La quantité de la protéine PD1 présente dans une tumeur indique si elle peut être traitée avec succès avec des médicaments immunothérapie, selon une enquête menée du clínic Hôpital présenté dans les annales d’oncologie.
L’avance ouvre la voie à l’amélioration du traitement des cancers dans lesquels jusqu’à présent, l’immunothérapie n’est pas appliquée car elle est considérée comme la probabilité qu’il fonctionne est faible. Ces cancers incluent – entre autres – ceux du pancréas, du sein, des colorectaux, du cérébral ou des sarcomes. Identifier les patients qui ont plus de protéines PD1 leur permettraient de choisir ceux dans lesquels la probabilité de succès est élevée.
Chercheurs Tomàs Pascual, Aleix Prat, Elia J’ai suivi i Laia Paré, à l’hôpital Clínic
àlex Garcia
« Nous voulons ouvrir la porte de l’immunothérapie aux tumeurs où il est maintenant fermé », déclare Aleix Prat, responsable du service d’oncologie du clínic et directeur de l’enquête. Mais il avertit que «nous n’avons pas encore atteint le point où nous pouvons appliquer cette découverte dans la pratique clinique quotidienne; Avant de démontrer l’utilité de ce biomarqueur dans un essai clinique. «
Les médicaments d’immunothérapie ont révolutionné le traitement de certains types de tumeurs au cours des cinq dernières années. Dans certains cas, ils ont atteint que les patients atteints de métastases expulsées seraient exempts de cancer, comme décrit dans les mélanomes. Cependant, tous les patients ne répondent pas à un traitement égal au traitement pour des raisons encore inconnues. On estime que l’immunothérapie est efficace dans 40% des cas de mélanome, 20% de poumon ou 5% de cancer colorectal. Identifier les patients dans lesquels il fonctionnera est devenu un objectif de recherche prioritaire.
« Nous voulons ouvrir la porte d’immunothérapie aux tumeurs où il est maintenant fermé » (Aleix Prat, directeur de la recherche)
Aleix Prat et son équipe pensaient que la protéine PD1 pourrait apporter une réponse puisque certaines des drogues d’immunothérapie agissent à ce sujet. Si cette protéine était absente dans la tumeur, comment se trouvaient la drogue? Pour être efficace?
Une fois présent, la protéine PD1 se trouve dans la membrane de certaines des lymphocytes (type de cellules immunitaires) qui attaquent la tumeur. Face à cette attaque, les cellules tumorales sont défendues avec une autre protéine appelée PDL1 agissant comme un bouclier. contre PD1. Les médicaments d’immunothérapie introduits au cours des cinq dernières années agissent contre le PD1 ou contre le PDL1 pour désactiver le bouclier de cellules cancéreuses. Les médicaments permettent au système immunitaire de trouver Juste par librement pour attaquer la tumeur.
Les chercheurs hospitaliers ont d’abord analysé, d’abord, des données de 10 078 de tumeurs de 34 types différents obtenus à partir de l’atlas international du consortium du génome du cancer. Ils ont vérifié qu’il existe une corrélation entre l’activité du gène PD1 dans les différents types de tumeurs et la réponse aux médicaments qui agissent sur ce gène. Ainsi, environ 40% des mélanomes et 20% de cancers pulmonaires ont des lymphocytes avec le gène PD1 actif, qui sont les mêmes pourcentages que les patients qui répondent au traitement.
Par la suite, ils ont analysé des échantillons de patients traités à la Hôpital Clínic depuis 2013, lorsque des médicaments d’immunothérapie ont été introduits. Une analyse génomique a permis d’analyser l’activité des dizaines de gènes dans les tumeurs, qui reflète à la fois l’activité des cellules cancéreuses et dans les cellules immunitaires qui les accompagnent.
Selon les résultats présentés dans les annales d’oncologie, l’activité de la Le gène PD1 avant de commencer le traitement est ce qui prédit le mieux si un patient répond plus tard à l’immunothérapie. L’analyse a été basée sur des données de 117 patients traités avec Nivolumab ou Pembolizumab, deux médicaments agissant sur PD1; Il n’est toujours pas connu, par conséquent, si les mêmes résultats seront obtenus avec des médicaments d’un autre type.
L’activité de PD1 prédit mieux la réponse à l’immunothérapie que d’autres tests proposés ces derniers mois que le Niveau d’inflammation d’une tumeur, qui reflète la quantité de cellules immunitaires qu’il contient. « Nos résultats indiquent que la pertinence n’est pas tant la quantité de cellules immunitaires dans la tumeur et la qualité, c’est-à-dire quel type de cellules sont et, surtout, si elles expriment le PD1 ou non », déclare PRAT.
Cette observation ajoute, suggère une future ligne de recherche dans laquelle les lymphocytes d’une tumeur pouvaient être extraites et les modifier dans le laboratoire pour exprimer la PD1.De là, il pourrait être transféré une grande quantité de lymphocytes modifiées aux patients dans le but que les tumeurs deviennent sensibles à l’immunothérapie. Avec une stratégie similaire, des chercheurs de l’US National Cancer Institute. Ils ont traité avec succès une femme avec cancer du sein après la modification et la multiplication de ses paroles du laboratoire, comme annoncé en juin. Si l’idée de PRAT fonctionnera, elle ouvrirait la voie à traiter avec de l’immunothérapie, même des cancers ayant initialement de faibles niveaux de PD1.
pour l’instant, « Nous avons obtenu le premier biomarqueur qui fait état de la efficacité que l’immunothérapie peut avoir. Dans différents types de cancer », a déclaré le directeur de la recherche. » Notre prochain objectif est de valider ce biomarqueur afin qu’il puisse être utilisé dans la pratique clinique quotidienne et, de cette manière, être capable de choisir des patients ayant une une probabilité élevée de répondre au traitement. « .