Admiterea spitalicelor pentru copii asociate cu infecția cu virusul gripal în 6 orașe spaniole (2014-2016) ANALLE DE PEDIATRIÍA

Infecții respiratorii virale sunt cele mai frecvente boli infecțioase la sugari și copii.1 Acestea cuprinde un spectru clinic larg, din condiții ușoare, cum ar fi frigul comun la boli severe care necesită adesea evaluarea și tratamentul în spitale, cum ar fi infecțiile prin virusul sincițial respirator și virusurile gripale. Acestea din urmă constituie o sarcină semnificativă de îngrijire a sănătății în populația pediatrică și implică o utilizare substanțială a resurselor atât la nivel ambulatoriu, cât și la nivelul de îngrijire a spitalelor.2-4 la nivel internațional, există o variabilitate largă a ratelor de spitalizare raportate în literatură , care depinde de țara în care se desfășoară studiul, vârstele persoanelor aflate în studiu și metodologia utilizată. Cele mai multe admiteri ale spitalelor apar la copii sănătoși, 5, dar există, de asemenea, factori de risc bine cunoscuți pentru admitere, cum ar fi vârsta tânără (vârsta de 6

Puține studii pe bază de populație au fost cuprinse mai mult de un sezon de gripă. În plus, Datele naționale pentru impactul gripei asupra admiterii spitalicești în populația spaniolă pediatrică nu sunt disponibile, deși există dovezi parțiale din seria de caz regionale sau mici de dimensiuni de probă.1,5,7-10 Obiectivul principal al studiului nostru a fost acela de a stabili Rata de spitalizare datorată gripei la copiii cu vârsta mai mică de 15 ani în Spania, pe baza datelor din 10 spitale de îngrijire terțiară. Obiectivele secundare au inclus evaluarea nevoii de îngrijire intensivă pediatrică, frecvența comorbidităților și istoricul vaccinării împotriva gripei în spitalizare Copii.

Metode

Am efectuat un studiu de observare epidemiologic, multicentric, retrospectiv prin revizuirea înregistrărilor de sănătate ale copiilor cu vârsta mai mică de 15 ani admise cu INFEC prin virusul gripal în 2 sezoane de epidemie consecutive (15 septembrie 2014 – 15 aprilie 2015 și 15 septembrie 2015 până la 15 aprilie 2016). Am efectuat studiul în 4 regiuni spaniole care au fost îndepărtate geografic, inclusiv 10 spitale universitare): Țara Bascilor (Spitalul Universitario Basurto și Hu Donostia), Madrid (Hu 12 de Octubre, Hu Clínico San Carlos, Spitalul General Universitario Gregorio Marañón, Hu La Paz), Catalonia (Hu Germans Trias I Pujol, Hu Sant Joan de Déu, Hu Vall d’Hebron) și Andaluzia (Spitalul Regional Universitario de Málaga). Am colectat date privind populația de bazin din aceste spitale și numărul de admiteri făcute (cu excepția admiterii chirurgicale și neonatale) în cele 2 perioade studiate.

Am inclus copii cu vârsta mai mică de 15 ani spitalizați pentru mai mult de 24 de ore cu un diagnostic clinic primar al infecției virusului gripal cu confirmare microbiologică. Am exclus copiii care au debut 48h sau mai târziu după admitere, deoarece acestea ar putea fi cazuri de infecție nosocomială.

Am obținut listele pacienților din departamentele de înregistrări clinice, medicina preventivă și epidemiologia sau microbiologia spitalelor participante . Am revizuit toate înregistrările de sănătate în care Raportul de descărcare de gestiune inclus ca diagnosticul primar (primul diagnostic enumerate) 487.0-487-8 din clasificarea internațională a bolilor (ICD) a cea de-a 9-a revizuire sau J09-J18 a revizuirii ICD 10, în Bazele de date ale spitalelor participante, colectarea datelor pentru mai multe variabile demografice și clinice. Am intrat în datele anonime anterior într-o bază de date online concepută în scopul care a fost împărtășită de toate spitalele participante, inclusiv informațiile privind variabilele demografice, clinice și de tratament.

