Exprimarea IL-10 intervine în reglarea răspunsului inflamator de către Omega 3 acizi grași
s. Sierra, F. Lara-Viloslada, M. Olivares, J. Jiménez, J. Boza și J. XAUS
Departamentul de Imunologie și Studii preclinice. Puleva Biotech. Granada.
rezumat
țintă sau fundal: acizi polunosaturați grasime sunt importante pentru organismul uman datorită implicării sale în numeroase funcții biologice. Dietele occidentale se caracterizează prin faptul că sunt excesiv de bogați în acizi grași W-6 și săraci în acizi grași W-3. Acizii grași ai seriei W-3 sunt necesare pentru creșterea și dezvoltarea normală a persoanei, precum și pentru reglarea răspunsului imunologic. Obiectivul acestui studiu este de a analiza efectul unei diete îmbogățite în acizi grași W-3 împotriva unui proces inflamator, precum și studiul mecanismelor implicate în efectul menționat. Intervenții: Pentru a face acest lucru, șoarecii BALB / C au fost alimentați timp de o lună cu o dietă a cărei sursă de lipide a fost 100% ulei de floarea-soarelui (control) sau cu aceeași dietă în care 12% din grăsime a fost ulei de pește și Restul uleiului de floarea-soarelui (W-3). Douăsprezece ore înainte de sacrificiul său a fost indus într-una din urechile fiecărui animal o dermatită de contact pe care a studiat-o cu inflamație și edem. Ca agent inflamator, a fost utilizat 2,4 dinitrofluorbenzen. După sacrificare au fost luate diferite probe și analizate. Rezultate: inflamație, măsurată ca greutate și conținut de apă a urechilor, a scăzut semnificativ la șoareci alimentați de W-3. Măsura infiltrației leucocitelor și a parametrilor de oxidare au evidențiat, de asemenea, îmbunătățirea procesului inflamator al tonurilor RA. Pentru a explica aceste fapte, a fost analizată expresia diferitelor citokine, o creștere a IL-10 și o scădere a citokinelor a fost analizată atât Th1 cât și Th2. Concluzii: Acizii grași G-3 au un efect imunomodulator atunci când acționează ca antiinflamatori și anti-alergii, sporind în același timp unele apărare a organismului. Citokina de reglementare IL-10 ar putea fi responsabilă de efectul antiinflamator exercitat de acizii grași W-3.
IL-10 Expresia este indică în reglare A răspunsului imun de către acizii grași omega 3
INTRODUCERE: Acizii grași polinezaturați joacă un rol-cheie într-un număr mare de funcții biologice. Dietele occidentale sunt foarte bogate în acizii grași W-6. Cu toate acestea, conținutul acizilor grași W-3 nu este adecvat în acele diete, desprins de importanța lor în dezvoltarea normală a corpului uman și reglarea răspunsului imun. Scopul acestei lucrări este de a examina efectul dietei îmbogățite cu acizi grași W-3 în reglarea răspunsului inflamator. Materiale și metode: Șoarecii BALB / C au fost hrăniți fie dietă bogată în acizi grași W-6 (100% ulei de floarea-soarelui), fie acizilor grași W-3 dietă fortificată (ulei de pește 12% plus 88% ulei de floarea-soarelui) timp de 28 de zile. Douăsprezece ore înainte de sacrificiu, șoarecii au fost tratați cu 2,4-ninitro-1-fluorobenenă pe urechea stângă pentru a induce reacția inflamatorie. După aceea, șoarecii au fost sacrificați și diferitele probe colectate au fost analiza. Rezultate: Inflamația urechii de șoareci Fed Dieta W-3 a fost semnificativ mai mică. Leucocitele infiltrarea și stresul oxidativ au fost, de asemenea, mai mici la acei șoareci. Pentru a explica aceste rezultate, s-au măsurat exprimarea citokinei și concentrația de eicosanoidă din plasmă. O creștere a nivelurilor IL-10 și a unui regulament în scădere a răspunsurilor TH1 și Th2 au fost obsedate la șoareci alimentați cu dieta W-3. Concluzie: Nu numai acizii grași n-3 exercită un rol antiinflamator și un antialegic, dar și ele sporesc unele dintre apărarea organismului. Datele noastre sugerează că acizii grași W-3 să renunțe la răspunsul inflamator prin creșterea expresiei IL10.
Corespondență: J. XAUS. Departamentul de Imunologie și Studii preclinice. Puléva Biotech. Road de Purchil, 66. 18004 Granada. e-mail: [email protected]
primit: 21-i-2004. Acceptat: 13-II-2004.
