Contexto:
durante Os últimos anos, a concepção de como o câncer é desenvolvido mudou radicalmente. Os tumores deixaram de ser considerados entidades isoladas que crescem alienígenas ao seu ambiente, e tem sido demonstrado que as células tumorais mantêm uma relação próxima, comunicação e manipulação de seu ambiente.
Entre os componentes do ambiente tumoral , O sistema imunológico desempenha um papel fundamental. Em condições normais, nossas células imunes (tropas de células) são capazes de identificar e destruir qualquer célula tumoral com eficiência muito alta. No entanto, às vezes, os tumores são capazes de desligar, confundir ou evitar a resposta imunológica contra essas células alteradas.
Durante os últimos anos, foi demonstrado que certos interruptores do sistema imunológico podem ser manipulados para reativar e / ou redirecionar respostas imunológicas contra o tumor. Isso permite não apenas eliminar tumores, mas para desenvolver uma resposta duradoura e evitar recaídas futuras. Essa manipulação terapêutica do sistema imunológico é chamada imunoterapia, e sua implementação no câncer revolucionou o modo de compreensão e tratamento dessas patologias.
Este tipo de tratamentos constitui terapias mais precisas e avançadas, e eles estão mostrando muito resultados promissores.. No entanto, diferentes tratamentos de imunoterapia ainda não são eficazes para todos os pacientes, por isso é urgente que se desenvolve:
- métodos para prever quais pacientes responderão corretamente às atuais terapias imunológicas.
- Novas abordagens terapêuticas e estratégias que expandem o alcance de ação de terapias imunológicas, para atingir os pacientes máximos possíveis.
Descrição do projeto:
o novo cris do imuno -Cologia é pioneira na Espanha e concentra terapias imunológicas de várias estratégias e disciplinas, para desenvolvê-las da maneira mais ideal e eficiente. Para isso, tem três pesquisadores mais importantes da Espanha nesse campo. Os três ramos da unidade são:
- imunohematologia e terapia celular: dirigido pelo Dr. Joaquín Martínez, chefe da hematologia do hospital 12 de outubro.
- imunoingeniería para imunoterapia: dirigido pelo Dr. Luis Álvarez Vallina, chefe do Unidade de Imunoterapia do Câncer (Unica) do Hospital 12, e da Imunoterapia Universidade de Aarhus e Laboratório de Engenharia Celular da Dinamarca.
- imunoterapia em câncer de pulmão e tumores sólidos: liderados pelo Dr. Luis Paz Ares, chefe de oncologia médica do Hospital em 12 de outubro, que também liderará o cris de imunoterapia Unidade.
Estes três projetos eles trabalharão de perto no desenvolvimento de terapias novas e inovadoras , de novos métodos de diagnóstico e previsões, e sua rápida implementação em ensaios clínicos.
Imunoterapia em câncer de pulmão e tumores sólidos:
Dr. Luis Paz Ares é dividido entre o hospital 12 de outubro e o centro nacional de pesquisa oncológica (CNIO). Seu principal objetivo é identificar essas particularidades dos pacientes que permitem prever a resposta à imunoterapia, desenvolvendo terapias personalizadas e desenvolvendo novos ensaios clínicos. O pesquisador responsável por esta linha dentro do Dr. Paz-Ares é o Dr. Eva María Garrido
Immunohematologia e Terapia Celular:
Este grupo multidisciplinar liderado pelo Dr. Joaquin Martínez-López desenvolve sua Trabalhar entre a unidade de pesquisa em hematologia translacional no Hospital 12 de outubro e do Centro Nacional de Pesquisa Oncológica (CNIO). Os principais focos de pesquisa deste grupo se concentram nas mais recentes terapias de células de geração e no projeto e desenvolvimento de ensaios clínicos.
imunoingeniería e imunoterapia:
o Dr. Grupo Luis Álvarez Vallina tem uma enorme experiência no desenvolvimento de terapias de engenharia genética. Alguns de seu trabalho de fato eram as pedras angulares das terapias atuais do carro. A participação fundamental do Dr. Álvarez-Vallina nesta unidade permitirá a geração, desenvolvimento e introdução imediata das terapias mais inovadoras e revolucionárias em ensaios clínicos em tumores sólidos e hematológicos.
No total, é uma unidade multidisciplinar única na Espanha, que abordará o tratamento de cânceres de todos os tipos através de várias estratégias imunológicas, gerará ensaios clínicos inovadores e sempre será mantido na vanguarda de novos tratamentos.