Metodele utilizate pentru detectarea virușilor gripal A și B În cazul secreției din tractul superior, eșantioanele imunochromatografice disponibile în comerț pentru antigene de virus gripal, PCR în timp real în timp real (precedat de transcrierea ARN-ului invers) sau cultura virală în liniile celulare MDCK, A549 și LLC-MK2 utilizând tehnica coajă-flacon.

Un consultant extern a efectuat analiza statistică utilizând software-ul R, fără a fi introduse de la oricare dintre cercetători.11 Am calculat incidența admiterii spitalicești utilizând populația de bazin din cele 10 spitale de sesizare ca numitor, care a reprezentat-o 878808 copii cu vârsta mai mică de 15 ani (12,5% din populația spaniolă din această gamă de vârstă). Deoarece nu am reușit să determinăm distribuția de vârstă în fiecare spital, am calculat rata de spitalizare pentru anumite grupe de vârstă (12

Protocolul de studiu a fost aprobat de consiliile de etică ale tuturor spitalelor participante și au fost prezentate la Agencia Española de MedicAmentos y Products Sanitarios (Agenția Spaniolă de Medicamente și Dispozitive Medicale, AEMP).Am efectuat studiul în aderență la orientările etice internaționale pentru studii de cercetare și studii clinice la omul Declarației de Helsinki, principiile bunei practici clinice și orientările pentru cercetarea clinică a AEMP. Toate datele colectate au fost păstrate confidențiale și tratate în aderență cu Decretul SAS / 3470/2009 și Legea privind protecția datelor cu caracter personal.

Rezultate

Am identificat 984 de cazuri de gripă, din care am exclus 77 (8,5% ) că bănuiesc că suntem infecții nosocomiale. Astfel, eșantionul final a cuprins 907 de cazuri, dintre care 389 (42,9%) au avut loc în primul sezon de gripă și 518 (57,1%) în al doilea. Din totalul cazurilor, 815 (89,9%) au corespuns pacienților spitalizați în secția pediatrică, iar cel de-alta 92 (10,1%) la pacienții care necesită admitere la unitatea de îngrijire intensivă pediatrică (picu) la un moment dat. Rata anuală medie estimată de spitalizare datorată gripei la 1000 de copii din populația de referință pentru cele două anotimpuri studiate a fost de 0,51 (95% CI, 0,48-0,55) și a variat între regiuni, mergând de la 0,31 (95% CI, 0,25 -0.40) la Andaluzia (Hru de Málaga) la 0,36 (95% CI, 0,31-0,43) în spitalele Catalian, 0,46 (95% CI, 0,35-0,62) în spitalele din țara bască și 0,83 (95% CI, 0,73- 0.94) În spitalele din Madrid (Tabelul 1). În ansamblu, infecția prin virusul gripal a provocat 1,60% (95% CI, 1,51-1,71%) din toate admiterea pediatrică în timpul perioadei de studiu (media a celor 2 sezoane), cu excepția admiterii chirurgicale și neonatale.

DIV>

49,3% cu vârsta mai mică de 2 ani și 77,6% cu vârsta mai mică de 5 (tabelul 2). Rata anuală de spitalizare a scăzut odată cu vârsta, cu o rată estimată de 3,48 / 1000 de copii cu vârsta mai mică de 6 luni (95% CI, 2.82-4.26), de 2,14 la copiii cu vârsta mai mică de 24 de luni (95% CI, 1,88-2,44 ), 1.31 la copii cu vârsta mai mică de 60 de luni (95% CI, 1.18-1.45) și 0,17 la copiii cu vârsta de 5-15 ani (95% CI, 0,14-0,20). Admiterea spitalelor au fost cele mai frecvente între ianuarie și martie (90%) (fig.1).