Introducere
Sistemul imunitar este implicat în apărarea organismului împotriva agenților străini, a celulelor tumorale și a agresiilor externe. Un număr mare de organe, celule, țesuturi și molecule interacționează pentru a efectua această misiune.
Dezvoltarea, întreținerea și funcționarea optimă a sistemului imunitar depinde de dieta printre alți factori. Printre nutrienții care afectează cel mai mult sistemul imunitar evidențiază grăsimea a căror deficiență sau contribuție dezechilibrată, precum și calitatea compromite stabilitatea sistemului imunitar1.
Raportul dintre acizii grași și inflamație se datorează în principal componentă fosfolipide a celulelor sistemului imunitar. Acizii grași încorporați în membrana acestora pot afecta funcțiile acesteia și, prin urmare, funcționarea celulelor. Fosfolipidele cu membrană sunt responsabile de fluiditatea acestuia, care va afecta diferitele componente ancorate în ea. Diferitele semnale intracelulare pleacă de la aceste fosfolipide și compoziția lor, prin urmare, afectează diferite căi de transducție a semnalului. În plus, acizii grași sintetizați din fosfolipide sunt substraturi pentru sinteza unui grup de mediatori, eicosanoizi, importanță biologică marcată2.
În prezent, interesul pentru studiul acizilor grași este în creștere și influența acestora este important în legătură cu răspunsul imunologic. Acest interes sa concentrat asupra studiului acizilor grași polinesaturați cu lanț lung (AGPI-CI), provenind din familii W-6 și W-3, ale căror precursori, acizi linoleici și a-linolenic sunt esențiale, trebuie să fie ingerate cu Dieta, precum și se recomandă includerea unora dintre derivatele sale, cum ar fi acidul eicosapentaenoic (EPA), Docosahexaenoic (DHA) și arahidonic (AA), deoarece prin căile metabolice, prin alungirea precursorilor săi, nivelurile corespunzătoare sunt Nu este atins3.
La persoanele care consumă diete occidentale, celulele inflamatorii conțin proporții mari de AGPI-CI din seria W-6, în special a proporțiilor cu AA și scăzute din EPA din W-34 serie. Rolul principal al AA este de a acționa ca un substrat pentru sinteza mediatorilor bioactivi ai tipului eicosanoid. Acestea sunt implicate în mod modular pe durata și intensitatea răspunsului inflamator. Derivații AA, cum ar fi TXA2 și LTB4, sunt agenți puternici cu un efect infamatorie marcat. TXA2, are un efect vasoconstrictor și proagrenic în timp ce LTB4 este un agent chemotactic puternic5. În plus, PGE2 induce febra, crește permeabilitatea vasculară și vasodilatația, în timp ce producția de celule IgE b.
Creșterea consumului de acizi grași W-3 duce la o scădere a AA în membranele Celulele inflamatorii, diminuând astfel capacitatea lor de a sintetiza din Cox și eicosanoidele derivate din AA. În plus față de inhibarea metabolismului AA, EPA inhibă oxigenarea AA de către COX și suprimă inducerea anumitor citokine care acționează asupra expresiei genetice a COX-2 și 5-LOX. De asemenea, este capabil să acționeze ca un substrat de COX și 5-LOx, dând naștere la eicosanoide considerate biologic mai puțin active5.
Toate acestea conduc la ideea că uleiul de pește are proprietăți antiinflamatorii. Consumul la indivizi sănătoși de o proporție adecvată din acizii grași G-6 și W-3 ar duce la o mai bună reglementare a răspunsului imunologic, iar creșterea consecventă a proporției acizilor grași W-3 ar fi benefică pentru subiecții care suferă de boli autoimune sau inflamatorii datorită efectului antiinflamator al acestora1.
Nu numai aceste mecanisme sunt implicate în efectul antiinflamator, dar implicarea cării lor de semnalizare este în prezent cunoscută sub numele de NFKB, MAPK sau PPAR și lxr6. Acțiunea dintre acești doi receptori deschide un nou domeniu de cercetare și o gamă mai mare de aplicații ale acizilor grași G-3 datorită localizării și funcției lor.
Studiul de față se referă la demonstrarea anti- Efectul inflamator al acizilor grași G-3 și a mecanismelor implicate, măsurând parametrii imunologici care permit verificarea efectului acestuia la nivelul sistemic și analizând cursul unei inflamații induse pentru a determina nivelul său local.
