-Vallina de cette unité permettra la génération, le développement et l’introduction immédiate des thérapies les plus innovantes et révolutionnaires des essais cliniques dans des tumeurs solides et hématologiques.

Au total, il s’agit d’une unité multidisciplinaire unique en Espagne, qui traitera du traitement des cancers de toutes sortes à travers diverses stratégies immunologiques, générera des essais cliniques innovants et sera toujours maintenu à la pointe de nouveaux traitements.

résultats

Groupe de tumeurs solides:

Le laboratoire de la tumeur solide a actuellement en développement 13 essais cliniques de phase I et 12 de phase II dans lesquels de nouveaux thérapies immunologiques et leurs combinaisons sont testées. 4 essais cliniques de phase III dans les poumons et 9 sont également mis au point dans d’autres types de tumeurs solides. (Sur quels essais cliniques et leurs phases sont, vous avez des informations ici).

L’une des clés pour généraliser l’utilisation de l’immunothérapie et obtenir leur maximum d’avantages consiste à savoir: 1) ce que sont-ils des patients Avantage 2) le savoir à l’avance et 3) Demandez-le à travailler chez ces patients dans lesquels une priorité n’a pas. Avec ces objectifs à l’esprit, le laboratoire a obtenu des matériaux de 200 patients du cancer du poumon non microcytique, en phases initiales (c’est-à-dire qu’ils n’ont pas progressé ni métastabilisé). À ces échantillons sont en cours d’une analyse génomique et immunologique profonde; D’une part, il est étudié comment le système immunitaire se comporte dans la tumeur de ces patients. De l’autre, des mutations sont recherchées dans l’ADN pouvant conduire à une opération pire de ce système. L’objectif est d’accomplir un profil immunitaire exhaustif et d’établir des prédictions sur lesquelles l’immunothérapie de ces patients pourrait fonctionner. Après l’étude des 200 patients, il a été observé qu’il existe certaines mutations (caractéristiques de certains sous-types de tumeurs pulmonaires), qui prédisent le comportement du système immunitaire chez ces patients. Les associations trouvées entre les mutations particulières des tumeurs et les réponses immunitaires de ces patients nous aident à prédire comment elles répondront aux différentes stratégies d’immunothérapie. Ces résultats sont en cours de préparation à ce moment-là pour la publication.

Avec ces données en main, il serait en principe de prédire que les patients réagiront mieux ou pire à l’immunothérapie. Pour valider ces prévisions, en parallèle, le même type d’analyse est en cours d’exécution dans des échantillons de plus de 50 patients ayant reçu différents types d’immunothérapie. Une partie d’entre eux a bien répondu, mais d’autres ne le font pas. Si le profil des patients ayant répondu est similaire à celui prédit dans l’analyse précédente, un modèle aura été déterminé à identifier les patients atteints de cancer du poumon qui bénéficiera d’immunothérapie. Ces résultats auront une valeur incalculable du point de vue de la prévision et de la surveillance des patients et constitue une étape clé de la personnalisation des thérapies. (Voir illustration).

Immunoingeniería Groupe:

Les anticorps sont des molécules qui agissent comme des missiles de contrôle à distance, identifient et rejoignent une efficacité et une spécificité élevées à la molécule contre laquelle ils ont été conçus. Les anticorps spéciaux sont les anticorps ditspécifiques. Celles-ci sont unies à pas à une molécule, mais à deux différents, comme on le vois dans l’image:

Cela signifie qu’ils peuvent être conçus pour joindre et attirer les cellules tumorales et les lymphocytes T, rendre la réponse immunologique beaucoup plus efficace. Ces thérapies présentent des avantages en ce qui concerne les cellules Car-T, la thérapie de la dernière génération. Ce dernier consiste à introduire un récepteur dans les lymphocytes T qui reconnaît une molécule caractéristique de la tumeur et introduisant ces lymphocytes modifiées dans le patient. Ces thérapies révolutionnent le traitement de certaines leucémies et de lymphomes, mais ont des inconvénients, notamment qu’un nombre limité de lymphocytes de car-t dans le patient peut être introduit. Les anticorps bispécifiques sont une thérapie beaucoup plus simple, et ils ont la capacité d’agir sur de nombreux lymphocytes T. En outre, ils sont capables de déclencher une réponse immunitaire plus complète que les lymphocytes de car-t. Cependant, ils présentent également des limitations importantes: les anticorps bispécifiques, une fois injectés dans le patient, ne sont pas très stables et ne durent généralement pas beaucoup. Avec l’idée de résoudre les problèmes des cellules Car-T et des anticorps bispécifiques, appliquent un tour d’écrou innovant au concept précédent; Ils travaillent sur une thérapie qui consiste à extraire des lymphocytes t du patient et à les modifier pour pouvoir produire et libérer ces anticorps bispécifiques. Ensuite, ils sont introduits dans l’organisme.L’avantage de ce type de thérapie est qu’il n’est pas nécessaire d’injecter des anticorps dans le patient, mais ils sont leurs propres troupes qui les produisent. Par conséquent, ces thérapies ont le bien des anticorps bispécifiques, mais aussi des cellules Car-T, qui durent plus de points dans le patient:

Les résultats des cellules de poignard jusqu’à présent sont très prometteurs. Dans des expériences in vitro, elles sont capables de produire le même degré d’enlèvement de la cellule tumorale que les cellules de la car-T. Non seulement cela, mais moins de cellules de poignelle sont nécessaires que Car-T pour produire le même effet, ce qui permettrait de travailler avec des doses plus basses et sûres de cellules chez les patients. Les résultats sur des modèles animaux ont également été très positifs, qui a motivé que le groupe préparait un essai clinique en appliquant cette thérapie, ce qui peut impliquer un avantage énorme pour les patients atteints de cancer.