P> Majoritatea pacienților au fost admiși din cauza simptomelor respiratorii (șuierătoare, bronșolița, pneumonia / bronhopneumonia), documentate în 492 de cazuri (54,2%) și febră fără focalizare, documentată în 256 (28,2%). Diagnosticul de lucru a fost suspectat sepsis în 27 de cazuri (3,3%) și encefalită în 10 (1,1%) (Tabelul 3). Dintre toți pacienții, 409 (45,1%) au avut comorbidități sau boli subiacente, cu o singură problemă în 288 de cazuri și mai mult de 1 din 121. Cele mai frecvente comorbidități au fost astmuri moderate sau severe și condiții asociate, documentate la 140 de pacienți (15,4% ), urmată de imunosupresie în 88 de cazuri (9,7%), nașterea prematură în 84 (9,3%) și boala cardiacă congenitală în 81 (8,9%). Alte comorbidități frecvente au fost encefalopatia cronică (61 de cazuri; 6,7%), tulburări neuromusculare (29 de cazuri; 3,2%), tulburări de cromozomi (21 de cazuri, 2,3%), malformații de tractul gastrointestinal superior (21 de cazuri, 2,3%) și displazie bronhopulmonară (20 Cazuri, 2,2%). Dintre cei 716 de pacienți, 36 (5%) au fost supraponderali, cu o greutate sub cea de-a 95-a percentilă. Greutatea medie a copiilor admiși. Greutatea medie a copiilor admiși a fost de 14,7 ± 11,34 kg (interval, 2,5-98), corespunzătoare unui procentaj mediu de 37 ± 30.

Am reușit să obținem informații despre istoricul vaccinării a 301 de pacienți cu vârsta mai mare de 6 luni (41,3%). Dintre cei 143 de copii din grupul care au avut una sau mai multe boli cronice la care a fost indicată vaccinarea (datorită bolii respiratorii cronice, imunosupresiei, bolilor neuromusculare, nașterii prematură înainte de 37 de săptămâni de gestație, boli cardiovasculare sau defecte cardiace congenitale), doar 37 ( 25,9%) au fost vaccinate (tabelul 4 detaliază cele mai frecvente comorbidități din cei 106 copii care nu au fost vaccinați).Pe de altă parte, 145 de copii au primit antibiotherapie înainte de admitere și 18 medicamente antivirale, dintre care 8 au avut o istorie relevantă a bolii: imunosupresie (n = 5), naștere prematură (n = 3), displazie bronhopulmonară (n = 1 ), obliterans bronhiolită (n = 1) și astm bronsic (n = 1).

Gripa un virus, care a predominat în ambele sezoane, în timp ce virusul gripal B a fost implicat într-un alt 278 (30,7%), în timp ce tipul a fost necunoscut în 3 cazuri (Tabelul 5). La 634 copii, eșantioane sterile au fost colectate pentru cultura bacteriană (sânge, lichid cefalorahidian etc.), rezultând izolarea agenților patogeni în 15 cazuri (2,4%): Streptococcus pneumoniae în 9 cazuri, streptococcus piogenes în 4 și Staphylococcus aureus în 2.

> Durata medie de ședere a fost de 6,76 zile, cu șederea cumulată în valoare totală de 7010 de zile spondate, din care 6129 de zile corespunde secției generale de pediatrie și 881 de zile la picu. În timpul spitalizării, 524 de copii au fost tratați cu oseltamivir (57,8%) și 488 cu antibiotice (53,8%). În plus, 311 au primit bronhodilatatoare (34,3%), 225 corticosteroizi (24,8%) și 412 terapie de oxigen (45,4%). Nu au existat decese în rândul copiilor incluși în studiu și niciunul nu a prezentat sechelele asociate cu infecția împotriva gripei la momentul descărcării. Discuție

Am efectuat acest studiu în 10 spitale de îngrijire terțiară în 6 orașe în 4 diferite Zonele geografice care au fost îndepărtate una de cealaltă, care împreună au servit o populație totală de aproape 900000 de copii cu vârsta mai mică de 15 ani, puțin mai mult de 10% din populația spaniolă din această gamă de vârstă. Din toate motivele de mai sus, ne așteptăm ca rezultatele noastre să fie generalizibile pentru întreaga populație pediatrică din Spania.