Materialul său și metode
Reactivi și annivers
Concanvalina A (cu A) și lipopolizaharidă (LPS) au fost furnizate de Sigma Chemical Co (St Louis, MO). Anticorpii furnizați de Betyil (Montgomery TX) au fost utilizați pentru măsurarea imunoglobulinelor și în cazul citokinelor prin biosurce (Camarillo, CA). Radish peroxidază, bromură de hexadeciltrimetilamoniu, clorhidrat de o-dianysidină și peroxid de hidrogen pentru măsurarea activității Miloperoxidazei, precum și acidul tricloracetic, β-Nadpa, 5,5-dtio-bis (nitrobenzoic 2 acid) și glutation au fost de asemenea achiziționate în Sigma . Glutation reductaza a fost furnizată de Roche.Apa deionizată purificată a fost utilizată cu un sistem milli-Q (Bedford, MA).
Animale și diete
Balb / c Șoarecii masculi pentru înțărcarea a trei săptămâni au fost furnizate de universitate din Granada. Acestea au fost menținute pe tot parcursul experimentului la o temperatură controlată de 22 ° C și sub un ciclu de lumină de 12 ore. Experimentul global a fost efectuat de 3 ori cu rezultate similare.
Toate studiile pe animale care au fost efectuate au fost efectuate în conformitate cu standardele de etică animală stabilite la criteriile Helsinki.
experimentul experimentului constă din 2 grupe de șoareci (n = 10) alimentate timp de 28 de zile cu diete de bază egale și a căror diferență se află în tipul de grăsime inclus. Ambele conțin 5% grăsime din dieta totală. Această grăsime 5% este constituită din ulei de floarea-soarelui în cazul grupului utilizat ca control. În cazul dietei W-3, 12% din conținutul total de grăsimi este uleiul de pește rafinat, în timp ce restul grăsimii este același ulei de floarea-soarelui din grupul anterior. Ambele diete au fost elaborate de la o prelungire specifică după recomandările Academiei Veterinare Americane de Nutriție pentru animale. În acest fel, s-au preparat diete semi-sintetice incluzând 5% grăsimi, 21,3% proteină, 67,5% carbohidrați, fibre de 5,2% și restul de 1% dintr-un amestec de vitamine și minerale.
Dietele au fost păstrate în argon Atmosferă și administrată zilnic la șoareci pentru a evita oxidarea AGPI-CI. Pe tot parcursul studiului, greutatea și controlul aspectului au fost efectuate.
Douăsprezece ore înainte de sacrificare O dermatită de contact a fost indusă într-una din urechile fiecărui mouse. Agentul iritant utilizat a fost 0,4-dinitro-1-fluorobenzen la 0,5% într-o soluție de acetonă: ulei de măsline 4: 1. 80 pl a fost utilizat din această soluție, care au fost plasați în fiecare ureche7.
Sacrificiul a fost realizat prin intermediul unei injecții intraperitoneale de pentothal de sodiu (50 mg / kg) și apoi sângele a fost extras prin puncție cardiacă în tuburi care conțin EDTA (60 mg / ml). Sângele a fost centrifugat (3500 rpm) 10 minute la 4 ° C și au fost colectate și depozitate alicote serice la -80 ° C.
prelucrarea urechilor
ambele urechi ale fiecărui șoarece au fost grele în echilibru de precizie. Jumătate dintre ele au fost introduse timp de 24 de ore într-o sobă la 60 ° C și mai târziu, greutatea lor uscată și conținutul lor de apă ulterior a fost analizat. Restul jumătate, a fost omogenizată independent în tamponul Hitab (bromură de hexadeciltrimetilamoniu) până la proporția de 1/20 pentru a continua măsurarea glutationului total și a activității mieloperoxidazei. Măsurătorile menționate au fost realizate așa cum s-a descris mai sus8.9.
Cultura celulară
Legăturile fiecărui șoarece au fost extrase și cultivate așa cum s-a descris mai sus10. Măduaua osoasă a femurului și tibiasului fiecărui șoarece au fost extrase prin injectarea mediului și cultivată, după diferențiere, așa cum s-a descris mai sus1L.
proliferare testul
derivații de splenici limfocite au fost cultivate Plăci cu 24 de godeuri (2 x 106, celule / godeu) cu mediu de 500 UL și incubate în prezența sau absența A (5 μg / ml) sau LPS (50 μg / ml). TIMIDITE TRIIȚIA (Amersbam Biosciences, ARLINGON HEATHS, IL) la concentrația de 1 μCi / ml a fost adăugată în fiecare godeu. Incorporarea timidinei după 48 de ore a fost analizată așa cum este descris mai sus1l. Măsurile au fost efectuate în duplicat și au fost reprezentate ca medie ± SD.
