Revizuirea articolului
Imunopatogeneza bolii hipertensive Gravidice
imunogeneză imunitar de hipertensiune gravă
Alaín Alonso-Reedios, Maité Pérez-Cuidiño, Dania F. de León Delgado
Universitatea de Științe Medicale din Cienfuegos. Cuba.
Rezumat
Boala hipertensivă GRAVIDIC constituie o patologie obstetrică relativ frecventă. În ultimii ani s-au înregistrat progrese în înțelegerea patogenezei bolii, fiind sistemul imunitar unul dintre actorii de importanță vitală în apariția acestei tulburări. Celulele naturale ucigașe de deciden sunt o componentă fundamentală în remodelarea vasculară în timpul formării placentei. Atunci când există modificări ale acestei populații de celule, o ischemie placentară care promovează eliberarea factorilor vasculari și mediatorilor de inflamație care promovează daunele sistemice cu apariția simptomelor bolii este indusă.
Cuvinte cheie: preeclampsia; sistem imunitar; patogenă.
Rezumat
Hipertensiunea gravidă este la tulburarea frecventă a promenanței. Cercetătorii au avansat recent în înțelegerea acestei boli ale bolii. Sistemul imunitar joacă rolul cheie în acest debut de proiectare. Celulele ucigașe naturale ciudate sunt componente fundamentale în remodelarea vasculară în timpul dezvoltării placentare. Atunci când se produce modificări în această populație de celule, ischemia placentară este indusă promovând eliberarea factorilor vasculari și a mecanismelor de inflamație care determină aceste simptome de boală.
Cuvinte cheie: preeclampsia; Sistem imunitar; patogeneza.
Introducere
Sarcina este considerată ca un eveniment fiziologic și este primită, în majoritatea cazurilor, ca un cadou acordat sexului feminin.1 Cu toate acestea, în această etapă există numeroase condiții care constituie o cauză a morbidității și mortalității materne.
Prehelampsia / Eclampsia este o boală de etiologie necunoscută în care apare o hipoxie de țesut generalizată, în special, cu un impact multisistemic care afectează în special rinichiul, ficatul, vasele de sânge și sistemul nervos central. Hipoxia, din alte motive (hipoxic, anemică), va agrava în continuare situația pacientului prin creșterea deteriorării microcirculației.2
Au fost de aproximativ 2000 de ani după ce paracelso a descris boala pentru prima dată; Cu toate acestea, progresul în înțelegerea pre-eclampsie a fost lent și numai în ultimii 10 sau 15 ani a schimbat cunoștințele acestei tulburări.3
Imaginea clinică se caracterizează prin figura de presiune sistolică ajunge la 140 mmHg sau Presiune mai mare și diastolică de 90 mmHg sau mai mult, însoțită de proteinurie; Este obișnuit să fie, de asemenea, cefalea, tinni, fosfen, edem, durere abdominală și / sau modificări de laborator. Este cunoscută sub numele de Eclampsie atunci când este în plus, pacienții cu boală hipertensivă gravidală prezentă convulsii sau statutul de virgulă în absența altor cauze.4
Printre factorii de risc cunoscuți care predispune la preeclampsie sunt: nuliparitatea, adolescența, femeile Peste 35, obezitatea, hipertensiunea arterială anterioară, sarcina multiplă, boli cronice, cum ar fi diabetul zaharat, istoria preeclampsiei / eclampsiei în timpul sarcinii, istoricul familial al preeclampsiei și / sau a suferit eclampsie, printre alți factori. 4
Recent, sa arătat că în timpul sarcinii există o remodelare a arterelor spirale uterine cu invazia celulelor trofoblastice, care este indispensabilă pentru o irigare placentară corectă. Atunci când acest fenomen este deficitar, o placentă ischemică este obținută ca rezultat, ceea ce constituie un factor central în etiopatogenia preeclampsiei.5.6
componente ale sistemului imunitar, cum ar fi macrofagele și celulele ucigașe naturale uterine (DND Killer-ul de limba natural decis) sunt implicați în procesul de placentare. Există dovezi care vizează o relație directă între populațiile de celule imune ale placentei, mediul citokine produs de aceste celule și apariția bolilor asociate cu creșterea intrauterină gravidă, avorturile și boala hipertensivă gestațională.5,7
Pe baza dovezilor solide care indică un rol important în sistemul imunitar în patogeneza bolii gravidale hipertensive, am decis să facem această revizuire în scopul descrierii principalelor mecanisme imunologice implicate în patogeneza pre-eclampsiei Prin rezumatul datelor furnizate de articolele publicate pe subiect în ultimii 10 ani.
