Sindromul Gilbert este cea mai frecventă tulburare ereditară a metabolismului bilirubinei. Este o mică formă de hiperbilirubinemie indirectă în absența hemolizei și a bolii hepatice. Descrise pentru prima dată în 1901, este obișnuită în populație, cu o incidență mai mare la bărbați. Diagnosticul este de obicei efectuat ocazional, după o analiză sistematică, la tineri cu icter ușor și intermitent1. Deși este benign la adulți, la nou-născuți poate produce o hiperbilirubină2 mai intensă și mai prelungită. Prezentăm cazul unui nou-născut cu icter non-izoinmune în care a fost confirmată diagnosticul molecular al sindromului Gilbert.
fructe nou-născute de sex feminin de o treime sarcină (două avorturi anterioare). Mama de 27 de ani, cu grupul de sânge sau RH +. Negal Sergologii și telegresul normal Congrentele cu vârsta gestațională ies în evidență. Amenințarea de livrare prematură este prezentată în săptămâna 30, iar tratamentul tucolitic este indicat. Porniți dinamica spontană în săptămâna 37. Prezentarea CEFalică. Parcul este disocductor cu spatulele. APGAR este 8/10 și greutatea de 3,340g. Alăptarea exclusiv. Grupul de sânge al nou-născutului este sau RH +. La 3 zile de viață, intră în unitatea neonatală de icter cu valori de 26 mg / dl bilirubină și 12% din pierderea în greutate. Fototerapia dublă continuă începe și perfuzia pentru a completa contribuția lichidelor; Alăptarea este înlocuită temporar cu artificială. Acesta prezintă o scădere progresivă, dar foarte lentă a bilirubinei cu valori de 20 mg / dl la ora 17:00 din venit și 18 mg / dl la 40h. Analiză de sânge și urină care exclude infecția, funcția hepatică, tiroidiană, extensia de sânge periferică, reticulocitele, parametrii de hemoliză și corpurile reducătoare în urină, fără a obține modificări. Ultrasunetele abdominale și potențialele auditive evocate sunt normale. După 4 zile, fototerapia poate fi îndepărtată. La 3 săptămâni de viață, o ușoară icter cu valori de bilirubină indirecte de 11 mg / dl persistă. Primim determinarea glucozei-6-fosfat dehidrogenazei (G6PDH), care este normală și analiza moleculară pentru sindromul Gilbert, care este pozitiv.
sindromul Gilbert se datorează unui deficit parțial de glucuroconjugare de bilirubină de către Reducerea activității enzimei hepatice Uridina-difosfoglucuronoziltransferază (UGT1A1) 2. Gena pe care codurile le găsește în brațul lung al cromozomului 2. Primele mutații au fost identificate în 1995, iar cea mai frecventă este introducerea a 2 nucleotide (TA) în promotorul genei. Acest lucru împiedică începerea transcripției și reduce activitatea enzimatică până la 30% din normal3.
30% din populație este heterozygous și 9% homozigot pentru varianta promotorului. Moștenirea este recesivă autosomală cu o penetranță incompletă, deci se crede că factorii de mediu influențează expresia genei. În ciuda moștenirii, istoricul familiei nu este întotdeauna prezent3.
Deficitul grav al acestei enzime cauzează sindromul Crigler-Najjar, în care mutația produce un codon de oprire sau o substituție de aminoacizi, astfel încât enzima este absent, fără activitate sau cu activitate minimă și clinica este mult mai gravă în primele zile ale vieții1.
La nou-născuții sănătoși, enzima este imaturică și nu atinge activitatea normală până la 3 luni. Homozigoasa pentru mutație are o incidență mai mare a icterului în primele 2 zile de viață3. Mai multe studii demonstrează o predispoziție genetică pentru icterul prelungit în alăptarea 4 care ar fi legată de un polimorfism în promotorul UGT1A15.
Deși este o cutie ușoară, dacă este combinată cu alte cauze ale icterului, cum ar fi eritroenzopatii , Clinica poate fi serioasă6. Un exemplu ar fi pacienții cu deficit de glucoză 6pdh care, în plus, este homozigous sau heterozygos pentru sindromul lui Gilbert. În crizele hemolitice, acestea ajung la figuri mai mari de bilirubină decât cei care nu au mutația7.
Deoarece nou-născuții au frecvent hiperbilirubinemie necomunjată a cauzei multifactoriale, riscul de kernicterus și prevalența ridicată a acestei mutații, trebuie exclude sindromul lui Gilbert în studiul icterului neonatal persistent.
În populația generală, studiile inutile ar trebui evitate prin faptul că este o imagine benignă1.O incidență mai mare a efectelor adverse a fost descrisă de anumite medicamente în care metabolismul hepatic este scăzut8, dar sa indicat, de asemenea, că nivelurile ușor de bilirubină indirecte într-o manieră cronică au un efect antioxidant și că persoanele cu genotipul Gilbert ar avea mai puțină incidență Anumite tipuri de cancer și în ele, apariția aterosclerozei ar fi mai târziu.