producția de citokine
limfocitele splină au fost cultivate în plăci cu 6 godeuri (5 x 106 celule / ml) cu 5 ml de mediu și au fost stimulate cu A și LPS la aceleași concentrații utilizate în testul de proliferare. După 48 de ore au fost colectate supernatanții. Sedimentul a fost lizat cu 1 ml de trizol pentru extracția ulterioară a ARN. În cazul macrofagelor, acestea au fost cultivate în plăci cu 6 godeuri (3 x L06 celule / godeu) și stimulate cu LPS (100 ng / ml). După 24 de ore, supernatantul a fost colectat și sedimentele celulare au fost lizate.
IgA, nivelurile IgE și IgG1 au fost determinate în ser. Concentrația IL-10, TNFa și IL-2 a fost măsurată în supernatantul splină și macrofygos prin ELISA după instrucțiunile producătorului.
Analiza statistică
Gradul de statistici de semnificație între Grupurile au fost determinate de testul T-student pe două cozi și cu variante egale între eșantioane (p < 0,05). Rezultatele au fost exprimate ca medie ± SD.
Rezultate
Animalele au fost controlate în cursul lunii că experimentul a durat observarea unui comportament și aspect normal. Sa constatat că evoluția în creștere a fost adecvată și că nu există nicio diferență între cele două grupuri.Nu exista nici un fel de anomalii cu privire la cantitatea, consistența și aspectul scaunului, fiind conținutul de apă al aceluiași similar în ambele grupuri.
cu scopul de a evalua efectele acizilor G G -3 la rozătoare au fost studiate diverși parametri sistemici care ar putea oferi informații despre modul în care aceștia modulează sistemul imunitar și, prin urmare, să clarifice posibilele mecanisme de acțiune.
Citokinele sunt un grup foarte divers de molecule produse de celulele din celule Răspunsul la o mare varietate de stimuli și care sunt capabili să modifice într-un fel comportamentul altor celule. Acesta este cazul IL-10, un interleukin al unui tip de reglementare care mediază așa-numitul răspuns TH3. În acest studiu, serul, supernatantul cultivării limfocitelor și supernatantului macrofagelor și nivelurile mediatorului menționat au fost determinate de ELISA, au descoperit o creștere semnificativă a grupului de șoareci alimentați cu acizi grași W-3 în producția de IL -10 macrofages (94,7 ± 57,8 vs 126,5 ± 37,6 pg / ml, p = 0,05) și limfocite (31,56 ± 5,51 vs 61,29 ± 29,08 pg / ml P = 0,045) sunt celulele stimulate (figura L).
Fig. 1. – Consumul acizilor grași W-3 induce expresia IL-10. IL-10 niveluri în supernatantul de cultură splină fără stimulați sau stimulați cu Concurenval A (A).
Ca urmare a creșterii IL-10, scăderea citokinelor a fost observată tipul de tip, astfel ca IL-2 eliberat de limfocite (332,83 ± 197,6 VS 181,61 ± 137,1 pg / ml, p = 0,05) (figura 2a). Scăderea nivelurilor acestui interleukin a condus la scăderea semnificativă a proliferării limfocitelor B în grupul de șoareci tratați cu W-3 (7,300 ± 2,873,55 VS 4,681 ± 2,243,35 cpm, p = 0,04) deja o reducere În proliferarea limfocitelor T (7,622,6 ± 3,692,8 față de 5,048,4 ± 2,507,07 cpm, p = 0,07) deja indicând și un posibil efect de supresor al acizilor grași W-3 pe sistemul imunitar (fig.2b). Aceste date sunt, de asemenea, corelate cu o tendință de a micșora dimensiunea splinei exprimată ca șoarece de splină / g (5,72 ± 1,36 vs 4,7 ± 0,54, p = 0,08).
Această scădere a numărului de limfocite trebuie să aibă un impact drastic asupra subiectului datorită rolului fundamental al aceste celule în apărarea organismului. Prin urmare, alte citokine eliberate de aceste celule ar putea fi modificate. De asemenea, efectul IL-10 ar fi trebuit să fie recidivat pe macrofage astfel încât să se verifice dacă a apărut o astfel de corelație, unii dintre acești donores media, cum ar fi TNFa (5,306 ± 0,51 vs 3,831 ± 0,82 ng / ml, p = 0,06) (fig. 2c).