Metode
O revizuire bibliografică a fost efectuată în baza de date PubMed / Medline, folosind descriptorii: pre-eclampsie, pre-eclampsie și inflamație, pre-eclampsie și sistem imunitar, pre- Eclampsie și Citoquinas. Toate articolele publicate în jurnalul de acces deschis a cărui dată de publicare nu a împiedicat 2005. Au apărut 225 de articole, dintre care 30 de lucrări au fost selectate în a căror rezumate găsim aspecte legate de scopul cercetării noastre. În plus, revista cubaneză a ginecologiei și Obstetrica a fost revizuită în cazul în care s-au utilizat descriptorii: pre-eclampsie, etiopatogenia pre-eclampsiei, din care au fost selectate până în prezent 4 articole publicate din 2005.
Immunopatogeneza
Sistemul imunitar în placenta normală
Placenta este organul de schimb fetal, în plus față de preluarea producției de hormoni. Spre a patra lună constă din două componente; Unul îi fătau pe frunze de frunze și un mamă, foioasele bazale. Celulele trofoblastice și decizionale sunt amestecate în zona Uniunii. Între foaia coronică și decisă sunt spațiul intermediar ocupat de sânge matern.8 Interfața maternă-fetală se formează în spațiile de intervenție și în decidenul bazal (figura 1) .9
Celulele trofoblastice sunt în contact direct cu sângele matern. Fătul se comportă ca o transplantare semi-alogenă, având jumătate din informațiile genetice ale mamei.10 Pentru a evita respingerea, celulele trofoblastice nu exprimă moleculele complexului principal de histocompatibilitate (MHC de limba engleză: complexul major de histocompatibilitate) Clasa II (DP , DQ și DR). Nici nu au molecule de MHC clasa I A Ni B; Acestea exprimă doar formele MHC IC și non-clasice ale MHC I, cum ar fi HLA (din engleză: antigene de leucocite umane) E, f și g.11 în acest fel celulele trofoblastice împiedică eliminarea de către celulele imune materne în interfața maternă. Fettal.
În hotărâre există celule ale sistemului imunitar, cum ar fi limfocitele, celulele dendritice, celulele ucigașe naturale și altele care sunt necesare pentru sarcina normală.12 Celulele ucigașe naturale (NK de ucigaș natural) constituie principalul principal Populația de leucocite în interfața maternă-fetală.13 La om, această populație reprezintă 70% din toate celulele albe găsite în placentă în timpul primului trimestru de sarcină și se numesc NK infiltrator de deciden (DNK). Această populație se distinge de Fenotype CD56 strălucitoare CD16 – spre deosebire de celulele NK tradiționale găsite în sângele periferic și alte țesuturi, care se caracterizează prin exprimarea markerilor CD56DIM CD16 + (figura 1) .14
populația DNK să nu se exprime din receptorul de afinitate scăzut pentru IgG (CD16) nu are activitate citotoxică dependentă de anticorpi (citotoxicitate mediată de anticorpi ADCC) .9, DNK-urile au o expresie mai mare a receptorului KIR (de la limba engleză: imunoglobulină celulară Ca receptoarele) 14 și ILT (de la engleza: receptorul de leucocyte imunoglobulină) 15 că celulele NK de sânge periferic.
KIR este o familie polimorfă de receptori în care unii au o acțiune inhibitoare, în timp ce alții transmit semnale de activare. Liganzii acestor receptori sunt moleculele de clasa I MHC, în special HLA-C.16, ligandul receptorii ILT sunt moleculele HLI-G și semnalizarea acesteia inhibă, de asemenea, activitatea citotoxică a celulelor NK.15 din trofoblaste este de obicei Exprimat HLA-C foarte exprimat și HLA-G; 14 Aceasta joacă un rol important în toleranța fătului și formarea placentei.
