Medicamente imunomodulatoare, cum ar fi interferonul de tip I sunt utilizați pentru a trata hepatita C și scleroza multiplă și a reduce costurile generate de aceste boli. Cu toate acestea, aceste tratamente produc, într-un număr semnificativ de pacienți (30-45%), unele reacții adverse, cum ar fi neurotoxicitatea severă și complicațiile neuropsihiatrice. Pentru a înțelege de ce apar aceste efecte, este necesar să se studieze în profunzime mecanismele de acțiune ale interferonilor de tip I.
Pentru aceasta, echipa de proiect MBFUSIT (bază moleculară pentru efectele secundare nedorite în timpul tratamentului cu interferon), finanțat cu fonduri europene, a investigat consecințele celulare și comportamentale ale tratamentului cu IFN-beta. Pentru a-și atinge ținta, șoarecii transgenici au fost generați care nu aveau receptorul IFN-alfa / beta în sistemul nervos central. Sa încercat să demonstreze că IFN-beta se alătură IFNAR în neuroni, neurogliocite sau alte celule care provoacă insuficiență cognitivă și comportament pseudoperător.
Pentru a identifica celulele responsabile de efectele toxice, IFNAR1 a fost îndepărtat în diferite tipuri de celule, ceea ce a arătat că simptomele provin din activarea receptorului în endoteliul cerebral. Analiza profilului expresiei genei după activarea IFN-beta ar trebui să dezvăluie mecanismul molecular precis.
Cercetarea stimulatorilor cheie IFN (ISG) din creier au arătat o activare a ISG-15 în celulele endoteliale cerebrale. În lucrările ulterioare, se vor studia modificări ale comportamentului animalelor tratate cu IFN-beta pentru a evalua plasticitatea sinaptică a hipocampului. În total, rezultatele studiului ar trebui să furnizeze noi date privind mecanismul de acțiune de tip I. Aceste informații vor fi foarte utile pentru a îmbunătăți tratamentul cronic și sistemic cu IFN-beta și va ajuta la reducerea efectelor secundare derivate ale acestor medicamente.