Resultados
Grupo de tumores sólidos:
O laboratório de tumor sólido atualmente tem no desenvolvimento 13 fase I e 12 ensaios clínicos de fase II em que novas terapias imunológicas e suas combinações são testadas. Problemas clínicos de 4 fase III em pulmão e 9 também estão sendo desenvolvidos em outros tipos de tumor sólido. (Sobre o que os ensaios clínicos são e suas fases são, você tem informações aqui).
Uma das teclas para generalizar o uso da imunoterapia e obter seus benefícios máximos consiste em saber: 1) O que os pacientes são Benefício 2) Para conhecê-lo com antecedência e 3), faça-o para trabalhar nesses pacientes nos quais a priori não. Com esses objetivos em mente, o laboratório obteve material dos tumores de 200 pacientes de câncer de pulmão não microcítico, em fases iniciais (isto é, eles não progrediram ou metastatizados). Para essas amostras estão sendo realizadas uma profunda análise genômica e imunológica; Por um lado, é estudado como o sistema imunológico se comporta no tumor desses pacientes. Por outro lado, as mutações são procuradas no DNA que podem levar a uma pior operação deste sistema. O objetivo é realizar um perfil imunológico exaustivo e estabelecer previsões sobre quais desses pacientes a imunoterapia poderia funcionar. Após o estudo dos 200 pacientes, tem sido observado que existem certas mutações (características de certos subtipos de tumores pulmonares), que prevêem o comportamento do sistema imunológico nesses pacientes. As associações encontradas entre as mutações peculiares de tumores e as respostas imunes desses pacientes nos ajudam a prever como elas responderão às diferentes estratégias de imunoterapia. Esses resultados estão sendo preparados neste momento para publicação.
Com esses dados em mãos, em princípio, seria possível prever quais pacientes responderão melhor ou pior para a imunoterapia. Para validar essas previsões, em paralelo, o mesmo tipo de análise está sendo realizado em amostras de mais de 50 pacientes que receberam diferentes tipos de imunoterapia. Uma parte deles respondeu bem, mas outros não. Se o perfil dos pacientes que responderem é semelhante ao previsto na análise anterior, um padrão terá sido determinado para identificar pacientes com câncer de pulmão que se beneficiarão da imunoterapia. Esses resultados terão um valor incalculável do ponto de vista da previsão e monitoramento dos pacientes e é um passo fundamental na personalização das terapias. (Veja a ilustração).
imunoeingeniería Grupo:
Os anticorpos são moléculas que atuam como mísseis de controle remoto, identificam e participam com alta eficiência e especificidade para a molécula contra a qual foram projetados. Anticorpos especiais são os chamados anticorpos bispecíficos. Estes estão unidos a não a uma molécula, mas a dois diferentes, como vemos na imagem:
Isso significa que eles podem ser projetados para se juntar e atrair células tumorais e linfócitos T uns aos outros, tornando a resposta imunológica muito mais eficaz. Essas terapias têm algumas vantagens em relação às células Car-T, terapia de última geração. Este último consiste em introduzir um receptor em linfócitos T que reconhece uma molécula característica do tumor e introduzindo esses linfócitos modificados no paciente. Essas terapias estão revolucionando o tratamento de algumas leucemias e linfomas, mas têm algumas desvantagens, incluindo que apenas um número limitado de linfócitos Car-T no paciente pode ser introduzido. Os anticorpos bispecíficos são uma terapia muito mais simples, e têm a capacidade de agir em muitos linfócitos T. Além disso, eles são capazes de desencadear uma resposta imune mais completa do que os linfócitos do Car-T. No entanto, eles também apresentam importantes limitações: os anticorpos bispecíficos, uma vez injetados no paciente, não são muito estáveis e geralmente não duram muito. Com a ideia de resolver os problemas das células Car-T e dos anticorpos bispecíficos, estão aplicando uma volta inovadora de noz para o conceito anterior; Eles estão trabalhando em uma terapia que consiste em extrair linfócitos T do paciente e modificando-os para poder produzir e liberar esses anticorpos bispecíficos. Em seguida, eles são introduzidos no organismo.A vantagem deste tipo de terapia é que não é necessário injetar anticorpos no paciente, mas são suas próprias tropas que os produzem. Portanto, estas terapias têm o bem dos anticorpos bispecíficos, mas também das células Car-T, que duram mais no paciente:
Os resultados das células esfaqueadas até agora são muito promissores. Em experimentos in vitro, eles são capazes de produzir o mesmo grau de remoção de células tumorais do que as células Car-T. Não só isso, mas menos células esfaqueadas são necessárias do que o carro-t para produzir o mesmo efeito, o que permitiria trabalhar com doses inferiores e seguras de células em pacientes. Os resultados em modelos animais também foram muito positivos, o que motivou que o grupo estivesse preparando um ensaio clínico, aplicando esta terapia, o que pode envolver um enorme benefício para os pacientes com câncer.