CNK secretă citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF-a (alfa, factor de necroză tumorală engleză: Necroză tumorală alfa Factor), IL-8 și IFN-γ (interferon gamma); În plus față de producerea de factori de creștere, cum ar fi factorul vascular de creștere a endoteliului (VEGF, factor de creștere vasculare-endoteliu), 5 factori de creștere a placentei (PGF, Engleză: Factorul de creștere placentară), angpt1 / 2 (din engleză: angiopietină) și transformarea Factorul de creștere beta1 (TGF-β1, de la engleza: transformarea cresterii beta1 factor) .14
in vitro si in vivo au arătat că semnalizarea prin activarea receptorului în DNK favorizează activitatea secretoare; Spre deosebire de NK de sânge periferic, care eliberează factori citotoxici din granulele sale.17 IL-8 produs de DNK intervine în procesele de migrare și invazie a trofoblastei, totuși TNF-a crește activitatea citotoxică a DND-ului pe celulele trofoblastelor.5 De asemenea, PGF, angpt 1/2 și VEGF intervine în procesul de instruire a placentei și remodelația vaselor de sânge.14
în interfața maternă-fetală în plus față de DNK-urile pe care le găsim Alte celule imune. Limfocitele T reprezintă mai puțin de 10% din leucocite găsite în placentă. Mai ales sunt limfocite TCD4, deși putem găsi și limfocite CD8 T însărcinate cu producția de citokine și reglarea invaziei trofoblastice.18
celule dendritice (CDS) reprezintă numai între 1 și 2% leucocite (fig . 1). În uter, CD-uri imature caracterizate prin expresia markerului CD1A, spre deosebire de CD-urile mature găsite în endometru în timpul fazei menstruale, care exprimă CD38. CD-urile interacționează direct cu Trofoblast prin receptorul DC-Sing (de la ICAM specifică celulelor dendritice în limba engleză, care se apucă neintegrină). Având în vedere funcția de prezentare a antigenelor, CD-urile au capacitatea de a regla modelul de diferențiere al limfocitelor T.15
acțiunea hormonilor în timpul sarcinii are, de asemenea, efecte asupra limfocitelor. Progesterul induce producția factorului de legare indusă de progesteron (PIBF de factori de legare indusă de progesteron în limba engleză). PIDF favorizează diferențierea cu fenotipul Th2 al IL-4, IL-5 și IL-10. Celulele Th2 promovează achiziționarea fenotipului M2 în macrofage, care contribuie la mediul torarogenic al macrofagelor placente.19
reprezintă aproximativ 20% din leucocitele de infiltrare ale foioaselor în timpul sarcinii; Cu toate acestea, ele constituie o sursă importantă de citokine pentru toleranța fătului și apărarea împotriva infecțiilor. În timpul sarcinii normale, macrofagele secretorilor de citokină antiinflamatorie M2 (CD68 +) și factori vasculari, cum ar fi VEGF, IL-8 și angpt ½ (figura 1) .20
imunopatogenia Preeclampsia
pentru o lungă perioadă de timp a fost considerată boală hipertensivă gestațională (pre-eclampsie / eclampsie) ca boală de etiologii multiple; Cu toate acestea, în anii 1970 din secolul trecut sa arătat că această boală a fost asociată cu ischemia utero-placentară. În prezent se știe că această irigare insuficientă se datorează instruirii inadecvate a vaselor de sânge din placenta.21
în timpul sarcinii normale, celulele derivate din cito-trofoblaste fetale migrează la endometru și miometru înlocuind mușchiul neted și Endoteliul arterelor spirale uterine, acest remodelat garantează nave de calibru mai mare și mai puțină rezistență la fluxul sanguin. Cu toate acestea, atunci când acest proces nu apare complet, au fost inițiate complicații asociate cu sarcina.5
au fost făcute eforturi intense pentru a înțelege factorii implicați în procesul de instruire a placentei. Dovezile recente indică faptul că proliferarea, migrația și invazia săracă a celulelor trofoblastice sunt consecințe ale infiltrării aberante de către celulele imune în uter și acțiunea citokinelor produse de aceste celule .5
în patogeneza Praeclampsiei sunt implicate Molecule MHC non-clasice, celule NK, celule dendritice, receptorilor de recunoaștere a modelului, citokine și subpopulații ale limfocitelor TCD4 și TCD8. 22 De aceea, sistemul imunitar joacă un rol important în această tulburare. Experimentele in vitro au arătat că DNK-urile sunt importante pentru procesul de remodelare a arterelor spirale și formarea corectă a placentei. Prin urmare, modificările din această populație celulară sunt legate de apariția bolii.23
într-un model murin de boală gravidală hipertensivă a fost demonstrată că există o reducere a populației DNK cu pierderea consecventă a factorilor derivați Din aceste celule.24 Alte studii, prin modelul de pre-eclampsie BPH / 5 murin, a arătat o înălțime a IL-15 în scădere a populației DNK. La om, existența relației dintre nivelurile IL-15 și severitatea preeclampsiei.13
