Cantitatea proteinei PD1 prezente într-o tumoare indică dacă acesta poate fi tratat cu succes cu medicamente de imunoterapie, în conformitate cu o investigație condusă de la clínic Spitalul prezentat în Analele Oncologiei.
Advance deschide calea de îmbunătățire a tratamentului cancerelor în care până acum imunoterapia nu este aplicată deoarece se consideră că probabilitatea că funcționează este scăzută. Aceste forme de cancer includ – printre altele – cele ale pancreasului, sânilor, colorectalilor, cerebrale sau sarcomasului. Identificarea pacienților care au mai multe proteine PD1 le-ar permite să le aleagă pe cele în care probabilitatea de succes este ridicată.
divid id = „1adf63ed02”
Cercetătorii Tomàs Pascual, Aleix Prat, Elia Am urmat I Laia Paré, la spitalul Clínic
àlex Garcia „Vrem să deschidem ușa imunoterapiei la tumori unde este închis acum”, spune Alex Prat, șeful serviciului oncologic al Clínicului și director al investigației. Dar el avertizează că „nu am ajuns încă la punctul în care putem aplica această descoperire în practica clinică zilnică; Înainte de a demonstra utilitatea acestui biomarker într-un studiu clinic. „
Medicamentele de imunoterapie au revoluționat tratamentul unor tipuri de tumori în ultimii cinci ani. În unele cazuri, aceștia au obținut că pacienții cu metastaze care au fost evacuați ar fi liberi de cancer, așa cum este descris în melanoame. Cu toate acestea, nu toți pacienții răspund egali cu tratamentul din motive care sunt încă necunoscute. Se estimează că imunoterapia este eficientă în 40% din cazurile de melanom, pulmonar de 20% sau 5% cancer colorectal. Identificarea pacienților în care va lucra a devenit un obiectiv de cercetare prioritar.
„Vrem să deschidem ușa imunoterapiei la tumori în care este acum închis” (Alex Prat, director de cercetare)
Aleix Prat și echipa sa au crezut că proteina PD1 ar putea aduce un răspuns, deoarece unele dintre medicamentele de imunoterapie acționează asupra ei. Dacă această proteină a fost absentă în tumoare, cum erau medicamentele? să fie eficiente?
Când este prezentă, proteina PD1 se găsește în membrana unor limfocite (un tip de celule imune) care atacă tumora. Confruntat cu acest atac, celulele tumorale sunt apărate cu o altă proteină numită PDL1 acționând ca un scut împotriva PD1. Medicamentele de imunoterapie introduse în ultimii cinci ani acționează împotriva PD1 sau împotriva PDL1 pentru a dezactiva scutul celulelor canceroase. Medicamentele permit ca sistemul imunitar să găsească Dreptul gratuit pentru a ataca tumora.
Cercetătorii de spitale au analizat, mai întâi datele de 10.078 de tumori de 34 de tipuri diferite obținute din consorțiul internațional Atlas al genomului cancerului. Acestea au verificat dacă există o corelație între activitatea genei PD1 în diferitele tipuri de tumori și răspunsul la medicamentele care acționează asupra acestei gene. Astfel, aproximativ 40% din melanoame și 20% cancere pulmonare au limfocite cu gena PD1 activă, care sunt aceleași procente pe care le răspund la tratament.
ulterior, au analizat eșantioane de pacienți tratați la Spitalul Clínic din 2013, când au fost introduse medicamente de imunoterapie. O analiză genomică a permis analizarea activității de zeci de gene în tumori, care reflectă atât activitatea în celulele canceroase, cât și în celulele imune care le însoțesc.
Conform rezultatelor prezentate în Analele Oncologiei, activitatea Gena PD1 Înainte de începerea tratamentului este ceea ce prezice cel mai bine dacă un pacient mai târziu răspunde la imunoterapie. Analiza sa bazat pe date de la 117 pacienți tratați cu Nivolumab sau pembrolizumab, două medicamente care acționează pe PD1; Încă nu se știe, dacă aceleași rezultate vor fi obținute cu medicamente de alt tip.
Activitatea PD1 mai bine prezice răspunsul la imunoterapie decât alte teste care au fost propuse în ultimele luni ca Nivelul inflamației unei tumori, care reflectă cantitatea de celule imune pe care le conține. Rezultatele noastre indică faptul că relevant nu este atât de mult cantitatea de celule imune din tumoare și calitate, adică ce fel de celule sunt și, mai presus de toate, dacă exprimă PD1 sau nu „, spune Prat.
Această observație adaugă, sugerează o linie viitoare de cercetare în care limfocitele unei tumori ar putea fi extrase și le-au modificat în laborator pentru a exprima PD1.De acolo ar putea fi transfuzat o cantitate mare de limfocite modificate la pacienți cu scopul ca tumorile să devină sensibile la imunoterapie. Cu o strategie similară, cercetătorii din Institutul Național al Cancerului din SUA. Au tratat cu succes o femeie cu cancer de sân după modificarea și multiplicarea versurilor sale în laborator, așa cum a fost anunțat în iunie. Dacă ideea de Prat va funcționa, ar deschide calea de a trata cu imunoterapie, chiar și cancerele care au inițial niveluri scăzute de PD1.
pentru moment „, am obținut primul biomarker care raportează Eficacitatea că imunoterapia poate avea. În diferite tipuri de cancer „, spune directorul de cercetare.” Următorul nostru scop este de a valida acest biomarker astfel încât să poată fi folosit în practica clinică zilnică și în acest fel poate să selectați pacienții care au a probabilitatea ridicată de a răspunde la tratament. „.