Introducere
Cancerul de col uterin este al treilea cancer cel mai frecvent la femeile din lume, cu 529.828 de cazuri noi și 275,128 decese, din care 31.712 erau în America Latină și Caraibe. 85% din cazurile noi apar în țările în curs de dezvoltare. Rata de incidență standardizată în America de Sud este de 24,1 x 100.000 de femei. În Paraguay, rata de incidență și mortalitate este de 35,0 și 16,6 x 100.000, respectiv, respectiv. Această rată este mult mai mare decât cea înregistrată în alte țări vecine, cum ar fi Argentina, Brazilia, Uruguay și Chile1.
Papilomavirusul uman (HPV) este un factor necesar pentru dezvoltarea cancerului de col uterin, există mai mult decât 100 tipuri de HPV, dintre ele aproximativ 40 infectează mucoasa anogenitală, acestea sunt clasificate în funcție de potențialul lor oncogenic în virusul cu risc ridicat (HPV) și cu risc scăzut (LR-HPV), cu HR-HPV (16, 18, 31 , 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 și 66) detectate în mai mult de 95% din cazurile de cancer de col uterin2-5.
Citologia este un simplu și scăzut, Metoda de cost utilizată pentru detectarea efectului citopatic produs de virus, dar nu determină tipul viral. Deoarece HPV nu cresc în culturile celulare convenționale, au fost utilizate metode moleculare în ultimii ani, care pot detecta genotipul viral ca captură hibridă II (R) (CH II (R)), care detectează 13 tipuri de HR-HPV și oferă o estimare Valoarea încărcăturii virale 6.7.
Nu există încă un tratament pentru a elimina infecția asociată HPV, dar dacă pentru rănile produse de virus. Metodologiile utilizate pentru tratament sunt: procesul electrochirurgical electrochirurgical, crioterapia și conviația electrochirurgicală (buclă electrochirurgicală. În ciuda posibilității de tratare a leziunilor intraepiteliale produse de HPV, există probabilitatea de recurență sau dezvoltarea cancerului de col uterin. Dacă leziunea se extinde la marja endocervică, riscul de eșec de tratament este mai mare, inclusiv femeile care au marje fără vătămări au riscul de eșec de tratament de 2-6%, indiferent de tratamentul utilizat. Motivul de invazie acumulat în 8 ani de la tratament este de 5,8 pe 1000 de femei, care la rândul său este de 5 ori mai mare decât în populația generală8-14.
În plus față de luarea în considerare a marjelor chirurgicale comise ca factor de recurență, Există și alte cofactori care favorizează persistența sau recurența leziunilor scalabile intraepiteliale după tratamentul, vârsta, paritatea, diagnosticul citologic și gradul de rănire înainte de tratament15.
Pentru cele de mai sus este important și meticulos Urmărirea după tratament. Studiile recente sugerează că utilizarea combinată a citologiei împreună cu CHI II (R), crește eficacitatea femeilor tratate cu risc de a dezvolta leziuni reziduale intraepiteliale sau recurente, la șase luni de tratament16-19.
În Paraguay, studiile anterioare au observat o frecvență ridicată a HR-HPV la femeile cu absența vătămării cervicale, precum și a factorilor de risc (număr mare de cupluri sexuale, multiparitate, printre altele) asociate cu dezvoltarea cancerului de col uterin, comparabile sau mai mari decât cele detectate în alte țări în curs de dezvoltare, care ar putea explica parțial incidența ridicată a acestui cancer în țara noastră20-23.
în țară nu există nici o lucrare la frecvența HR-HPV la femei tratate de SIL, prin urmare, având în vedere comportamentul sexual al femeilor paraguayane care ar putea favoriza achiziționarea de infecții virale post-tratament și creșterea riscului de recurență, Obiectivul prezentului studiu preliminar a fost de a determina frecvența HR-HPV de către CH II (R) în funcție de rezultatele citologice la femeile tratate de silul de col uterin, perioada 2006-2010.