Studiile imunohistochimice au fost corupte la om au demonstrat o creștere a populației celulelor placentare NK (CD56). La placentele femeilor însărcinate normale. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între infiltrarea de către celulele NK placentare între femeile cu pre-eclampsie și eclampsie.25 Aceste rezultate aparent contradictorii la ceea ce se găsește în modelele animale se datorează la pacienții cu boală gravidă hipertensivă, apare un proces inflamator asociat. La ischemia placentară cu recrutare de celule NK periferice cu activitate citotoxică16, aceste date coroborează teoria că există o legătură între inflamație și dezvoltarea bolii.Deși au fost publicate recent noile dovezi care confirmă rolul inflamației în Geneza pre-eclampsiei.26.27
Alte cauze ale inflamației diferite de ischemie au fost legate de geneza bolii. De exemplu, este descrisă asocierea dintre infecțiile tractului genital și patologiile multiple la femeile gravide. În cadrul acestora, eșecurile de implantare, avorturile și pre-termenele. Cu toate acestea, mediul inflamator cauzat de acești germeni modifică modelul citokinelor în uter, care ar putea contribui la apariția bolii hipertensive gestaționale ca un declanșator .28
studiile în modelele animale au arătat că injecția de LPS La începutul sarcinii au produs simptome similare cu pre-eclampsia. Aceste constatări sugerează că semnalizarea receptorului de recunoaștere a modelului TLR-4 (din engleză: receptorul asemănător cu taxă) este important în geneza acestei boli. Există date clinice de creștere a acestui receptor în placenta umană a femeilor cu pre-eclampsie.29, indică, de asemenea, la o posibilă asociere între bacteriile gram negative și dezvoltarea bolii hipertensive gestaționale.30 Este necesar să ne amintim că o parte importantă a Microbiota de tractare genitală sunt bacterii gram negative.
Răspunsul inflamator nu numai înainte de infecții; De exemplu, obezitatea este asociată cu un proces inflamator cronic scăzut. 31 de studii au arătat că obezitatea și dietele bogate în zaharuri și grăsimi scade infiltrarea DNK în timpul sarcinii. În plus, adipocitele produc leptină, care mărește activitatea citotoxică a DND.5 Rezultatele sunt niveluri mai scăzute ale factorilor necesari pentru a stimula migrarea trofoblastei și de către cealaltă, o populație de DNK cu capacitatea de a distruge celulele trofoblastice. Combinația dintre aceste fenomene este tradusă într-o remodelare mai scăzută a arterelor spirale, prin urmare, fluxul sanguin utero-placentar este afectat și placenta devine ischemică.
Placenta ischemică produce factori solubili, cum ar fi SFLT1 și VEGF, înălțimea acestor factori în sângele matern este asociată cu începutul pre-eclampsiei.32-34 utilizarea anticorpilor monoclonali (ACM) față de SFLT1 și VEGF a demonstrat reducerea proteinuriei la șoareci. Interesant la om, pre-eclampsie nu se dezvoltă la toate femeile cu valori ridicate ale SFLT1.35 Aceste rezultate se datorează factorilor produse de placenta ischemică induc daunele endoteliale generalizate responsabile pentru proteinuria și cifrele ridicate ale tensiunii arteriale. Combinația dintre acești doi factori și daunele endoteliale sunt responsabile pentru apariția edemului la acești pacienți (fig.2) .26
iv id = „706468E20D”
Endoglinul pare să joace un rol important în leziunea endotelială și ar putea servi ca markeri de risc pentru dezvoltarea bolii. Factorul inductibil al alfa hipoxia (HIF1-α Factori inductibili hipoxia engleză) pare să joace un rol relevant în începerea bolii hipertensive gestaționale.36 HIF1-α are loc ca răspuns la hipoxie, iar creșterea acesteia a placentei este asociată cu expresia Genele de răspuns la hipoxia în cadrul căruia Factorul HIF1-a SFLLT1,37
Factorul HIF1-a nu este intervenit numai în sinteza factorilor vasculari derivați din placentă dacă nu are efect în sistemul imunitar, care favorizează Mediul inflamator în interfața maternă-fetală, 37 cu o creștere a populațiilor Th1, producători de IFN-y, IL-2 și IL-12, împreună cu o scădere a populației limfocite T regulatori.38 Acest mediu inflamator, împreună cu endotelialul Deteriorarea favorizează recrutarea NK cu activitate citotoxică, care distrug celulele trofoblastice care afectează în continuare circulația utero-placentară și consolidează ischemia.39 Prin urmare, acea contribuție inadecvată a oxigenului Fie factorul de detonare al bolii.
