Rapport de cas d’un patient atteint de la mucopolysaccharidose type II | Revista Médica del Hôpital Général de México

Introduction

MUCopolysaccharidose Type II (MPS II) ou Syndrome de chasseur est une erreur intérieure du métabolisme avec un motif de héritage récessif lié au x chromosome qui appartient au sous-groupe de maladies causés par une accumulation lysosomale.1,2 Le défaut primaire est une mutation du gène IDS qui provoque une carence dans l’activité de l’idiotière d’enzyme lysosomique Iduronate-2-sulfatase (I2S) .1,3 est une maladie rare, avec une incidence de 1,3 / 100 000 naissances vivantes.1

L’enzyme Iduronate sulfatase catalyse l’une des étapes du catabolisme des glycosaminoglycanes, entraînant une accumulation d’héparane et de sulfate de dermatan dans le tissu et Organes.3,4 Cette accumulation conduit à des troubles neurologiques, de graves obstruction des voies respiratoires, de déformation squelettique, d’hépatosplénomégalie et de cardiomyopathie, notamment la régurgitation de la valve mitrale et aortique. Le diagnostic différentiel doit être effectué avec la mucopolysaccharidose de type 1 ou du syndrome de Hurler.5 En général, les caractéristiques cliniques de cette maladie ne sont pas apparentes à la naissance, mais se produisent entre 2 et 4 ans.1 Les premiers symptômes de la maladie comprennent une infection respiratoire, hernie ombilicale et inguinale, raideur articulaire et dysmorphie; La dysostose et la kyphoscoliose progressent rapidement, ce qui entraîne une petite stature. L’accumulation de glycosaminoglycanes dans le système nerveux central entraîne un retard de développement et une invalidité intellectuelle généralement sévère. L’obstruction des voies respirates et l’insuffisance cardiaque due à la dysfonction de la vanne sont les causes de mort les plus courantes, l’espérance de vie en moyenne 15 ans.1,3,4,6

la gestion des patients atteints de députés nécessite un soutien multidisciplinaire équipe médicale à gérer les complications systémiques. La thérapie de remplacement d’enzyme (ERT) est désormais disponible pour le syndrome de chasseur, mais comme les avantages de cette thérapie dépendent du traitement par âge, le diagnostic précoce revêt une grande importance.6,7 Dans cet article, nous décrivons le cas d’un patient avec Syndrome de chasseur dans lequel une mutation a été détectée dans le gène IDS.

Rapport de cas

C’était un patient masculin âgé de cinq ans, première grossesse de parents non consanguins sains, avec une bonne santé de deux ans. frère. L’hypertonie généralisée a été observée à 3 mois et le retard de la psychomoteur était évident de 16 mois; La consultation était pour le trouble comportemental du patient caractérisé principalement par l’agression. À l’âge de 3 ans, il a été diagnostiqué avec une perte auditive conductrice bilatérale. Il avait une histoire d’infections répétées de voies respiratoires supérieures répétées, à plusieurs reprises nécessitant une admission à l’hôpital. Il avait une amygdalectomie simple à l’âge de 4 ans.

L’examen physique a montré que la condition générale du patient était médiocre, avec des handicaps psychomotrices et une malnutrition sévère, des caractéristiques faciales normocéphalique, un pont nasal déprimé, un pont nasal déprimé, Base large du nez avec des narines antérieures, des lèvres épaisses, des oreilles proéminentes, un cou courte avec une petite ligne de cheveux, des champs pulmonaires bien ventilés, des sons coeur réguliers avec une bonne intensité, un abdomen obèse avec du foie 2cm sous la marge costale, des hernies ombilicales, des organes génitaux masculins, des membres avec une extension restreinte, principalement dans les coudes et les genoux, la main de la griffe et l’hypertrichose généralisée (Fig. 1).

Enquêtes et tests de laboratoire

rayons X de la poitrine et échocardiogramme dans des paramètres normaux. Échographie abdominale avec hépatomégalie modérée, les canaux biliaires ne montrent aucun changement structurel. Electroencéphalogramme Normal sans activité épileptique.

