Mucopolsacchardozosis Tipul II (MPS II) sau Hunter Sindromul este o eroare înnăscută a metabolismului cu un model de moștenire recesiv legat de X cromozomul care aparține subgrupului bolilor cauzate de acumularea lizozomală.1,2 Defectul primar este o mutație a genei IDS care determină o deficiență a activității iduronatei enzimelor lizozomale-2-sulfatazei (I2S) .1,3 este o boală rară, cu o incidență de 1,3 / 100.000 de născuți vii.1
Iduronatul enzimat Sulfataza catalizează unul dintre pașii din catabolismul glicozaminogilcanilor, rezultând acumularea de sulfat de heparan și dermatan în țesut și Organe.3,4 Această acumulare duce la tulburări neurologice, obstrucție severă a căilor respiratorii, deformări scheletice, hepatosplegalie și cardiomiopatie, în special regurgitarea supapei mitrale și aortice. Diagnosticul diferențial trebuie realizat cu sindromul de tip 1 sau hurler de mucopolsaccharidoză.5 În general, caracteristicile clinice ale acestei boli nu sunt evidente la naștere, ci apar între vârstele de 2 și 4 ani.1 simptomele timpurii ale bolii includ infecția respiratorie, hernia ombilicală și inghinală, rigiditate articulară și dismorfia; Dysostoza și kyphoscolioza progresează rapid, rezultând o statură scurtă. Acumularea de glicozaminoglicani în sistemul nervos central conduce la întârzierea dezvoltării și în general dizabilități intelectuale intelectuale. Obstrucția căilor respiratorii și insuficiența cardiacă din cauza disfuncțiilor supapelor sunt cele mai frecvente cauze ale decesului, cu speranța de viață în medie fiind de 15 ani.1,3,4,6
Managementul pacienților cu deputați necesită suport de la un suport multidisciplinar Echipa medicală să se ocupe de complicațiile sistemice. Terapia de înlocuire a enzimei (ERT) este acum disponibilă pentru sindromul Hunter, dar deoarece beneficiile unei astfel de terapii depind de tratamentul vârstei, diagnosticul precoce este de mare importanță.6,7 În acest articol, descriem cazul unui pacient cu Sindromul Hunter în care a fost detectată o mutație în gena IDS. Raportul de caz
Acesta a fost un pacient de sex masculin de cinci ani, prima sarcină a părinților sănătoși non-consangvinzi, cu un copil sănătos de doi ani frate. Hipertonia generalizată a fost observată la 3 luni, iar retardarea psihomotorie a fost evidentă de la 16 luni; Consultarea a fost pentru tulburarea comportamentală a pacientului caracterizată în principal prin agresiune. La vârsta de 3 ani, a fost diagnosticat cu pierderi bilaterale de auz. Avea o istorie de infecții repetate ale tractului respirator superior, în mai multe ocazii care necesită admitere la spital. El a avut o amigdillectomie necomplicată la vârsta de 4 ani.
Examenul fizic a arătat că starea generală a pacientului a arătat săracă, cu dizabilități psihomotorii și malnutriție severă, caracteristici normocefalici, grosiere, osul frontal proeminent, podul nazal proeminent, podul nazal deprimat, Baza largă a nasului cu nările anteverse, buzele groase, urechi proeminente, gâtul scurt, câmpul de păr plămân, inima bine ventilată, sunetele regulate cu intensitate bună, abdomen obez cu ficatul 2cm sub marginea costal, hernia ombilicală, genitalia masculină, Cu extensie limitată, în principal în coate și genunchi, mâna gheare și hipertrichoza generalizată (fig.1).
Constatări de examinare fizică la un pacient cu mps II: Gradul III Malnutriție; Caracteristici faciale grosiere; abdomen obez cu hernie ombilicală; extinderea extensiei comune; și mână de gheare.
(0.1MB).
Investigații și teste de laborator
radiografie toracică și ecocardiogramă în parametrii normali. Ultrasunete abdominale cu canalele de hepatomegalie moderată, nu prezintă schimbări structurale. Electroencefalograma normală fără activitate epileptică.