Izchemia placentară induce, de asemenea, o creștere a populației macrofage M1-γ-γ.5, deși IFN-γ crește producția de CXCL12 de către celulele endoteliale, factor principal pentru recrutarea NK CD56 luminos CD16, -40 Semnalizarea induce apoptoza în celulele trofoblastice.11 Prin urmare, această ischemie inițială se înrăutățește genezei bolii devenind o buclă de amplificare în imunopatogeneza preeclampsiei. Din acest motiv, putem afirma că efectul IFN-y în imunopatogeneza preeclampsiei este controversat; Cu toate acestea, mulți autori au asocierea asociată între nivelurile ridicate ale acestei citokine și dezvoltarea bolii.22
Alte citokine produse de macrofagele fenotipului M1, cum ar fi TNF-a, favorizează expresia aberantă a metaloproteinazelor și produce apoptoză directă în celulele trofoblastice cu care invazia trofoblastică la arterele spirală este încetinită. 40 În general, citokinele proinflamatorii scad migrația trofoblastică și sunt legate de dezvoltarea bolii.22
în același mod, modelul de răspuns limfocite TCD4 sunt, de asemenea, legate de apariția patologiei, în cazul în care unele subpopulații ca Th1 și Th17 favorizează apariția lor; În timp ce TREG și Th2 constituie factori de protecție. 41.42 În general, citokinele modelului Th1 promovează apoptoza celulelor trofoblastice și întârzierea invaziei trofoblastului; În timp ce citokinele modelului Th2 favorizează proliferarea și invazia trofoblast.11.22 studiile clinice au arătat că femeile cu preeclampsie au crescut limfocitele TH17 Numere43 și Treg a scăzut cu privire la femeile însărcinate normale și aceste modificări materne transcendau fătul, pe care îl influențează Sistemul imunitar al nou-născutului în primele săptămâni de viață.44
În plus, dezvoltarea bolii grave gestaționale este legată de schimbările epigenetice și genetice la pacient. Un studiu bioinformatic a arătat că, în exprimarea genelor polimorfe în influența cronică Villi asupra apariției preeclampsiei, ele sunt în mare parte legate de genele de expresie diferențială. O mare parte din produsele acestor gene sunt legate de activitatea școlilor DND.45
Școlile la om au arătat că mamele în care DNK-urile exprimă doar inhibitorul receptorilor KIR, cum ar fi combinația Kir2DL1N cu expresia alela a HLA-C2 de către făt crește riscul bolii hipertensive de sos și creșterea intrauterină cu privire la mamele care exprimă allele KIR2DS1 ale receptorului de activare la DNK.46 Acest lucru se explică prin faptul că semnalizarea prin activarea receptoarelor induce în DNKS secretorii lor Funcții și nu citotoxice.17
Polimorfismele din HLA-G au fost, de asemenea, legate de un risc crescut de preeclampsie, deoarece purtătorii fătului allei +14 bp / + 14 bp HLA -G au o expresie mai mică de HLA-G în celulele trofoblastice care favorizează acțiunea citotoxică a NK. (11) Alte polimorfisme cum ar fi TGF-p 1869 T˂C; 47, precum și în proteinele C6 MASP1 ale complementului au fost, de asemenea, asociate cu dezvoltarea bolii.48
ca rezumat în Patogeneza din cauza bolii, a factorilor de mediu și genetici care aduc ca o consecință un infiltrat mai scăzut al celulelor DNK sunt imbricate. Datorită importanței DNK-urilor de a promova migrația și invazia celulelor trofoblastice, o scădere a acestei populații aduce ca o consecință că celulele endoteliale sau musculare netede ale arterelor spirale nu sunt înlocuite cu insuficiența consecventă a contribuției sângelui și nutrienți.. Ca răspuns la această ischemie placentară, factorii și citokinele sunt eliberate care transformă mediul înconjurător de torarogene la inflamatoriu cu care celulele trofoblastice sunt distruse în continuare. Pe de altă parte, excesul de factori vasculari și transformarea procesului inflamator local în sistemic produce daune endoteliale, care este responsabilă pentru apariția imaginii clinice la acești pacienți.
