Discuție
Rezultatele evaluării in vitro au indicat că nu este posibil să se garanteze stabilitatea și, prin urmare, să asigure activitatea farmacologică, Uroquinază și Dornnasa Alpha după 2 ore de la amestecul ambelor medicamente. Prin urmare, posibilitatea administrației simultane sau concurente a ambelor medicamente în practica clinică a fost exclusă și a decis să pregătească un protocol de acțiune bazat pe administrarea secvențială a uroquinazei și dildo alfa.
Datele referitoare la posibilitatea posibilității a utilizării în comun a uroquinazei și a dildo alfa sunt contradictorii, deoarece în foaia tehnică Dornea ALFA se precizează că poate fi administrată în siguranță și eficient împreună cu alte medicamente8. Cu toate acestea, pentru uroquinază, utilizarea în comun este descurajată cu alte medicamente9. În plus, studiile anterioare, în ciuda faptului că demonstrează o eficacitate in vivo comparabilă între administrarea secvențial și simultană, nu evaluează stabilitatea amestecului6,7, fără a permite această îndoială să clarifice. Potrivit SUA, studiul nostru este primul care demonstrează instabilitatea fizico-chimică a amestecului celor două ingrediente active, clarificând îndoielile existente până în prezent.
Determinarea inițială a pH-ului a amestecului rezultat din cele două enzime a fost mai mică decât se aștepta (5,63 ± 0,02), luând în considerare faptul că valoarea minimă a pH-ului componentelor individuale a fost de 6,95 ± 0,04. O posibilă explicație ar putea fi aceea că a apărut o liză a lui Dornea alfa din partea uroquinazei. O altă ipoteză crescută a fost că scăderea pH-ului se datorează lui Donasa Alpha este mai puțin stabilă în SF, jumătate în care a fost diluată urocinaza. Pentru a verifica această ipoteză, pH-ul soluției Alfa Dornea a fost măsurat în SF, fiind de 5,8 ± 0,04. Dintre aceste rezultate concluzionăm că Dornasa Alfa pare să piardă stabilitatea în SF, așa că ar trebui să fie vehiculul a fost autohquinazei în API pentru a analiza stabilitatea amestecului într-un mediu mai favorabil pentru activitatea ALFA Usi.
În domeniul nostru, protocoalele de administrare intrapleural de fibrinolitice utilizate până în prezent au inclus administrarea de uroquinaze la fiecare 8 ore, procedând la închiderea drenajului pe o perioadă de 4 ore pentru a permite acțiunea medicamentului. Având în vedere că timpul de stabilitate la urokinază nu garantează o mai mare eficiență în perioade de aplicare mai susținute și că 2 ore de expunere sunt suficiente pentru a obține efectul fibrinolitic căutat9, sa decis să se reducă timpul de prindere la 2 ore. Este demn de remarcat faptul că timpul inferior de clemă de până la o oră au demonstrat aceeași eficiență6. Prin urmare, propunerea noastră trebuie considerată chiar conservatoare. În mod practic, dildo alfa 5 mg ar fi adăugat la acest tratament, astfel încât să fie administrat la 2 ore după administrarea de uroquinaze și o dată îndepărtată, într-un interval de 12 ore.
nr Există un nivel de dovezi care justifică utilizarea intrapleurală a agenților fibrinolitici ca un singur tratament local al EMPYEMA. Acest fapt nu este surprinzător dacă luăm în considerare angajarea tradițională și regulată a acestor agenți și costul său ridicat. În schimb, este disponibil pentru dovezi științifice de primă clasă în favoarea includerii Dornea alfa în tratamentul, în ciuda faptului că nu este această indicație aprobată într-o foaie tehnică10. Se pare foarte potrivit să se includă acest al doilea medicament, gândindu-se la utilizarea a două tratamente enzimatice cu obiective diferite, în protocoalele de tratament intrapleural, dacă luăm în considerare faptul că creșterea costului economic este minimă. Pentru un indicativ și luând în considerare costul mediu estimat în anul curent, monoterapia cu uroquinază timp de 3 zile de tratament este un cost direct (PVL) de 685 de euro pe pacient tratat, în timp ce tratamentul combinat cu Dornasa Alpha presupune un cost suplimentar (PVL) de 247 de euro. Această diferență de cost este compensată pe scară largă de reducerea preconizată a zilelor de ședere și, în special, prin scăderea indicațiilor de debridare chirurgicală, deoarece pacienții fără tratament intrapleral sunt de aproape șase ori mai multe șanse de a solicita tratament chirurgical decât pacienții la pacienții cu tratament intrapleral cu fibrinolitice și Dornnasa alfa6. Considerăm că este, de asemenea, necesar să se sublinieze că evitarea chirurgiei toracice nu înseamnă doar un beneficiu în ceea ce privește costurile, ci implică o morbiditate generală mai scăzută, evită durerea postoperatorie și alte aspecte, precum și stresul asociat trecerii prin camera de operație.Prin urmare, beneficiul potențial al terapiei cu dublă enzimatică este, de asemenea, semnificativ din punct de vedere al experienței pacientului.
Pe de altă parte, această analiză prezintă limitări care trebuie luate în considerare. O primă limitare apare din condițiile în care a fost efectuată analiza in vitro, care diferă de cele din mediul în care vor acționa aceste medicamente. Viscozitatea crește stabilitatea prin împiedicarea mișcării particulelor și, prin urmare, agregarea sa. Astfel, este posibil ca amestecul să fie marginal mai stabil la locul acțiunii care este bogat în puroi. În cele din urmă, acest studiu a fost realizat cu urocinase, deoarece este cea mai frecventă utilizare fibrinolitică în această indicație utilizată în centrul nostru, deci nu va fi posibilă extrapolarea rezultatelor obținute la restul fibrinoliticii.
Mai mult Sunt necesare studii pentru a clarifica aceste întrebări. Chiar dacă această analiză reprezintă o abordare practică a tratamentului intrapleral secvențial al EMPYEMA cu ambele medicamente, pariindu-se la asigurarea stabilității fizico-chimice a medicamentelor ca un pas necesar pentru a avea cele mai bune rezultate posibile în practica clinică.
În concluzie , Credem că există dovezi foarte solide în literatura de specialitate pentru a recurge la Biterapia cu fibrinolitice și dnase în empyema. Datele obținute în studiul de stabilitate nu permit asigurarea administrării simultane a ambelor medicamente în condiții de siguranță și eficace, așa că propunem administrarea sa secvențial.