Introdução
MucopolySaccharidose Tipo II (MPS II) ou Síndrome de Caçador é um erro inato do metabolismo com um padrão de herança recessivo ligado ao X cromossomo que pertence ao subgrupo de doenças causadas por acumulação lisossomal.1,2 O defeito primário é uma mutação no gene IDS que causa uma deficiência na atividade da enzima lisossomal iduronato-2-sulfatase (I2S) .1,3 é uma doença rara, com uma incidência de 1,3 / 100.000 nascidos vivos.1
A enzima iduronato sulfatase catalisa uma das etapas do catabolismo dos glicosaminoglicanos, resultando no acúmulo de heparano e sulfato de dermatão no tecido e Órgãos.3,4 Esta acumulação leva a distúrbios neurológicos, obstrução severa das vias aéreas, deformidade esquelética, hepatosplenomegalia e cardiomiopatia, especialmente a regurgitação valvar mitral e aórtica. O diagnóstico diferencial deve ser feita com a síndrome de mucopolissacaridose tipo 1 ou Hurler.5 Em geral, as características clínicas desta doença não são aparentes ao nascimento, mas ocorrem entre as idades de 2 e 4 anos.1 Os primeiros sintomas da doença incluem infecção respiratória, hérnia umbilical e inguinal, rigidez articular e dismorfia; DISOSTASE e progresso de kyfoscoliose rapidamente, resultando em estatura curta. O acúmulo de glicosaminoglicanos no sistema nervoso central leva ao atraso de desenvolvimento e geralmente grave deficiência intelectual. A obstrução das vias aéreas e insuficiência cardíaca devido à disfunção da válvula são as causas mais comuns de morte, com a expectativa de vida, em média, sendo 15 anos1,3,4,6
Gestão de pacientes com MPS requer apoio de um multidisciplinar equipe médica para lidar com as complicações sistêmicas. A terapia de reposição enzimática (ERT) está agora disponível para a síndrome de caçadores, mas à medida que os benefícios de tal terapia dependem do tratamento da idade, o diagnóstico precoce é de grande importância.6,7 Neste artigo, descrevemos o caso de um paciente com Síndrome de caçador em quem uma mutação foi detectada no gene IDS.
Relatório de caso
Este foi um paciente do sexo masculino de cinco anos, primeira gravidez de pais não consangüíneos saudáveis, com um saudável de dois anos de idade irmão. Hypertonia generalizada foi observada em 3 meses e retardo psicomotor foi evidente a partir de 16 meses; A consulta foi para o transtorno comportamental do paciente caracterizado principalmente pela agressão. Aos 3 anos de idade, ele foi diagnosticado com perda auditiva condutiva bilateral. Ele tinha uma história de infecções repetidas do trato respiratório superior, em várias ocasiões que exigem internação hospitalar. Ele tinha uma amigâmica descomplicada aos 4 anos de idade.
O exame físico mostrou a condição geral do paciente para ser pobre, com deficiências psicomotivas e desnutrição grave, características faciais grosseiras, ósseos frontais proeminentes, ponte nasal deprimida, Base ampla do nariz com narinas anteverted, lábios grossos, orelhas proeminentes, pescoço curto com linha baixa, campos pulmonares bem ventilados, sons de coração regular com boa intensidade, abdome obeso com fígado 2cm abaixo da margem costal, hérnia umbilical, genitália masculina com extensão restrita, principalmente em cotovelos e joelhos, mão de garra e hipertricose generalizada (Fig. 1).
Encontros de exame físico em um paciente com MPS II: Grau III desnutrição; características faciais grosseiras; abdômen obeso com hérnia umbilical; extensão conjunta restrita; e a mão de garra.
Testes de investigação e laboratoriais
radiografia de tórax e ecocardiograma dentro dos parâmetros normais. Ultrassonografia abdominal com hepatomegalia moderada, os ductos biliar não mostram alterações estruturais. Eletroencefalograma normal sem atividade epiléptico.