În general, rata medie anuală de spitalizare datorată gripei dobândite în comunitate în perioada 2014-2015 și 2015 -2016 sezoane au fost ridicate (0,51 / 1000 copii 13; 0,67 / 1000 în Germania (Kiel, 1996-2001) 14; 0.36 / 1000 într-un studiu cu o urmărire de 16 ani în Finlanda (Turku, 1988-2004) 15 ; 0,22-0,24 / 1000 într-un alt studiu pe termen lung din Suedia (Stockholm, 1998-2014) 16 și rata estimată într-un studiu la nivel național realizat în Canada (2003-2014), de la 0,15 / 1000.17 aproape jumătate dintre pacienții spitalizați din Studiul nostru au fost în vârstă mai puțin de 2 ani. De fapt, rata de spitalizare a scăzut drastic cu vârsta, cu rata la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni fiind de două ori la copiii cu vârsta de 6-24 luni, 4 ori la copiii cu vârsta de 2 ani -5 ani, de 20 de ori că la copiii cu vârsta de 5-10 ani și 32 de ori la copiii cu vârsta de 10-15 ani, care era în concordanță cu literaturile anterioare ure.5,13,17-19 Este bine cunoscut faptul că la sugari și copii mici, febra fără a se concentra și prezentări asemănătoare sepsisului sunt manifestări frecvente ale gripei care promite spitalizarea scopului principal de a exclude infecția bacteriană.5,20 -22 Rata la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni (3.48 / 1000) a fost similară cu ratele găsite în Finlanda (2.76 / 1000) (1988-2004), 15 Suedia (1.44 / 1000) (1998-2014) 16 sau Statele Unite în perioada de pre-pandemică (2000-2009), cu rate anuale între 1,6 și 9.1 / 1000 (studii efectuate în 3 orașe) .19,23,24

la copiii cu vârsta mai mică de 5 ani , rata găsită în studiul nostru (1.31 / 1000) a fost oarecum mai mare comparativ cu cele raportate de alți autori de studii efectuate în țările europene, cum ar fi Spania, Germania sau Finlanda (0,9-1,23 / 1000), 7,14,15 sau în Statele Unite (0,9 / 1000 în perioada 2000-2004 și 0,58 / 1000 în perioada 2004-2009) .19,23 Indiferent de variabilitatea găsită în literatură, studiile pe care le-am revizuit o povară substanțială Fluenza în serviciile pediatrice la diferite niveluri de îngrijire.

O caracteristică constantă în seria de caz a fost identificarea în rândul copiilor spitalizați datorită gripei unui subset cu boli cronice care stau la baza factorilor de risc pentru gripa severă sau complicată și care a reprezentat o proporție importantă din totalul cazurilor (între 25% și 49%), 8,13,21,25,26, care a fost de 45% în studiul nostru. Comorbiditățile detectate în studiul nostru au fost cele așteptate pe baza dovezilor anterioare, 8,13,27 în principal astm și boli respiratorii cronice, urmate de imunosupresie, boli neurologice sau neuromusculare, defecte cardiace congenitale și naștere prematură.

Noi De asemenea, ar trebui să menționăm că am exclus 77 de cazuri în care am crezut că infecția a fost contractată în spital, o constatare care consolidează nevoia de vaccinare anuală a întregului personal de îngrijire a sănătății pentru a reduce incidența acestor evenimente.

Un aspect care nu a fost studiat frecvent este nevoia de îngrijire intensivă pediatrică la copiii spitalizați cu gripa. În studiul nostru, 10% dintre copiii admiși au solicitat acest tip de îngrijire, cel mai frecvent datorită insuficienței respiratorii, iar această proporție a scăzut aproximativ în mijlocul gamei proporțiilor raportate în studiile efectuate în alte țări (5-19%), 8,13,15,16,21,23 care arată că cursul bolii poate fi sever. În Spania, în cadrul pandemiei din 2009 și în primul sezon care a urmat, Hernández-bou et al.28 și Launes et al al.26 au găsit proporții de admitere a lui Picu de 17.5% (n = 54) la pacienții cu vârsta mai mică de 14 ani și 14% (n = 20) la pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 18 ani. Așa cum a fost cazul în studiul nostru, literatura anterioară a descris, de asemenea, o nevoie mai mare de terapie intensivă la copiii cu boli cronice subiacente, care sunt considerați factori de risc pentru gripă severă sau complicată.8,13,21 de fapt, 59% din Copiii admiși la picu în studiul nostru au avut boli cronice subiacente, iar acest procent a fost chiar mai mare, de 77%, într-un studiu recent realizat în 24 de puncte germane (2010-2013) .27