Extragerea ADN-ului genomic din sângele periferic a fost efectuată utilizând metode convenționale. Gena IDS a fost analizată prin reacția în lanț a polimerazei (PCR) și secvențierea directă a ADN-ului. Produsele PCR obținute au fost secvențiate pe un secvencer automat ABI 3730 (PE Biosystems, Orașul Foster, CA).
Analiza calitativă a glicozaminoglicanilor (gags) în urină cu toluidină albastru pozitiv. Activitatea enzimei de sulfatază Iduronate în plasmă diminuată la 1,2μmol / l / h (valoare de referință: > 2μmol / l / h), confirmând diagnosticul deputaților II. Analiza moleculară a genei IDS, care coduri pentru iduronatul de enzimă sulfatază, a detectat că pacientul a fost hemizygos pentru mutație (C.1403G > A, P.R468Q).
Pacientul a murit de complicații respiratorii la 6 luni după ce a fost diagnosticat cu MPS II.
Discuție
Sindromul Hunter este o boală rară moștenită în care, datorită naturii sale progresive și a daunelor ireversibile pe care le cauzează, diagnosticul precoce și intervenția terapeutică sunt de o importanță majoră. În pacientul nostru, având în vedere manifestările sale clinice, acest sindrom ar fi putut fi suspectat, dar în cursul vizitelor sale medicale și admiterii la spital, niciun diagnostic nu a fost făcut. Enzimele sintetice umane recombinate (terapia de înlocuire a enzimelor sau ERT) sunt utilizate în prezent ca tratament pentru unele boli de stocare lizozomale, inclusiv sindromul vânătorului.7
Principalele beneficii ale ERT includ o reducere semnificativă a excreției gagurilor urinare, cu îmbunătățire Mobilitate comună, capacitatea de a merge, funcția pulmonară, parametrii cardiaci și auzul și volumul redus de ficat și splină. Cu toate acestea, ERT administrat intravenos nu traversează bariera hemato-encefalică, astfel încât deteriorarea sistemului nervos nu poate fi reparată. De asemenea, în ciuda ERT, nu a fost raportată nici o îmbunătățire în problemele oftalmologice sau scheletice sau în funcția respiratorie, accentuând din nou importanța diagnosticului timpuriu.3 Sa dovedit a fi în siguranță la pacienții cu vârsta sub un an.8 Dovezile clinice arată că intervențiile timpurii cu ERT produce un răspuns mai bun la tratamentul cu o îmbunătățire clară a calității vieții pacienților. 4,7 Mutația găsită în pacient a fost descrisă mai întâi de Whitley și colab. în 19939; O adenină înlocuiește o guanină în exonul 9 din gena IDS, care produce o substituție a glutaminei pentru arginină în poziția 468 pe proteină. Sukegawa și colab., Într-un studiu al expresiei, a demonstrat o activitate enzimatică scăzută în fibroblastele pacienților cu această mutație.10 Această mutație a fost raportată în mai multe grupuri etnice și este asociată cu fenotipuri severe. Alte mutații, R468W11 și R468L, 12 au fost raportate în același codon, sugerând că acest site este un „punct fierbinte fierbinte” pentru gena IDS. Peste 350 de mutații au fost descrise în gena IDS până la 2,13
În concluzie, de când în Mexic există puține grupuri dedicate acestei familii de boli, trebuie să subliniem necesitatea de a ține pasul de a ține pasul și de a crea echipe de experți de medici și oameni de știință specializați în erorile de metabolism. Ar fi Fiți rezonabili să credeți că cantitatea mare de resurse pe care sistemele de securitate socială și programele guvernamentale atribuie acest tip de boală nu ar fi folosite numai pentru îngrijirea medicală, ci dedicată cercetării și producției de noi cunoștințe medicale.
etic Disclosuresprotecția subiecților umani și animale
Autorii declară că nu s-au efectuat experimente asupra oamenilor sau animalelor pentru acest studiu.
Confidențialitatea datelor
Autorii declară că au urmat protocoalele din centrul lor de lucru pe p. • Dreptul pacientului.
Dreptul la confidențialitate și consimțământul informat
Autorii declară că în acest articol nu apar date privind pacientul.
Conflictul de interese
Autorii declară că nu au conflict de interese .