Difuzia endotelială: Impactul asupra bolii coronariene – 11

Disfuncție endotelială: Impactul asupra bolirii arterei coronare

Factori de creștere ca un potențial nou tratament pentru boala cardiacă ischemică

Introducere

Disfuncția endotelială a fost implicată în patogeneza mai multor boli care afectează sistemul cardiovascular. Studiile experimentale și clinice au arătat că disfuncția endotelială poate juca un rol-cheie în diferite condiții, cum ar fi activitatea vasculară, tromboza și proliferarea neo-cunoscută. Disfuncția endotelială este o caracteristică caracteristică a vaselor aterosclerotice, artere supuse vătămării mecanice și a vaselor colaterale care sunt dezvoltate ca răspuns la ischemia severă. Factorii de creștere ai celulelor endoteliale in vitro, cum ar fi factorul de creștere a fibroblastelor (FGF) și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), sunt factori de creștere importanți pentru celulele endoteliale. Deoarece VEGF este specifică pentru celulele endoteliale, FGF-urile pot stimula, de asemenea, creșterea altor tipuri de celule, cum ar fi celulele musculare striate.

studiile recente in vivo au posibilitatea de a folosi factori de creștere ai celulei endoteliale. Elementele de bază FGF (BFGF) și VEGF au crescut dezvoltarea navelor colaterale în modelele ischemice și a sporit extinderea creșterii după leziunea arterială (Tabelul 1) 42. Îmbunătățirea anatomică remarcabilă asociată cu administrarea factorilor de creștere a celulelor endoteliale au direcționat speculațiile cu privire la posibilele efecte ale acestui factor asupra disfuncției endoteliale.

suckyly, acest articol a tratat efectele FGF și VEGF asupra disfuncției endoteliale în trei Eșantioane de animale de boală vasculară:

1. Circulația colaterală prin reglarea unui teritoriu ischemic.
2. Endotelium regenerat după leziuni de sânge.
3. Modelul aterosclerotic iepure.

În aceste modele experimentale in vivo, administrarea acestor factori de creștere endotelodependentă a îndreptat o îmbunătățire semnificativă a disfuncției endoteliale. Mecanismele care implică aceste efecte benefice sunt încă speculații, dar pot include producția de oxid nitric prin factori de creștere.

disfuncție endotelială în circulația colaterală

atunci când artera cea mai mare începe să Fiți înfundat, fluxul sanguin al țesutului ischemic depinde de mai multe ori al vaselor colaterale. Atunci când dezvoltarea spontană a vaselor colaterale este insuficientă pentru a permite o perfuzie normală a țesutului riscant, apare ischemia reziduală. O cultură corporală a dovezilor indică faptul că reactivarea vasculară anormală poate limita efectele benefice ale navelor colaterale asupra perfuziei țesutului. Studiile anterioare au arătat că această reactivare anormală are loc cel puțin parțial, ca o consecință a endoteliului disfuncțional. Bazele reglementării endoteliale înrăutățirea vaselor colaterale nu sunt cunoscute. Studiile privind navele colaterale coronariene au sugerat două explicații posibile. Primul implică posibilitatea ca în circulația colaterală să nu atingă o viteză suficientă pentru a preveni deteriorarea ischemică a celulelor endoteliale ale receptorului. Al doilea sugerează că producția sau eliberarea factorului de relaxare endotelilor (EDRF) / oxidul nitric (NO) poate fi reglementată de presiunea perfuziei în vasculatura receptorului; Presiunea perfuziei compromise poate, de asemenea, repara fluxul anormal endoteliodependent.

Administrarea VEGF sau BFGF mărește descoperirea colaterală în diferite modele de dezmembrare posterioară sau ischemie miocardă. Cel puțin două mecanisme pot explica o îmbunătățire a funcției endoteliale a dezmembrării după terapia cu VEGF. Prima posibilitate se referă la caracteristicile presiunii fluxului și perfuziei în arterele distante mici spre garanții. Presiunea de perfuzie îmbunătățită asociată cu terapia VEGF poate să fi reluat disfuncția endotelială. A doua posibilitate se referă la o îmbunătățire directă a funcției endoteliale cu VEGF. Dincolo de efectele sale mitogene, VEGF poate modula, de asemenea, aspectele calitative ale funcției celulare endoteliale. Ar fi un specular tentant să coză VEGF poate afecta genotipul celulei endoteliale din elementul colateral și cu cea care restaurează funcția endotelială.În mod similar, în cazul BFGF, studiile in vitro recente au arătat că administrarea prelungită a acestui tipotaj la celula endotelială păstrează funcția endotelială în percuție microcircularea coronariană, prin vase colaterale.

div>