În ciuda faptului că Impactul gripei în populația pediatrică În ceea ce privește spitalizarea, ar trebui să remarcăm că dintre cei 301 de pacienți cu vârsta mai mare de 6 luni pentru care am putea obține date privind vaccinarea (vaccinul de gripă poate fi administrat începând cu vârsta de 6 luni) un procent semnificativ (35,2%, n = 106) corespunde copiilor cu factori de risc pentru boală severă care nu au fost vaccinați și în care a fost indicată vaccinarea. Această constatare, care coroborează rezultatele anterioare în Spania, 8,10,26 sugerează că impactul gripei asupra populației pediatrice spaniole ar putea fi redus semnificativ prin aderarea la recomandările actuale de vaccinare. Sugarii cu vârsta mai mică de 6 luni s-au ridicat, de asemenea, la o proporție substanțială din totalul admiterii (20%), care evidențiază necesitatea de a recomanda vaccinarea universală în timpul sarcinii, o măsură care ar împiedica cel puțin o parte din aceste infecții29 și a fost recomandată în mod specific Organizația Mondială a Sănătății în 2012, pe lângă consilierea părinților de a adopta măsuri de precauție suplimentare pentru a preveni infecția la sugari, cum ar fi vaccinarea membrilor gospodării sau evitarea expunerii copilului la persoanele cu infecții respiratorii sau febra.21

Există câteva limitări față de acest studiu, astfel încât rezultatele sale ar trebui interpretate cu prudență. În primul rând, are un design retrospectiv, astfel încât să nu putem explora diferențele în practica clinică (cum ar fi situațiile în care copiii nu au fost spitalizați) sau în abordarea diagnosticului (cum ar fi utilizarea testelor virologice) între diferite spitale. În al doilea rând, populațiile de captare ale spitalelor participante nu pot fi reprezentative pentru întreaga populație spaniolă, deoarece cea mai mare parte a eșantionului a fost extrasă din zonele predominant urbane și din anumite 6 orașe. În plus, focarele gripale pot varia în funcție de intensitate pe parcursul anului, zona geografică și grupul de vârstă, printre alți factori. 8,19 În acest sens, acest studiu a cuprins 2 sezoane de gripă (2014-2015 și 2015-2016) cu un nivel scăzut Incidența moderată a gripei, 30 și a acoperit doar lunile obișnuite ale sezonului, astfel încât am putea fi ratat cazurile care apar în afara acestor intervale. Astfel, rezultatele incidenței ar trebui considerate valori minime.

În concluzie, gripa continuă să provoace un număr semnificativ de spitalizări pediatrice în Spania în fiecare an; O proporție substanțială de cazuri (mai mult de 50%) apar la sugari cu vârsta mai mică de 6 luni și la copiii cu boală subiacentă, la care administrarea vaccinului împotriva gripei este indicată în mod clar (în cazul sugarilor cu vârsta mai mică de 6 luni, prin Vaccinarea mamei în timpul sarcinii), 31,32 și cine trebuie să fie vizate mai intens de intervențiile care vizează îmbunătățirea acoperirii vaccinului.

Finanțarea

Studiul a fost finanțat de Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia (San Sebastian, Spania) ca sponsor al proiectului. Codul protocolului: Hospigrip16.

Conflicte de interese

Egpy, GCE, JAF, EGLL, THSP, MJMP, JRC, JRC, MMH, JJGG, CRGL, DMP nu au conflicte de interes să declare.