Materiale și metode
Studiu descriptiv al tăierii transversale a unei serii de cazuri, realizată cu 122 de leziuni cervicale tratate de femei care au venit consecutiv la Departamentul de Sănătate Publică și Epidemiologie a Institutului de cercetare în domeniul științelor medicale (IIC) ale Universității Naționale din Asunción (One) în perioada 2006/2010 cu o indicație medicală pentru detectarea HR-HPV de către CH II (R).
tratat Femeile au fost derivate din IIC, una, din diferite centre de sănătate publice și private de la Departamentul Central al Paraguay. În acest studiu, au fost incluse femeile care au avut un diagnostic citologic de vătămare înainte de tratament, care au fost tratați cu o antecedență de cel puțin 6 luni și că după tratament a avut un diagnostic citologic actualizat la momentul detectării HR-HPV de către CH II (R). Cei care au mers la iic, unul, cu mai mult de 2 ani de tratament au fost excluși. Tratamentul aplicat depinde de criteriile medicale și sa bazat pe Manualul Național de Standarde și Proceduri pentru prevenirea și controlul cancerului de col uterin al Ministerului Sănătății Publice și Bunăstării Sociale din Paraguay24.
înainte de tratament, Din cele 122 de femei, 79 au prezentat diagnosticul histologic confirmat de silic de sli (LSIL) și 43 de înaltă calitate (HSIL). Din totalul femeilor, 97 au fost tratați cu Leep și 25 cu Conving.
Toate femeile incluse au fost efectuate un chestionar care a constat în date demografice, socio-economice, gineco-obstetrice și comportament sexual. Toate informațiile au fost prelucrate cu respectarea confidențialității pacienților. Lucrarea a fost aprobată de Comitetul de etică al IIC al Universității Naționale din Asunción, nr. M07 / 10.
Dimensiunea minimă a eșantionului a 144 de femei tratate a fost calculată utilizând tabelul Anexa 13E pentru un studiu descriptiv cu variabila dihotomică , având în vedere 30% frecvența așteptată a HR-HPV după tratament, cu o amplitudine (a) de 0,15 și o gamă de încredere de 95%.
Detectarea leziunilor gâtului uterine la femeile tratate prin citologie
Studiul citologic a fost realizat în centrele de sănătate participante. Urmărirea eșantionului a constat dintr-o periere cervicală care a fost plasată într-o foaie corect identificată. Pe scurt, foile au fost scufundate timp de 15 minute într-un recipient cu alcool rectificat (96%) suficient pentru a acoperi întreaga suprafață a acesteia. Apoi, lama recipientului a fost îndepărtată lăsându-l să se usuce timp de 10 minute și s-a plasat spray fix. Rezultatele citologice au fost clasificate în conformitate cu sistemul Bethesda 200126 (citobrush), care a fost introdus într-un tub de colector, furnizat de producător, Qiagen (Germania).
Probele au fost prelucrate de metoda CHI II care detectează 13 tipuri de HR-HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 și 68. În urma protocolului producătorului, probele de col uterin au fost tratate cu hidroxid de sodiu pentru a denatura ADN-ul. ADN-ul simplu Strand a fost hibridizat în soluție cu o copie de cocsivă a ARN a celor 13 tipuri de HR-HPV. Fiecare amestec de reacție care conține un hibrid ARN-ADN, a fost transferat într-o microplăci bine sensibilizată bine sensibilizată, permițând imobilizarea acestuia. ARN-ARN hibrid legat de anticorp a fost contactat cu un al doilea anticorp conjugat cu o fosfatază alcalină. Materialul neterminat a fost îndepărtat prin spălarea succesivă, apoi a fost adăugat un reactiv chemiluminiscent (Lumi-PHS 530), ca substrat pentru fosfatază alcalină. Luminescența produsă de reacție a fost măsurată printr-un luminometru. Unitatea de măsurare a luminii a fost exprimată ca unități relative de lumină (RUS). Controalele pozitive și negative furnizate de Qiagen au fost utilizate prin triplu exemplar.