În plus față de scăderea răspunsului de tip Th1, am observat, de asemenea, că dieta bogată în W-3 a exercitat un efect inhibitor al răspunsului TH2, după cum se observă scăderea nivelului plasmatic IgE (291, 7 ± 53,06 VS 176,04 ± 71,4 ng / ml, p = 0,06) și IgG (802,31 ± 228,1 VS 392,01 ± 191,3 pg / ml, p = 0,05) (fig.3A, b) sau IL-4 și Histamina (datele nu sunt prezentate )
În ciuda scăderii pe scară largă a răspunsului imunologic, șoarecii alimentați de W-3 nu au avut simptome de slăbiciune sau predispoziție la infecție. Acest lucru se poate datora creșterii acestor animale de parametru legate de apărarea naturală a organismului ca niveluri de IgA serice (208,23 ± 100,3 -VS 572,26 ± 135,01 μg / ml, p = 0, 04) (fig.3c), exprimarea INO și producția de nu prin macrofage (date nu sunt prezentate).
Toate aceste rezultate sugerează un rol antiinflamator al acizilor grași G-3. Pentru a reafirma această lucrare, a fost utilizat un model de dermatită de contact la aceiași șoareci în care răspunsul TH1 și Th2 intervin. A fost efectuată în urechi, iar analiza acelorași informații contribuite pe parcursul inflamației și consecințele palpabile ale administrării acizilor grași W-3.
După inducerea contactului dermatitei, urechile au fost tăiate și au analizat rapid greutățile, observând o creștere mai mare a greutății datorită formării edemului, cu privire la soareci, al căror diete conțin ulei de floarea-soarelui (168,041 ± 20,16 VS 113,024 ± 11,9 exprimat în%, p = 0,0003) (Figura 4a); Greutatea sa uscată a fost determinată prin faptul că au fost observate valori similare în ambele grupuri și, prin urmare, creșterea creșterii greutății, se datorează exclusiv extravazării lichidelor și migrației celulare către focalizarea inflamatorie. Conținutul lichid al urechilor a fost evaluat, fiind verificat că este mult mai mare în grupul de șoareci alimentați cu acizi grași W-6 (19,4 ± 4,5 vs 3,94 ± 2,92 mg, p = 0,002) (figura 4b).
Alți parametri care furnizează mai multe date au fost determinate în contextul procesului inflamator, în acest sens, glutationul de la urechile șoarecilor Această dietă consumată bogată în acizi grași W-3, a fost semnificativ mai mare decât grupul de control (61,04 ± 4,5 Vs 123,69 ± 24,2 exprimat în%, p = 0,02) (fig.4c).
cu atât mai mare Severitatea inflamației a fost, de asemenea, coroborată cu măsurarea activității mielperoxidazei. Această enzimă este prezentă în granulele de neutrofile și catalizează producția de HCLO, constituind un marker sensibil al infiltrării și inflamației neutrofilelor. O infiltrare cu leucocari mai mare a fost observată în urechile inflamate ale șoarecilor care au consumat ulei de floarea-soarelui (163,19 ± 52,9 vs. 1,009,74 ± 404,69 exprimat în%, p = 0,014) (figura 4D).
Toate Aceste rezultate indică faptul că încorporarea în dieta acizilor grași G-3 produce un regulament al sistemului imunitar care determină ca persoana mai puțin predispusă să sufere procese inflamatorii. Modificarea unui număr mare de parametri sistemici, dintre care creșterea IL-10 se remarcă, ar putea fi responsabilă pentru protecția exercitată de acizii grași G-3 din dietă.
Discuție
Printre acizii grași, cei din seria W-3 par a fi cei cu cea mai mare activitate de imunomodulare și în W-3, sunt derivații de pește, EPA și DHA, cel biologic mai activ4. Numeroase experimente la animale și studiile de intervenție clinică indică faptul că acizii grași G-3 au proprietăți antiinflamatoare și, prin urmare, ar putea fi utile în tratamentul bolilor inflamatorii și autoimune.
Prima dovadă de importanță pentru includerea Acizii grași G-3 în dieta la nivelul inflamației au apărut prin observații epidemiologice ale incidenței scăzute a bolilor autoimune și inflamatorii în Eskimos de Groenlanda. Puțin mai târziu a existat o perioadă de expansiune în cunoașterea PUF-urilor în general și a W-3 în particular4.
În prezent se știe că acizii grași G-3 sunt esențiali pentru creșterea normală și dezvoltarea individului și care joacă un rol-cheie în prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare, hipertensiunii sau artritei printre altele4.