Conflictele de interese
Autorii nu declară că au conflicte de interese.
1. García I, German M. Riscurile de sarcină în vârstă avansată. Rev Cubana Obstet Gynecol. . 2013; 39 (2): 120-7. Disponibil în: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2013000200007&lng=es
2. Suárez J, Gutierrez M, Cairo V, Marín Y, Rodríguez L, Vetiția M. preeclampsia anterioară ca factor de risc în Sarcina actuală Rev Cubana Obstet Gynecol. . 2014; 40 (4): 368-77. Disponibil în: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2014000400003&lng=es
3. Delgado J, Reyes E, Amador A, García M, Cubero sau, Quesada F, și colab. Malondeldehidă și greutate la naștere în preeclampsie. Scurtă revizuire și asociere între ambele. Rev Cubana Obstet Gynecol. . 2008; 34 (3): disponibil în: http://scieloprueba.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2008000300003&lng=es
4. Álvarez v, Alonso R, Muñiz M, Martínez J. Caracterizarea hipertensiunii indusă de sarcină . Rev Cubana Obstet Gynecol. . 2014; 40 (2): 165-74. Disponibil în: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2014000200004&lng=es.
5. Spradley F, Palei A, Granger J. Mecanisme imune care leagă obezitatea și preeclampsia. Biomolecule . 2015; 5: 3142-36. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4693273/
6. Abbas y, Oefner C, Polcack W, Gardner L, Farrell L, Sharkey A și și colab. Un test de microfluidic pentru a studia invazia celulelor trofoblastelor placentare umane. J R S S SOC. . 2017; 14 (130). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5454302/
7. Matson BC, Caron Km. Adrenomultin și controlul endocrine al celulelor imune în timpul sarcinii.Cel & mol imunol. . 2014; 11: 456-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4197213/
8. Salder TW. Langman’s Medical Embriologie. A 8-a ed. Mexic: Ed Médica Panamericana; 2010.
9. Jabran-Ferrat N, Siewiera J. Partea superioară a celulelor ucigașe naturale decizionale: Noi evoluții în imunologia sarcinii. Imunologie. . 2013; 141: 490-7. Disponibil RO: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3956423/
PLÖSCH T, FAAS M. Efectele modulului imunitar al veziculelor extracelulare sincitiothoblast în timpul sarcinii și preeclampsiei. Placenta. . 2017; PII: S0143-4004 (17) 30288-6. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0143400417302886?via%3Dihub
11. SERRANO NC. Imunologia și genetica preeclampsiei. Clinul dezvoltă imunol. . 2006; 13 (2-4): 197-01. Disponibil RO: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17162362
12. Lamarca B, Amaral L, Harmon A, Corneliu D, Faulkner J, Cunningham MJ. Ischemia placentară și fenotipul rezultat în modele animale de preeclampsie. Curr Hypertens Rep. 2016; 18 (5): 38. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5127437/
13. Sonone JL, Lob el, ISROFF CE, Davisson RL. Rolul celulelor ucigașe decice naturale, interleukina 15 și interferon-γ în dezvoltarea placentară și preeclampsia. AM J Physiol Regul Integr Comp PETIOL. . 2014; 307 (5): 490-2. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4214833/
14. da lima p, Zhang J, Dunk C, Lye SJ, Croy Ba. Angiogeneza cu leucocyte determinată la începutul sarcinii. Cel & mol imunol. . 2014; 11: 522-37. DISPONIBILE EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4220841/
15. Martínez-Varea A, Plllicer B, Pearales-Marín A, Pellicer A. Relația dintre răspunsul imunologic matern în timpul sarcinii și debutul Preeclampsie. J de imunol Res. . 2014; 2014: 210241. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4060291/
16. Takeshita Lyc, Gonzalez-Galarza FF, Dos Santos EJM, MAIA MHT, Rahmam mm, Zain SMS și colab. O bază de date pentru curățarea asociațiilor dintre receptorii și bolile asemănătoare imunoglobulinei celulelor ucigașe și bolile din populațiile mondiale. Bază de date. . 2013; 2013: BAT021. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3625957/
17. Hannaj Gwy. Celulele NK decizionale reglează procesele cheie de dezvoltare la interfața fetală-maternă umană. Nat Med. . 2006; 12: 1065-74. Disponibil en: http://www.nature.com/nm/journal/v12/n9/full/nm1452.html?foxtrotcallback=true
18. Wallace Ae, Fraser R, Cartwright Je. Trofoblasta extraviloasă și celulele ucigașe naturale decizionale: un parteneriat remodelarea. Actualizarea umană reprodus. . 2012; 18 (4): 458-71. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3373213/
19. Robinson DP, Klein SL. Sarcina și hormonii asociați cu sarcină Alter răspunsurile imune și patogeneza bolii. Horm comportament. . 2012; 63 (3): 263-71. Disponibil EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3376705/
20. Smith SD, Dunk Ed, Aplin JD, Harris LK, Jones RL. Dovezi de implicare a celulelor imune în arteriul spirală decizională remodelarea la sarcina timpurie a omului. AM J patol. . 2009; 174: 1959-71. Disponibil EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2671283/
21. Vázquez Cabrera J. Embarazo, Parto Y puerperio. Principale complicacionii. La Habana: Editorial Cienciia Médicas; 2009.