Valoarea relativă a încărcăturii virale a fost obținută prin compararea adreselor adreselor eșantionului cu cele ale controlului pozitiv (URL / CP). Eșantionul cu valori URL / CP a fost considerat pozitiv pozitiv? 1,0 pg / ml. Încărcarea virală relativă a fost împărțită în patru categorii în funcție de valorile sale PG / ml; De la 1 la mai puțin de 10 pg / ml (încărcare virală scăzută), de la 10 la mai puțin de 100 (sarcină virală relativă intermediară), de la 100 la mai puțin de 1000 (sarcină virală ridicată), egală sau mai mare de 1000 (virală încărcare relativă foarte mare) 27.
Trebuie remarcat faptul că profesioniștii care au participat la prelucrarea probelor și raportul rezultatelor CH II (R) nu au cunoscut, prin urmare, rezultatele citologiei, A existat o independență în rezultatele de citire din ambele metodologii.
Analiza statistică
Analiza datelor a fost efectuată utilizând proceduri de statistici descriptive și a programului (CDC, Atlanta) Epiinfo versiunea 3.2. Pentru a identifica asocierea dintre tipul de tratament, timpul scurs de la tratamentul și frecvența infecției HPV, analiza chi-pătrată a fost efectuată de programul Epiinfo Versiunea 3,2. Pentru toate analizele de date efectuate, valorile lui p < 0,05 au fost considerate statistic semnificative.
rezultate
Vârsta medie a 122 de femei incluse în studiu au fost de 34 ± 10 ani (IC95% 17-67). A fost posibilă obținerea informațiilor despre caracteristicile socio-economice, istoria obstetrică și comportamentul sexual de 86% din populația studiată (105/122 femei) (tabelul 1).
Caracteristicile socio-economice, istoria obstetrică și comportamentul sexual al femeilor tratate prin leziuni de schi intraepitelial de colul uterin.
în total, 28% a fost observat (34/122) de femei tratate de SIL pozitiv pentru HR-HPV, detectarea infecției virale cu 20% dintre femeile cu absența SIL (NSIL) (22/108), 83% dintre femeile cu LSIL (10/12) și 100% femei cu HSIL (2/2) (Tabelul 2).
Tabelul 2
Rezultat al HR-HPV de către CH II (R) la femeile tratate prin leziuni intraepiteliale în conformitate cu citologia Trebuie să se observe diagnosticul.
trebuie remarcat faptul că nu s-au observat diferențe semnificative între frecvențele HR-HPV în funcție de tipul de tratament, prezentând prezența de infecție Virale 27/97 (28%) femei tratate cu leep și 7/25 (28%) femei tratate cu conving (p = 0,7).
În ceea ce privește timpul scurs de la tratament, fără o diferență semnificativă între Frecvențele HR-HPV au fost observate la femeile care au participat la detectarea infecției virale până la 1 an după tratament (32% femei) și cei care au participat după an (20%, 9/45 femei), p = 0,1.
În ceea ce privește sarcina virală relativă, a femeilor pozitive totale pentru HR-HPV a fost de 29% (10/34) cu valori ridicate sau mai multe. Conform diagnosticului citologic, au prezentat valori de încărcare virale relative ridicate sau plus 28% dintre femeile cu NSIL, 30% cu LSIL și 50% cu HSIL. Trebuie remarcat faptul că la femeile cu HSIL nu s-au observat valori scăzute de încărcare virale (Tabelul 3).
Frecvența femeilor tratate prin scalie intraepitelială pozitivă Leziuni pentru HR-HPV de către CH II (R) în funcție de valorile relative ale sarcinii virale.
Discuție
el paraguay, este o țară cu incidență ridicată de pre-leziuni -Neoplassice și cancer de col uterin, având în vedere această problemă de sănătate publică. Studiul efectuat prezintă rezultate preliminare ale detectării HR-HPV prin CH II (R) în funcție de diagnosticul citologic la femeile tratate de SIL.