L’extraction de l’ADN génomique du sang périphérique a été réalisée à l’aide de méthodes conventionnelles. Le gène IDS a été analysé par la réaction de la chaîne de la polymérase (PCR) et le séquençage direct de l’ADN. Les produits PCR obtenus ont été séquencés sur un séquenceur automatisé ABI 3730 (BIOSYSTems PE, City Foster, CA).

Analyse qualitative des glycosaminoglycans (Gags) dans l’urine avec de la toluidine bleu positive. Iduronate sulfatase Enzyme Activité dans le plasma diminuée à 1,2μmol / L / H (Valeur de référence: > 2μmol / l / h), confirmant le diagnostic de MPS II. Analyse moléculaire du gène IDS, qui codes pour l’enzyme Iduronate sulfatase, détectait que le patient était hémizygote pour la mutation (C.1403G > A, P.R468Q).

Le patient est mort de complications respiratoires 6 mois après avoir été diagnostiqué avec des MPS II.

Discussion

Le syndrome de chasseur est une maladie héritée rare dans laquelle, en raison de sa nature progressive et des dommages irréversibles qu’il cause, un diagnostic précoce et une intervention thérapeutique sont de la plus haute importance. Chez notre patient, compte tenu de ses manifestations cliniques, ce syndrome aurait pu être soupçonné, mais au cours de ses visites médicales et des admissions à l’hôpital, aucun diagnostic n’a été fait. Les enzymes synthétiques humaines recombinantes (thérapie de remplacement d’enzyme ou ert) sont actuellement utilisées comme traitement pour certaines maladies de stockage lysosomique, y compris le syndrome de chasseur.7

Les principaux avantages de l’ERT incluent une réduction significative de l’excrétion des gag urinaires, avec amélioration Mobilité commune, capacité à marcher, fonction pulmonaire, paramètres cardiaques et audition et volume réduit du foie et de la rate. Cependant, ERT administré par voie intraveineuse ne traverse pas la barrière hémato-cérébrale, les dommages du système nerveux ne peuvent pas être réparés. En outre, malgré l’ERT, aucune amélioration n’a été rapportée dans des problèmes ophtalmologiques ou squelettiques ou des fonctions respiratoires, soulignant à nouveau l’importance du diagnostic précoce.3 L’ERT a été démontré que l’ERT était en sécurité chez les patients âgés de moins d’un an.8 Les preuves cliniques montrent que les interventions précoces avec L’ERT produit une meilleure réponse au traitement avec une amélioration claire de la qualité de vie des patients.4,7 La mutation trouvée chez le patient a d’abord été décrite par Whitley et al. en 19939; Une adénine remplace une guanine dans l’exon 9 du gène IDS, qui produit une substitution de la glutamine pour l’arginine à la position 468 sur la protéine. Sukegawa et al., Dans une étude d’expression, une activité d’enzyme diminuée démontrée dans des fibroblastes de patients présentant cette mutation.10 Cette mutation a été rapportée dans plusieurs groupes ethniques et est associée à de graves phénotypes. D’autres mutations, R468W11 et R468L, 12 ont été rapportées dans le même codon, ce qui suggère que ce site est un « point chaud » mutationnel pour le gène IDS. Plus de 350 mutations ont été décrites dans le gène IDS à ce jour.13

En conclusion, depuis au Mexique, il y a peu de groupes dédiés à cette famille de maladies, nous devons souligner la nécessité de se tenir au courant et de créer des équipes d’experts de médecins et de scientifiques spécialisés dans les erreurs innées du métabolisme. Ce serait Soyez raisonnable de penser que la grande quantité de ressources que les systèmes de sécurité sociale et les programmes gouvernementaux attribuent à ce type de maladie ne seraient pas seulement utilisés pour les soins médicaux, mais également être consacrés à la recherche et à la production de nouvelles connaissances médicales.

éthique DivulgationProtection des sujets humains et animaux

Les auteurs déclarent qu’aucune expérience n’a été réalisée sur l’homme ou l’animal pour cette étude.

Confidentialité des données

Les auteurs déclarent avoir suivi les protocoles de leur centre de travail sur le p Ublication des données du patient.

Droit à la vie privée et au consentement éclairé

Les auteurs déclarent qu’aucune donnée de patient n’apparaît dans cet article.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent avoir aucun conflit d’intérêts .