22. Ning F, Liu H, Lash G. Rolul macrofagelor decizionale în timpul sarcinii normale și patologice. Am j reprod imunol. . 2016; 75 (3): 298-309: p. 510-24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26750089
23. Robson A, Harris Lk, Innes Ba, Lash Ge, Aljunadied MM, Aplin JD și colab. Celulele ucigașe naturale uterine inițiază remodelarea arterei spirală în sarcina umană. FASEB J. 2012; 26: 4876-85. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919072
24. Linzke N, Schumacher A, Woidacki K, Ba, Zenclussen AC. Monoxidul de carbon promovează proliferarea celulelor ucigașe naturale uterine și remodelarea arterelor spirale la șoarecii mutanți hipertensivi hipertensivi gravidă. Hipertensiune. . 2014; 63: 580-8. Disponibil RO: http://hyper.ahajournals.org/content/63/3/580.long
25. Akhlaq m, Nagi ah, Yousaf Aw. Morfologia placentară în preeclampsie și eclampsie și rolul probabil al celulelor NK. Indian J pathol microbiol. . 2012; 51 (1): 17-21. Disponibil en: http://www.ijpmonline.org/article.asp?issn=0377-4929;year=2012;volume=55;issue=1;spage=17;epage=21;aulast=Akhlaq
26. Borzychowski am, sargent il, Redman cwg. Inflamație și pre-eclampsie. SEM în FET & neon med. 2006; 11: 309-16. Disponibil RO: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744165X06000436?via%3Dihub
27. Harmon A, Cornelius D, Amaral L, Faulkner J, Cunningham MJ, Wallace K, și colab. Rolul inflamației în patologia preeclampsiei. Clin Sci (Lond). . 2016; 130 (6): 409-19. Disponibil RO: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5484393/
28. Weiss G, Goldsmith Lt, Taylor Rn, Bellet D, Taylor HS. Inflamația în tulburările de reproducere. Reprod Sci. . 2009; 16 (2): 216-29. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3107847/
29. Koga K, receptorii asemănători cu Toll la interfața maternă-fetală în timpul sarcinii normale și tulburări de sarcină. Am j reprod imuno. . 2010; 63 (6): 587-00. DISPONIBILE EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3025804/
30. Rampersaud R, Randis TM, Ratner AJ. Microbiota a tractului genital superior și inferior. Semin Fetal Neonatal Med. . 2012; 17 (1): 51-7.Disponibil RO: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3242913/
31. Romeo Gr, Lee J, Shelson Se. Sindromul metabolic, rezistența la insulină și rolul inflamației-mecanisme și obiective terapeutice. Arterioescler. Tromb. VASC. Biol. . 2012; 32: 1771-6. DISPONIBILE EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4784686/
32. Palmer K, Tong S, Kaitu’u-Lino T. SFLT-1 specifică placentară SFLT-1: Rolul în patofiziologia pre-eclamptică și posibilitățile sale translaționale de predicție și diagnosticare clinică. Moli hum reprodus. . 2017; 23 (2): 69-78. DISPONIBILE EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4925329/
33. Almasry S, Elfayomie A, Hashem H. Ultrastructura și analiza histomorfometrică a vaselor de cordon ombilical din Preeclampsia: Un rol potențial al VEGF , VEGFR-1 și VEGFR-2. Rom J morphol embriol. . 2016; 57 (2 furnizor): 681-9. Disponibil RO: http://www.rjme.ro/RJME/resources/files/571216681689.pdf
34. Liberis A, Stanulov G, Ali E, Hassan A, Pagalos A, Kontomanolis E. Pre-eclampsie și creșterea endotelială vasculară Factorul: Un nou aspect. Clin Exp Obstet Gynecol. . 2016; 43 (1): 9-13. Disponibil EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27048010
35. Kanasaki K, Kalluri R. Biologia preeclampsiei. Rinichi int. . 2009; 76 (8): 831-7. DISPONIBILE EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4313558/
