Familia ta a trecut granița Interaleman în 1981 și sa stabilit în California. Tatăl său, Naimul Karim, este un cercetător din Bangladesi care lucrează în prezent la compania americană 3m. Mama ei, Christine Karim, este profesor german și om de știință, cercetarea biochimie atașată la Universitatea din Minnesota.
Karim și familia sa au emigrat în Statele Unite în 1992. A absolvit la Institutul Central al Sfântului Paul , Minnesota. El și-a continuat studiile la Universitatea din Illinois în Urbana-Champaign, pentru a părăsi în cele din urmă campusul înainte de absolvire a fi angajat de PayPal.
Lucrul în Paypal, sa întâlnit pe Chad Hurley și Steve Chen. Cele trei mai târziu au fondat site-ul web al videoclipurilor YouTube. El însuși vede primul videoclip care a urcat pe YouTube pe 24 aprilie 2005. După co-fundația companiei, Karim a optat pentru participarea cu normă întreagă și a acționat ca un consilier YouTube. Apoi sa înscris ca student absolvent în domeniul informaticii la Universitatea Stanford.