Pierderea vederii: moartea celulară în retinoza pigmentară

Aproximativ 15.000 de persoane din Spania suferă de pigmenția retinozei. A fost diagnosticată pentru prima dată la sfârșitul secolului al XIX-lea și până foarte recent nu a încetat să fie o entitate necunoscută. Se ocupă de o boală ereditară degenerativă care afectează retina, provocând o pierdere progresivă a vederii că, în multe cazuri, duce la orbire. Cele mai frecvente simptome și prin ordinul de apariție și gravitate, sunt orbirea de noapte sau mica adaptare la Locuri întunecate; reducerea câmpului de viziune, adică așa-numita „viziune de tunel”; Scăderea viziunii – care se manifestă ca fiind dificultăți de a percepe forme, strălucire și fotopsies (PEQU Eños clipește pe periferia) – și modificarea percepției culorilor.

Retinoza pigmentară este progresivă, cu un curs clinic lent, deși unele îmbunătățiri spontane sunt adesea produse în acuitate și câmp vizual. În majoritatea cazurilor, persoana afectată nu este conștientă de boala sa până când nu se află în faze avansate, acest diagnostic târziu care obligă să lucreze pentru detectarea precoce a bolii, pentru a găsi cu ajutorul unui tratament mai bun.

Unul dintre motivele pentru care celulele responsabile de viziunea culorilor mor la persoanele cu retinoza pigmentară (RP), boala care are ca simptom principal pierderea progresivă a vederii, ar putea fi că celulele se mănâncă până când vor muri când sunt lipsiți de nutrienți. Această descoperire vă ajută să explicați o posibilă origine a bolii și, prin urmare, deschide o cale de noi obiective terapeutice și la tratamente noi. Cercetarea a fost efectuată la Institutul Medical Howard Huges și a fost publicat în revista „Nature Neuroscience”.

Viziune conuri

Viziunea umană depinde, în parte, a conurilor și celulele de bastoane, fotoreceptorii care sunt retinați și care sunt specializați în recepția luminii. Mai întâi îl colectează și apoi trimit semnale nervoase că creierul interpretează ca o viziune. Canesul acționează în principal în timpul nopții, medând viziunea albului alb-negru, în timp ce în timpul zilei, ființele umane depind de conuri, care intervin în viziunea culorilor.

Constance CEPKO, Autor principal Din studiu, el spune că fără bastoanele „oamenii pot gestiona, pentru că pur și simplu nu au viziune de noapte”. Cepko oferă o adevărată importanță conurilor, deoarece acestea sunt cele pe care le folosim pentru a obține claritate în viziune și pentru a detecta lumini și culori strălucitoare.

în timpul primei faze a bolii Pacientul are dificultăți în întuneric, deoarece mor mai întâi celulele de tocană

Ce se întâmplă cu RP este că ambele tipuri de celule mor, mai întâi bastoanele și apoi conurile. Este ceea ce explică de ce în prima fază a bolii, pacientul are dificultăți în a vedea în întuneric. A doua moarte celulară, cea a conurilor, este cea care provoacă o seriozitate mai mare, deoarece este atunci când este pierdut o calitate superioară în viziune. Fie originea RP este în moartea bastoanelor, după o mutație genetică (mai mult de 100 de gene poate provoca patologie).

Celule „Dead Foame”

a încercat să studieze schimbările moleculare care au apărut la patru șoareci, cu RP creat genetic, ale cărui conuri au început deja să moară după moartea deplină a bastoanelor. Deși pentru cercetători a fost „Găsirea unui ac într-un haystack”, au reușit să găsească caracteristici comune pe retina celor patru animale. Rezultatele au arătat că genele implicate în metabolismul celular de bază au fost necontrolați, deoarece conurile au început să moară.

Schimbări particulare au fost detectate într-un complex numit MTOR, un grup de proteine care acționează ca un indicator al foamei pentru Celula. Într-un fel, cercetătorii au crezut că celulele erau „moarte de foame”.Probabil că nu aveau glucoză și au început să se mănânce (autofagia). „Celula este foame, dar nu suficientă nutriție, în măsura în care trece printr-un proces de auto-primiți”. Dacă acest proces a fost repetat de mai multe ori, celulele s-ar termina pe moarte.

Adăugarea ulterioară de insulină la jumătate din șoareci a confirmat cercetătorii ceea ce credeau. Conurile de la șoareci cu insulină adăugată au luat o perioadă mai lungă de timp, deoarece au detectat semnalul care indică celulele că există o mulțime de glucoză în apropiere. Cepko nu propune, mult mai puțin, injecții de insulină ca tratament pentru RP, deoarece conurile ajung să moară în același mod. Ceea ce ar trebui tratată este problema pe termen lung: lipsa de nutriție. Pentru aceasta, sunt necesare noi studii care se ocupă de această problemă la nivel global, ceea ce ar putea ajuta la detectarea unor factori chiar noi. Autorii suspectează, de exemplu, că radicalii de oxigen ar putea fi după moartea conurilor de pigment.

Terapia genică

Terapia genică este, de asemenea, subliniată ca esențială pentru a ajunge la tratarea RP. Acest tip de terapie, care vizează corectarea mutațiilor celulelor deteriorate și înlocuirea genei sau genelor modificate de către alții sănătoși, se găsește cu dificultatea numărului mare de mutații și gene implicate în dezvoltarea acestei patologii. De ani de zile, diferite echipe de cercetare din întreaga lume au încercat să dezvolte tehnici care corectează aceste erori genetice. Modelele animale sunt utilizate pentru a dezvolta terapii genetice înainte de a dezvolta studii clinice la om. Deocamdată, rezultatele par a fi satisfăcătoare.

Sunt tratate atât RP cauzate de două gene defecte (unul moștenit de la tatăl și altul al mamei) ca cele cauzate de o singură genă defectuoasă. Deși în ultimul caz este mult mai complicat să elaboreze terapie eficientă, rezultatele primelor studii sunt pline de speranță. La reuniunea anuală a Asociației pentru Cercetare în Viziune și Oftalmologie (ARVO), diverse studii clinice la om au arătat că prezintă rezultate pozitive pentru terapiile genetice în bolile degenerative degenerative care provoacă orbire la copii.

și un alt studiu Realizat la Universitatea din Florida (SUA) și publicat în „Vision Research” a folosit terapie genică într-un experiment cu șoareci pentru a dezactiva gena responsabilă pentru retinoza pigmentară. Modificarea proteinei Rhodopsin influențează apariția bolii, astfel încât pentru studiu sa încercat să reducă suma de 6%. După rezultate satisfăcătoare cu această reducere, iar cu gena complet inactivată, oamenii de știință au început să dezvolte o terapie pentru a introduce versiuni sănătoase ale genei, folosind viruși inofensivi. Dar acest lucru va fi al doilea pas.