în lucrarea de față, frecvența femeilor tratate de SIL pozitiv pentru HR – HPV (28%) a fost comparabil sau mai mare decât cei detectați în Brazilia de 33% (22/67 femei) și 22% (16/74 femei); Coreea de 18% (44/243 de femei) și Belgia de 29% (21/72 femei), prezentând în aceste studii femei pozitive pentru HR-HPV o frecvență ridicată de la 18 la 44% din reapariția SIL16.28-30 . Ceea ce sugerează că efectuarea de detectare a HR-HPV-ului post-tratament ar putea fi un instrument util în urmărirea și orientarea femeilor tratate.
în legătură cu citologia, 20% dintre femeile cu NSIL acestea au fost pozitive pentru HR-HPV. Această lipsă de acord între CH II (R) și citologie ar putea fi datorată faptului că tehnica CHI II (R) permite detectarea prezenței virale chiar și în absența vătămării6,22. Studiile anterioare sugerează că femeile cu HR-HPV pozitive au un risc mai mare de a dezvolta leziuni cervicale, observând Koutsky și colab. . Trebuie remarcat faptul că 80% (86/122) a femeilor cu NSIL au prezentat rezultate negative pentru HR-HPV, care, având în vedere valoarea predictivă mare negativă a CH II (R), prezintă un risc redus de dezvoltare a leziunilor de înaltă calitate14, 16-18.31-35.
Rezultatele observate în lucrarea de față sugerează că frecvența HR-HPV la femeile tratate nu variază în funcție de tipul de tratament și timpul scurs pentru a efectua tratamentul post Control (până la 2 ani), care ar putea fi datorate faptului că există și alți factori care ar putea influența persistența infecției cu HR-HPV după tratament.Studiile anterioare au observat că femeile cu HSIL infectate cu HPV 16, 18, 33 și 45, precum și cu mai multe tipuri de HPV pre-lege sau condiment, au o frecvență semnificativ mai mare a recurenței sau recurențelor de infecție virală după tratament15,36, 37 .
În ceea ce privește sarcina virală relativă, lucrările anterioare sugerează că pacienții cu încărcătură virală relativă ridicată și persistentă au un risc crescut de a dezvolta HSIL într-o perioadă scurtă de timp chiar și în absența unor modificări citologice detectabile38, 39 În conformitate cu rezultatele observate în acest studiu, în ceea ce privește diagnosticul citologic, creșterea severității SIL a fost observată o frecvență mai mare a femeilor cu o încărcătură virală ridicată sau foarte înaltă. Trebuie remarcat, ceea ce la femeile cu HSIL nu au respectat valori scăzute de încărcare virale, ceea ce indică, precum și alte locuri de muncă pe care femeile pozitive pentru HPV cu sarcină virală relativă scăzută au o probabilitate mai mică de a dezvolta leziuni HSIL. Prin urmare, rezultatele sugerează că valorile relative ale încărcării virale ar putea contribui la orientarea controlului post-tratament al femeilor, identificând femeile la riscul de a reevalua lezirea gâtului uterin38.39.
A Deși Studiul prezent are unele limitări, deoarece nu a fost posibil să se completeze dimensiunea eșantionului de 144 de femei și nu au fost numărate date privind sarcina virală relativă înainte de tratament, rezultatele observate sugerează că utilizarea CH II (R) pentru detectarea HR-HPV și determinarea încărcăturii virale relative într-un mod complementar la citologie ar putea contribui la identificarea femeilor tratate prin leziuni pre-neoplazice la un risc mai mare de a dezvolta recurențe. Datele obținute ar putea contribui la consolidarea programului național de prevenire, detectare și tratament al cancerului de col uterin, Ministerul Sănătății Publice și Bunăstării Sociale (MSP și BS), care vizează îmbunătățirea serviciului în unitățile de sănătate primare ( APS).