O montante da proteína PD1 presente em um tumor indica se pode ser tratado com sucesso com drogas de imunoterapia, de acordo com uma investigação liderada do clínico Hospital apresentado em anais de oncologia.
O avanço abre a maneira de melhorar o tratamento de cânceres em que até agora a imunoterapia não é aplicada porque é considerado que a probabilidade de funcionar é baixa. Esses cânceres incluem – entre outros – os de pâncreas, mama, coletectais, cerebral ou sarcomas. Identificar pacientes que têm mais proteína PD1 permitiriam que eles selecionassem aqueles em que a probabilidade de sucesso é alta.
Pesquisadores Tomàs Pascual, Aleix Prat, Elia Eu segui I Laia Paré, no hospital Clínico
Àlex Garcia
“Queremos abrir a porta da imunoterapia para os tumores onde está agora fechado”, diz Aleix Prat, chefe do serviço de oncologia do clínico. e diretor da investigação. Mas ele adverte que “ainda não chegamos ao ponto em que podemos aplicar essa descoberta na prática clínica diária; Antes de demonstrar a utilidade deste biomarcador em um ensaio clínico. “
Os medicamentos imunoterapia revolucionaram o tratamento de alguns tipos de tumores nos últimos cinco anos. Em alguns casos, eles alcançaram que pacientes com metástases que foram despejadas estariam livres de câncer, conforme descrito em Melanomas. No entanto, nem todos os pacientes respondem iguais ao tratamento por razões que ainda são desconhecidas. Estima-se que a imunoterapia seja eficaz em 40% dos casos de melanoma, 20% de câncer colorretal pulmonar ou 5%. Identificar os pacientes em que funcionará tornou-se um objetivo de pesquisa prioritário.
“Queremos abrir a porta da imunoterapia para os tumores onde agora está fechado” (Aleix Prat, Diretor de Pesquisa)
Aleix Prat e sua equipe pensaram que a proteína PD1 poderia trazer uma resposta desde que algumas drogas de imunoterapia agem sobre ela. Se essa proteína estivesse ausente no tumor, como as drogas foram eficazes?
Quando presente, a proteína PD1 é encontrada na membrana de alguns dos linfócitos (um tipo de células imunitárias) que atacam o tumor. Diante desse ataque, as células tumorais são defendidas com outra proteína chamada PDL1 atuando como uma escudo contra PD1. Drogas imunoterapia introduzidas nos últimos cinco anos atuam contra o PD1 ou contra o PDL1 para desativar o escudo de células cancerígenas. As drogas permitem que o sistema imunológico encontre Direito via livre para atacar o tumor.
Os pesquisadores hospitalares analisaram, primeiro, dados de 10.078 de tumores de 34 tipos diferentes obtidos do atlas do consórcio internacional do genoma do câncer. Eles verificaram que há uma correlação entre a atividade do gene PD1 nos diferentes tipos de tumor e a resposta às drogas que atuam neste gene. Assim, cerca de 40% dos melanomas e 20% dos cânceres pulmonares têm linfócitos com o gene PD1 ativo, que são os mesmos percentuais que os pacientes que respondem ao tratamento.
Posteriormente, analisaram amostras de pacientes tratados no Clínia do hospital desde 2013, quando foram introduzidas drogas imunoterapia. Uma análise genómica permitiu analisar a atividade de dezenas de genes em tumores, que refletem tanto a atividade em células cancerígenas quanto nas células imunes que os acompanham.
De acordo com os resultados apresentados em anais de oncologia, a atividade do O gene PD1 antes de começar o tratamento é o que melhor prevê se um paciente responder à imunoterapia. A análise foi baseada em dados de 117 pacientes tratados com nivolumab ou pembrolizumab, dois medicamentos atuando em PD1; Ainda não é conhecido, portanto, se os mesmos resultados serão obtidos com drogas de outro tipo.
A atividade de PD1 melhor prevê a resposta à imunoterapia do que outros testes que foram propostos nos últimos meses como nível de inflamação de um tumor, que reflete a quantidade de células imunológicas que contém. “Nossos resultados indicam que o relevante não é tanto a quantidade de células imunes no tumor e qualidade, isto é, que tipo de células são e, acima de tudo, se expressam PD1 ou não”, diz Prat.
Esta observação acrescenta, sugere uma linha de pesquisa futura em que os linfócitos de um tumor poderiam ser extraídos e modificados no laboratório para expressar PD1.De lá, pode ser transfundido uma grande quantidade de linfócitos modificados a pacientes com o objetivo de que os tumores se tornem sensíveis à imunoterapia. Com uma estratégia similar, pesquisadores do Instituto Nacional dos EUA. Eles trataram com sucesso uma mulher com câncer de mama depois de modificar e multiplicar suas letras no laboratório, conforme anunciado em junho. Se a ideia de prat vai correr, abriria o caminho para tratar com a imunoterapia até mesmo cânceres que inicialmente têm baixos níveis de PD1.
Por enquanto “, obtivemos o primeiro biomarcador que relata o eficácia que a imunoterapia pode ter. Em diferentes tipos de câncer “, diz o diretor de pesquisa.” Nosso próximo objetivo é validar esse biomarcador para que ele possa ser usado na prática clínica diária e, dessa forma, ser capaz de selecionar pacientes que tenham alta probabilidade de responder ao tratamento “.