36. Robb K, Cotechini T, Allaire C, Sperou A, Graham C. Restricția de creștere fetală indusă de inflamație la șobolani este asociată cu Creșterea acumulării Placente HIF-1a. Plus unu. . 2017; 12 (4): E0175805. DISPONIBILE EN: D. Hipoxia placentară, stres reticulum endoplasmatic și sensibilizarea endotelială maternă de către SFLT1 în pre-eclampsie. J ReproD Immunol. . 2016; 114: 81-5: 38-42. Disponibil RO: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4822533/ p, Mondadori A, Bauer M, Dornfeld D, Chies J. HLA-G și CD8 + Celule de reglare T în inflamatorie mediu de pre-eclampsie. Reproducere. . 2016; 152 (6): 741-51. DISPONIBILE EN: http://www.reproduction-online.org/content/152/6/741.long
39. SudCombe J, Redman C, Sargent I. Sânge periferice Invariantă Natural Tiller T în timpul sarcinii și a femeilor preeclamptice. J ReproD Immunol. . 2010; 87 (1-2): 52-9. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2995212/
40. Lockwood CJ, Basar M, Kayisli Ua, GuZeloglu-Kayisli o, Muk W, Wang J, și colab. Interferon-G protejează celulele de decidune de primă trimestru împotriva metaloproteinazelor matrice aberante 1, 3 și 9 în preeclampsie. AM J patol. . 2014; 184: 2549-59. DISPONIBILE EN:
Cornelius D, Harmon A, Amaral L, Cunningham M, Faulkner J, și colab. Identificarea mecanismelor imune Medierea hipertensiunii în timpul preeclampsiei. AM J Physiol Regul Integr Comp PETIOL. . 2016; 311 (1): R1-9. Disponibil RO: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4967235/
42. Figueiredo A, Schumacher A. Paradigma celulelor T de tip T Tipul 17 / reglatoare în timpul sarcinii. Imunologie. . 2016; 148 (1): 13-21. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4819144/
43. Corneliu D, Amaral L, Wallace K, Campbell N, Thomas A, Scott J, și colab. Reducerea presiunii de perfuzie uterină T-Helper 17 celule cauzează patofiziologia asociată cu preeclampsia în timpul sarcinii. AM J Physiol Regul Integr Comp PETIOL. . 2016; 311 (6): R1192-R1199. Disponibil RO: http://ajpregu.physiology.org/content/311/6/R1192.long
44. Sava F, Ineni G, Treszl A, Hajdú J, Harrmath Á, Rigó JJ, și colab. Subseturile de celule imune, nivelele citokinei și cortizolului în prima săptămână de viață la nou-născuți născuți la mame pre-eclamptice. Am j reprod imunol. . 2017; 77 (6). Disponibil RO: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aji.12659/pdf
45. Rabaglino MB, post-uiterweer Ed, Jeyabalan A, Hogge WA, Conrad KP. O abordare de bioinformatică dezvăluie dovezi pentru maturarea endometrială afectată înainte și în timpul sarcinii timpurii la femeile care au dezvoltat preeclampsie. Hipertensiune. . 2015; 65 (2): 421-9. Disponibil EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4290371/
46. Ivarson Ma, Michaëlsson J, Fauriat C. Activarea receptorii ucigași de celule IG în sănătate și boală. Immunol frontal. . 2014; 5 (184): 1-9. DISPONIBILE EN: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4001058/
47. Li x, Shen L, Tan H. polimorfisme și nivel plasmatic de transformare Factor-beta 1 și riscul de preeclampsie: a Revizuire sistematică. Plus unu. . 2014; 9 (5): E97230. Disponibil en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4019528/
48. Wu w, Yang H, Feng Y, Zhang P, Li S, Wang X, și colab. Polimorfisme în genele complementare și riscul de preeclampsie în Taiyuan, China. Inflamat res. . 2016; 65 (10): 837-45. Disponibil EN: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00011-016-0968-4