Unitatea de imuno-oncologie

Context:

În timpul În ultimii ani concepția despre modul în care cancerul este dezvoltată sa schimbat radical. Tumorile au încetat să fie considerate entități izolate care cresc străine în mediul lor și s-a arătat că celulele tumorale mențin o relație strânsă, comunicare și manipulare a mediului lor.

printre componentele mediului tumoral , Sistemul imunitar joacă un rol fundamental. În condiții normale, celulele noastre imune (trupele celulare) sunt capabile să identifice și să distrugă orice celulă tumorală cu o eficiență foarte mare. Cu toate acestea, uneori tumorile pot opri, confunda sau evita răspunsul imunologic împotriva acestor celule modificate.

În ultimii ani s-a arătat că anumite comutatoare ale sistemului imunitar pot fi manipulate pentru reactivarea și / sau redirecționarea răspunsurilor imune împotriva tumorii. Acest lucru permite nu numai eliminarea tumorilor, ci pentru a dezvolta un răspuns durabil și pentru a preveni recăderile viitoare. Această manipulare terapeutică a sistemului imunitar se numește imunoterapie, iar implementarea sa în cancer a revoluționat modul de înțelegere și tratare a acestor patologii.

Acest tip de tratamente constituie terapii mai precise și avansate și arată foarte mult Rezultate promițătoare.. Cu toate acestea, tratamentele de imunoterapie diferite nu sunt încă eficiente pentru toți pacienții, deci este urgentă ca aceasta să fie dezvoltată:

1. metode pentru a prezice pe care pacienții vor răspunde corect la terapiile imunologice actuale.
2. noi abordări și strategii terapeutice care extind gama de acțiuni a terapiilor imunologice, pentru a ajunge la pacienții maximi potențiali.

Descrierea proiectului:

noul CRIS de imuno -Oncologia este un pionier în Spania și concentrează terapii imunologice din diferite strategii și discipline, de a le dezvolta în modul cel mai optim și eficient. Pentru aceasta, are trei dintre cei mai importanți cercetători din Spania în acest domeniu. Cele trei ramuri ale unității sunt:

• imunoterapie în cancerul pulmonar și tumorile solide: condus de dr. Luis Paz, șeful oncologiei medicale de spital 12 octombrie, care va conduce, de asemenea, imunoterapia CRIS Unitate.
• Imunohematologie și terapie celulară: Regizat de Dr. Joaquín Martínez, șeful hematologiei spitalului 12.
• Imunoingeniería pentru imunoterapie: Regizat de Dr. Luis Álvarez Vallina, șeful Unitatea de imunoterapie a cancerului (Unica) a Spitalului 12 și a Imunoterapiei Universității Aarhus și laboratorul de inginerie celulară din Danemarca.

Aceste trei proiecte vor colabora îndeaproape în dezvoltarea de terapii noi și inovatoare , a noilor metode și previziuni de diagnosticare și implementarea rapidă în studiile clinice.



Imunoterapie în cancerul pulmonar și tumorile solide:

Dr. Luis Paz sunt împărțite între spital 12 octombrie și Centrul Național de Cercetare Oncologică (CNIO). Obiectivul său principal este de a identifica acele particularități ale pacienților care permit prezicerea răspunsului la imunoterapie, dezvoltarea de terapii personalizate și dezvoltarea de noi studii clinice. Cercetătorul responsabil pentru această linie în cadrul Dr. Paz-Ares este Dr. Eva María Garrido

Imunohematologie și terapie celulară:

Acest grup multidisciplinar condus de Dr. Joaquin Martínez-López își dezvoltă Lucrări între unitatea de cercetare în hematologia translațională la Spitalul 12 din octombrie și Centrul Național de Cercetare Oncologică (CNIO). Principalele focare de cercetare a acestui grup se concentrează pe terapiile celulare de ultimă generație și pe proiectarea și dezvoltarea studiilor clinice.

Imunoingeniería și imunoterapie:

Dr. Group Luis Álvarez Vallina are O experiență uriașă în dezvoltarea terapiilor genetice de inginerie. Unele dintre munca sa au fost, de fapt, pietrele unghiulare ale terapiilor curente de mașini. Participarea fundamentală a Dr. Álvarez-Vallina în această unitate va permite generarea, dezvoltarea și introducerea imediată a celor mai inovatoare și revoluționare de terapii în studiile clinice în tumori solide și hematologice.

În totalitate, este o unitate multidisciplinară unică în Spania, care va aborda tratamentul cancerului de toate tipurile prin diferite strategii imunologice, va genera studii clinice inovatoare și va fi întotdeauna menținută în prim-planul de noi tratamente.

Grupul de tumori solide:

Laboratorul tumoral solid are în prezent în dezvoltarea de 13 faze I și 12 treizeci clinice de fază II în care noile terapii imunologice și Combinațiile lor sunt testate. 4 Studiile clinice de fază III în plămân și 9 sunt, de asemenea, dezvoltate în alte tipuri de tumoare solide. (Despre ce studiile clinice sunt și fazele lor sunt, aveți informații aici).