Din păcate, în dieta de vest a consumului de acizi grași excesi de greutate W-6 predomină, metabolic diferite de la W-3 și cu funcții fiziologice, în general, opuse. Acest dezechilibru contribuie la creșterea incidenței problemelor cardiovasculare și a tulburărilor inflamatorii4. Pentru toate acestea, ea devine o provocare pentru numeroși oameni de știință, care demonstrează și explicați efectul antiinflamator al acizilor grași W-3.
Rezultatele noastre sugerează că acizii grași W-3 scade probabil proliferarea limfocitelor Datorită efectului pe care îl exercită asupra producției de IL-2 și a altor citokine implicate în diferențierea proliferării și limfocitelor. Aceleași rezultate au fost găsite prin numeroase studii la animalele experimentale12,13. În studiile clinice la om în care au fost incluși acizii grași W-3, acești parametri au fost de asemenea analizați, fiind o scădere a proliferării limfocitelor, deși în acest caz fără a afecta nivelurile de IL-214. Cu toate acestea, rezultatele furnizate de studii la om sunt în conflict, găsind unele lucrări, inclusiv același grup, unde nu este modificat sau chiar mărește proliferarea limfocitelor. Aceste diferențe pot fi datorate: Dozele de acizi grași testați în studiile umane nu pot fi comparate cu dozele mari administrate la animale; Preparatele petrolului de pește care sunt utilizate în studiile diferite variază concentrațiile lor EPA și DHA pot varia, de asemenea, efectele, iar cele mai multe studii umane nu au fost suficient de consistente pentru a lua în considerare variația mare a unor parametri ai răspunsului imunologic.
Acizi grași W-3, în plus față de reducerea producției de citokină IL-2, scade o altă serie de citokine, de asemenea, TH1, cum ar fi IL-1β și TNFa produsă de macrofage. La oamenii sănătoși, nivelurile ambelor citokine sunt, de asemenea, reglementate de acizii grași G-317, sugerând că efectul antiinflamator ar putea fi mediată de modularea exercitată asupra acestor citokine.
în ceea ce privește răspunsul TH2 , studiul nostru demonstrează, de asemenea, o scădere a acestuia, deoarece am observat o reducere a nivelurilor serice de histamină, Ig și LGG1, precum și citokinele Th2 cum ar fi IL-4. Există diverse dovezi epidemiologice care susțin rolul protector al acizilor grași W-3 în bolile alergice.Cu toate acestea, studiile care utilizează suplimente de pește în astm care dezvăluie un impact clinic limitat, în ciuda modificărilor biochimice semnificative care apar18. Chiar și așa, studiile noi se desfășoară în astm și alte ATOPIA pentru a îmbunătăți cursul bolii.
Diverși autori apără un alt tip de acizi grași, alții decât W-3 pentru că am putut obține Acolo la o stare de imunosupresie care a lăsat persoana neprotejată și a comis starea de sănătate19. Cu toate acestea, rezultatele noastre sugerează că acizii grași G-3 sunt capabili să consolideze unele apărare a organismului, cum ar fi imunoglobulina A, a căror creștere poate fi, de asemenea, îmbunătățită de creșterea IL-10 care induce schimbarea izotipului imunoglobulinelor. În acest studiu, creșterea expresiei INO-urilor în macrofagele care ar însemna un ajutor împotriva unui atac extern.
În opinia noastră, rezultatul cel mai relevant și nou al acestui studiu este creșterea Citokina de reglementare IL-10, care ar putea fi considerată responsabilă pentru efectul antiinflamator al acizilor grași G-3, precum și antialergic, deoarece puterea imunosupresivă a citokinei menționate ar putea scădea răspunsurile atât Th1 cât și Th2.
Studii diferite, cum ar fi cele efectuate pe modele de pancreatită experimentală20, în care nutriția parenterală a fost aplicată cu ulei de pește, coincid în care acizii W-3 induc o creștere a nivelurilor IL-10. Cu toate acestea, alți autori nu respectă diferențele21 sau chiar percep o scădere a IL-1022 în alte modele. Ar fi recomandabil să se aprofundeze în acest fapt să încercăm să specificați rolul IL-10 în mecanismul de acțiune al acizilor grași G-3, motiv pentru care se așteaptă ca studiile cu knock-out pentru IL-10 să fie așteptate să fie efectuate În laboratoarele noastre.