A extração do DNA genômico do sangue periférico foi realizada usando métodos convencionais. O gene IDS foi analisado por reação em cadeia de polimerase (PCR) e sequenciamento direto de DNA. Os produtos de PCR obtidos foram sequenciados em um sequenciador automatizado ABI 3730 (Biossistemas PE, Foster City, CA).
Análise qualitativa de glicosaminoglicanos (gags) na urina com toluidina positiva positiva. Iduronato Actividade enzimática sulfatase em plasma diminuiu em 1.2μmol / l / h (valor de referência: > 2μmol / l / h), confirmando o diagnóstico de MPS II. A análise molecular do gene da IDS, que codifica a enzima iduronato sulfatase, detectada que o paciente foi hemizígio para a mutação (c.1403g > A, p.r468q).
O paciente morreu de complicações respiratórias 6 meses após ser diagnosticado com o MPS II.
Discussão
Síndrome de Caçador é uma doença hereditária rara em que, devido à sua natureza progressiva e dano irreversível que causa, o diagnóstico precoce e a intervenção terapêutica são de extrema importância. Em nosso paciente, dadas suas manifestações clínicas, essa síndrome poderia ter sido suspeita, mas ao longo de suas visitas médicas e internações ao hospital, nenhum diagnóstico foi feito. Enzimas sintéticas humanas recombinantes (terapia de reposição da enzima ou ERT) são atualmente utilizadas como tratamento para algumas doenças de armazenamento lisossomal, incluindo síndrome de caçador.7
Os principais benefícios de ERT incluem uma redução significativa na excreção de mordaça urinária, com melhoria Mobilidade conjunta, capacidade de andar, função pulmonar, parâmetros cardíacos e audição e redução do volume do fígado e do baço. No entanto, a ERT administrada por via intravenosa não atravessa a barreira do cérebro sanguíneo, então dano do sistema nervoso não pode ser reparado. Além disso, apesar de ERT, nenhuma melhora foi relatada em problemas oftalmológicos ou esqueléticos ou função respiratória, enfatizando novamente a importância do diagnóstico precoce.3 O ERT mostrou estar seguro em pacientes sob um ano de idade.8 Evidências clínicas mostra que as primeiras intervenções Produza melhor resposta ao tratamento com uma melhoria clara na qualidade de vida dos pacientes.4,7 A mutação encontrada no paciente foi descrita pela primeira vez por Whitley et al. Em 19939; Uma Adenina substitui uma guanina em Exon 9 do gene IDS, que produz uma substituição de glutamina para arginina na posição 468 na proteína. Sukegawa et al., Em um estudo de expressão, demonstrou diminuição da atividade enzimática em fibroblastos de pacientes com essa mutação.10 Esta mutação foi relatada em vários grupos étnicos e está associada a fenótipos graves. Outras mutações, R468W11 e R468L, 12 foram relatadas no mesmo códon, sugerindo que este site é um “ponto quente” mutacional para o gene IDS. Mais de 350 mutações foram descritos no gene IDS até a data.2,13
Em conclusão, já que aqui no México existem poucos grupos dedicados a esta família de doenças, devemos enfatizar a necessidade de manter-se atualizado e criar equipes especializadas de médicos e cientistas especializados em erros inatos do metabolismo. Seja razoável pensar que a vasta quantidade de recursos que os sistemas de segurança social e programas governamentais atribuídos a esse tipo de doença não seriam apenas usados para assistência médica, mas também se dedicam à pesquisa e à produção de novos conhecimentos médicos.
Ético Divulgações de divulgação de assuntos humanos e animais
Os autores declaram que nenhum experimento foram realizados em humanos ou animais para este estudo.
Confidencialidade dos dados
Os autores declaram que seguiram os protocolos do seu centro de trabalho no P. Ublication de dados do paciente.
Direito à privacidade e consentimento informado
Os autores declaram que nenhum dado do paciente aparece neste artigo.
Conflito de Interesse
Os autores declaram que eles não têm conflito de interesses .