Una dintre cheile pentru a generaliza utilizarea imunoterapiei și pentru a obține beneficiile lor maxime constau în cunoașterea: 1) Beneficii 2) Să îl cunoască în avans și 3) să-l facă să lucreze la acei pacienți în care nu ar fi priori. Cu aceste obiective în minte, laboratorul a obținut materiale de la tumorile a 200 de pacienți din cancerul pulmonar neicrocitic, în fazele inițiale (adică nu au progresat sau metastatizate). La aceste eșantioane se desfășoară o analiză genomică și imunologică profundă; Pe de o parte, este studiat modul în care sistemul imunitar se comportă în tumoarea acestor pacienți. Pe de altă parte, mutații sunt căutate în ADN care pot duce la o funcționare mai rea a acestui sistem. Scopul este de a efectua un profil imun exhaustiv și de a stabili predicții despre care dintre acești pacienți imunoterapia ar putea funcționa. După studiul celor 200 de pacienți s-a observat că există anumite mutații (caracteristicile anumitor subtipuri de tumori pulmonare), care prezice comportamentul sistemului imunitar la acești pacienți. Asociațiile găsite între mutațiile particulare ale tumorilor și răspunsurile imune ale acestor pacienți ne ajută să prezicăm modul în care vor răspunde diferitelor strategii de imunoterapie. Aceste rezultate sunt pregătite în acest moment pentru publicare.

Cu aceste date în mână, în principiu ar fi posibil să se prevadă care pacienți vor răspunde mai bine sau mai rău pentru imunoterapie. Pentru a valida aceste previziuni, în paralel, același tip de analiză se desfășoară în eșantioane de peste 50 de pacienți care au primit diferite tipuri de imunoterapie. O parte din ei au răspuns bine, dar alții nu. Dacă profilul pacienților care au răspuns este similar cu cel prevăzut în analiza anterioară, un model va fi determinat pentru a identifica pacienții cu cancer pulmonar care vor beneficia de imunoterapie. Aceste rezultate vor avea o valoare incalculabilă din punct de vedere al predicției și monitorizării pacienților și este un pas cheie în personalizarea terapiilor. (Vezi ilustrația) Anticorpii sunt molecule care acționează ca rachete de control la distanță, identifică și se alătură cu o eficiență ridicată și specificitate a moleculei împotriva cărora au fost proiectate. Anticorpii speciali sunt așa-numiții anticorpi bispecifici. Acestea sunt unite nu la o moleculă, ci la două diferite, după cum vedem în imagine:



Aceasta înseamnă că acestea pot fi proiectate să se alăture și să atragă celulele tumorale și limfocitele T unul altuia, făcând răspunsul imunologic mult mai eficient. Aceste terapii au unele avantaje în ceea ce privește celulele auto, ultima generație de terapie. Acesta din urmă constă în introducerea unui receptor în limfocitele T care recunosc o moleculă caracteristică a tumorii și introducerea acestor limfocite modificate în pacient. Aceste terapii revoluționează tratamentul unor leucemii și limfoame, dar au unele dezavantaje, inclusiv că pot fi introduse doar un număr limitat de limfocite auto în pacient. Anticorpii bispecifici sunt o terapie mult mai simplă și au capacitatea de a acționa pe mai multe limfocite T. În plus, ele sunt capabile să declanșeze un răspuns imun mai complet decât limfocitele car-T. Cu toate acestea, ele prezintă, de asemenea, limitări importante: anticorpii bispecifici, odată injectați în pacient, nu sunt foarte stabili și nu durează de obicei. Cu ideea de a rezolva problemele atât ale celulelor auto, cât și ale anticorpilor bispecifici, se aplică o întoarcere inovatoare de piuliță la conceptul anterior; Aceștia lucrează la o terapie care constă în extragerea limfocitelor T de la pacient și modificarea acestora pentru a putea produce și elibera aceste anticorpi bispecifici. Apoi, ele sunt introduse în organism.Avantajul acestui tip de terapie este că nu este necesar să se injecteze anticorpi în pacient, dar sunt trupele lor proprii care le produc. Prin urmare, aceste terapii au binele anticorpilor bispecifici, dar și ai celulelor auto, care durează mai mult la pacient:



Rezultatele celulelor de înjunghiere până acum sunt foarte promițătoare. În experimente in vitro sunt capabile să producă același grad de îndepărtare a celulelor tumorale decât celulele auto T. Nu numai că, dar mai puține celule de înjunghiere sunt necesare decât mașina T pentru a produce același efect, ceea ce ar permite să lucreze cu doze mai mici și sigure de celule la pacienți. Rezultatele pe modelele animale au fost, de asemenea, foarte pozitive, care a motivat că grupul pregătește un studiu clinic prin aplicarea acestei terapii, care poate implica un avantaj imens pentru pacienții cu cancer.