Modelul de dermatită de contact utilizată în acest studiu permite observarea ochiului liber al efectului antiinflamator al dietei îmbogățite în acizii grași G-3. Valorile greutății urechilor și conținutul de apă din același lucru reflectă deja efectul aminflamator clar al uleiului de pește. Că conținutul de greutate și apa din urechile inflamate de șoareci hrănite cu W-3 au fost minore, a fost indicativ faptul că în grupul respectiv vasodilatatia a fost mai puțin drastică și, prin urmare, cea mai mică edem. Studiile japoneze confirmă aceste efecte într-un mod similar, atribuind în acest caz efectul la cea mai mare putere a DHA7. Un studiu similar, folosind esteri de forbol (TPA) ca agent de iritant, indică, de asemenea, puterea antiinflamatorie, în acest caz, de la DHA și EPA23.
Măsurarea MPO arată o infiltrare a leucocitelor inferioare cu tratamentul Acizi grași W-3. Migrația leucocitelor din microvasculare la focalizarea rănirii în care se acumulează, este o etapă cheie caracteristică inflamației acute23,7. Acizii grași G-3 par să aibă un rol important la acest nivel, deoarece în grupul respectiv, fenomenul este abia perceput.
Radicalii liberi asociați cu inflamația conduc la stres oxidativ, implicate în agravarea numeroaselor boli. Glutationul este o tripeptidă cu o capacitate ridicată de antioxidantă la care organismul stau staționează pentru neutralizarea radicalilor liberi. În urechile șoarecilor în care, dermatita de contact au fost induse, nivelurile de glutationare scade semnificativ atunci când se ocupă de stresul oxidativ generat. Cu toate acestea, în grupul W-3, această scădere este redusă sau compensată deoarece este deteriorarea inferioară, efectul său antioxidant nu este necesar. Aceste rezultate ar putea sugera că acizii grași G-3 măresc nivelurile de glutation, dar, atunci când sunt analizate conținutul de glutation în ficatul tuturor rozătoarelor, nu s-au observat diferențe. Cu toate acestea, există studii care se referă la consumul de acizi grași W-3 cu o creștere a apei antioxidante24,25.
putem concluziona atribuindu-le la acizii grași W-3 o hârtie puternică antiinflamatorie în cazul în care Creșterea IL-10 pare a fi factorul de declanșare al unei serii de modificări ale răspunsului imunologic care duc la acest efect. Scăderea proliferării limfocitelor și a răspunsului de tip Th1 și Th2 sunt unele dintre aceste modificări. Studiul efectului acizilor W-3 la nivelul căilor de transducție a semnalului este esențial pentru a termina explicația marii activități a acestor compuși, nu numai la nivelul inflamației, ci și la nivelul alergiei.
Referințe
1. Kelley D: modularea răspunsurilor imune și inflamatorii umane prin acizi grași alimentari. Nutriție 2001, 17 (7/8): 669-673.
2. Calder PC: N-3 Acizi grași polinezaturați și inflamații: de la biologia moleculară la clinică. Lipide 2003, 38: 323-352.
3.Harbige LS: Acizi grași, răspunsul imun și autoimunitatea: o chestiune de esențialitate N-6 și echilibrul dintre N-6 și N-3. Lipide 2003, 38: 323-341.
4. Simopoulos AP: acizi grași omega-3 în inflamație și boli autoinnumme. J am Coll Nutr 2002,21 No.6: 495-505.
5. Calder PC: Șanse de grăsime de imunomodulare. Tendințe Immunol astăzi 1996, 19, nr. 6: 244-247.
6. Yaqoob P: Lipidele și răspunsul imun: de la mecanismul molecular la aplicațiile clinice. Curr Opin nutr Metab Care 2003, 6: 133-150.
7. Tomobe Yi, Morizawa K, Tsuchida M, Hibino H, Nakano Y, Tanaka Y: Acidul Docosahexaenoic dietetic suprimă inflamația și imunoresponzurile în ceea ce privește reacția de hipersensibilitate la șoareci. Lipide 2000, 35, nr. 1: 61-69.
8. Anderson Me: Determinarea glutationului și a dezulfurii de glutation în probele biologice. Meth enzimol 1985, 113: 548-555.
9. KRAWISZ Ye, Sharon P, Stenson WF: Testul cantitativ pentru inflamația intestinală acută bazată pe activitatea mieloperoxidazei. Evaluarea inflamației în modelele de șobolan și hamster. Gastroenterologie 1984, 87: 1344-1350.
10. Kelley DS, Warren JM, Simon Va, Bartolini G, Mackey Be, Erickson KL: Efecte similare ale C9, T11-CLA și T10, CL2CLA pe funcțiile celulei imune la șoareci. Lipide 2002, 37: 725-728.
11. XAUS J, Cardó M, Vellador AF, Soler C. Lloveras J, Celada A: Interferon Gamma induce expresia p21WAF1 și arestă ciclul celular macrofage care împiedică inducerea apoptozei. Imunitate 1990, 2: 103-113.
12. Peterson LD, Thies F, Sanderson P, Newsholme EA, Calder PC: Nivelele scăzute de acizi eicosapentaenoic și docosahexaenoic imihic efectul uleiului de pește la limfocitele de șobolan. LIFE SCI 1998, 62 (24): 2209-2017.
13. Peterson LD, Jeffery Nm, Thies F, Sanderson P, Newsholme Ea Y Calder PC: Acizi Eicosapentaenoic și Docosahexaenoic Alter Compoziție de acizi grași cu leucocit de șobolan Alter și producția de prostaglandină E2, dar au efecte diferite asupra funcției limfocite și a imunității mediate de celule celulare. Lipide 1998, 33 (2): 171-180.
14. Thies F, Neve-von-Caron G, Powell Jr, Yaqoob, P, Newsholme EA, Calder PC: Suplimentarea dietetică cu acid gamma-linolenic sau ulei de pește scade proliferarea limfocitelor T în uman uman sănătos. J Nutr 2001, 131 (7): 1918-1927.
15. Kew S, Benerjee T, Minihane Am, Finnegan Ye, Muggli R, Albers R, Williams CM, Calder PC. Lipsa efectului alimentelor îmbogățite cu acizi grași n-3 derivați din plante-ormarină asupra funcțiilor imune umane. Am J Clin Nutr 2003, 77 (5): 1287-1295.
16. TREBBLE TM Y COLS: Producția Prostaglandină E2 și funcția celulară T după suplimentarea uleiului de pește: Răspunsul la cosuplementarea antioxidantă. Am J Clin Nutr 2003, 78 (3): 376-382.
17. Endres S Y Cols: Efectul suplimentării dietetice cu acizi grași N-3 asupra sintezei interleukinei-1 și a factorului de necroză tumorală de către celulele mononucleare. N Engl J Med 1989, 320 (5): 265-271.
18. Calder PC, Yaqoob P, Thies F, Wallace FA Y Miles EA: Acizi grași și funcții limfocite. Brit J Nutr 2002, 87; 1, S31-S48.
19. Puertollano MA, de Pablo M, Álvarez de Cienfuegos G: Proprietățile antioxidante ale N-acetil-ciscinei nu îmbunătățesc rezistența imună a lipidelor dietetice hrănite la infecția cu Listeria monocytogenes. Clin nutr, 2003, 22 (3): 313-319.
20. FOITZIK T, EIBL G, Schneider P, Wenger Fa, Jacobi ca, BUHR HJ: Suplimentarea acizilor grași Omega-3 crește citokinele antiinflamatorii și atenuează sechelele de boală sistemică în pancreatita experimentală. Pantofi enterar, 2002, 26 (6): 351-356.
21. Wallace Fa, Miles EA, Calder PC: Compararea efectelor uleiului de in și diferite doze de ulei de pește pe funcția celulei mononucleare în subjeturile umane sănătoase. Br J nutr 2003, 89 (5): 679-681.
22. Hayashi y cols: Efectele emulsiei de grăsime omega-3 intravenoasă și omega-6 pe producția de citokine și sensibilitatea de tip hiper-întârziată la șobolanii arși care primesc o nutriție parenterală totală. J URTRUL ENTERAL INTERAL 1998, 22 (6): 363-367.
23. Raerlerstorff D, Pantze M, Bachmann H, Moser U: Proprietăți antiinflamatoare ale acizilor Docosahexaenoic și Eicosupenoic în inflamația urechii mouse-ului induse de forbol-ester. INT ARCH ALLERGY IMUNOL 1996, 111 (3): 284-290.
24. Jolly CA, Muthukumar A, Avula Cp, Troyer D, Fernandes G: Viața de viață este provenită în șoarecii autoimun-predispusă la alimente (NZBXNZW) F (L) Fed o dietă îmbogățită cu acizi grași (n-3). J Nutr 2001, 131 (10): 2753-60.
25. Demoz A, Willumsen N Y Bege RK: Acidul eicosapenoic la doza hipotrigliceridemică îmbunătățește apărarea antioxidantă hepatică la șoareci. Lipide 1992, 27 (12): 968-971.
