Perda de visão: morte celular na retinose pigmentar

cerca de 15.000 pessoas na Espanha sofrem de pigmentia de retinois. Foi diagnosticado pela primeira vez no final do século XIX, e até que muito recentemente não deixou de ser uma entidade desconhecida. Lida com uma doença hereditária degenerativa que afeta a retina causando uma perda progressiva de visão que, em muitos casos, leva à cegueira. Os sintomas mais frequentes, e por ordem de aparência e gravidade, são cegueiras noturnas, ou a pequena adaptação ao lugares escuros; a redução do campo da visão, isto é, a chamada “visão de túnel”; diminuição da visão – que se manifesta como dificuldade para perceber formas, brilho e photopsies (Pequ Eños pisca na periferia) – e alteração da percepção das cores.

A retinose pigmentar é progressiva, com um curso clínico lento, embora algumas melhorias espontâneas sejam muitas vezes produzidas em acuidade e campo visual. Na maioria dos casos, a pessoa afetada não está ciente de sua doença até que seja em fases avançadas é precisamente, este diagnóstico tardio que obriga o trabalho para a detecção precoce da doença, a fim de encontrar com o melhor tratamento.

Uma das razões pelas quais as células responsáveis pela visão de cores morrem em pessoas com retinose pigmentar (RP), doença que tem como principal sintoma a perda progressiva de visão, poderia ser que as células se comem até morrerem quando são privado de nutrientes. Essa descoberta ajuda a explicar uma possível origem da doença e, portanto, abre uma maneira de novos alvos terapêuticos e novos tratamentos. A pesquisa foi realizada no Instituto Médico Huges e foi publicado na revista “Natureza Neurociência”.

cones de visão

A visão humana depende, em parte, dos cones e células de bastões, fotorreceptores que são retina e que são especializados na recepção da luz. Primeiro eles a coletam e então enviam sinais nervosos de que o cérebro interpreta como uma visão. Os bastões agem principalmente durante a noite, mediando a visão do preto e branco, enquanto durante o dia em que os seres humanos dependem dos cones, que intervêm na visão das cores.

Constance Cepko, Main Autor Do estudo, ele diz que sem os bastões “as pessoas podem administrar, porque simplesmente não têm visão noturna”. A Cepko dá importância verdadeira para os cones porque são os que usamos para obter nitidez na visão e detectar luzes e cores brilhantes.

durante a primeira fase da doença, o paciente tem dificuldade em ver no escuro porque morrem primeiro os células do guisado

O que acontece com o RP é que ambos os tipos de células morrem, primeiro os bastões e depois os cones. É o que explica por que durante a primeira fase da doença, o paciente tem dificuldade em ver no escuro. A segunda morte celular, a dos cones, é aquela que causa a maior seriedade porque é quando é perdido maior qualidade na visão. Ou seja, a origem do RP está na morte dos bastões, após uma mutação genética (mais de 100 genes pode causar patologia).

Células “Morto Fome”

Tentou estudar as mudanças moleculares que ocorreram em quatro ratos com RP criado geneticamente, cujos cones já começaram a morrer após a máxima morte de suas bengalas. Embora para os pesquisadores fosse “encontrar uma agulha em um palheiro”, eles conseguiram encontrar características comuns na retina dos quatro animais. Os resultados mostraram que os genes envolvidos no metabolismo celular básico eram descontrolados como os cones começaram a morrer.

As alterações específicas foram detectadas em um complexo chamado MTOR, um grupo de proteínas que atuam como um indicador de fome para o célula. De alguma forma, os pesquisadores pensaram que as células estavam “mortas da fome”.Eles provavelmente careciam de glicose e começaram a se comer (autofagia). “A célula está com fome, mas não é suficiente nutrição, tanto quanto passa por um processo de auto-primigestion.” Se este processo foi repetido muitas vezes, as células acabariam morrendo.

A adição subsequente de insulina na metade dos camundongos confirmou os pesquisadores o que eles pensavam. Os cones em camundongos com insulina adicionado demorou mais tempo em morrer porque detectaram o sinal indicando as células que há muita glicose nas proximidades. A Cepko não propõe, muito menos, injeções de insulina como tratamento para o RP, porque os cones acabam morrendo da mesma maneira. O que deve ser tratado é o problema de longo prazo: a falta de nutrição. Para isso, são necessários novos estudos que lidam com este problema globalmente, algo que poderia ajudar a detectar até mesmo novos fatores. Os autores suspeitam, por exemplo, que os radicais de oxigênio podem ser após a morte dos cones de pigmento.

Terapia genética

A terapia genética também é delineada como essencial para atingir o tratamento do retor. Este tipo de terapia, destinado a corrigir as mutações de células danificadas e substituir o gene ou genes alterados por outros saudáveis, é encontrado com a dificuldade do grande número de mutações e genes envolvidos no desenvolvimento desta patologia. Durante anos, diferentes equipes de pesquisa de todo o mundo têm tentado desenvolver técnicas que corrigem esses erros genéticos. Os modelos animais estão sendo usados para desenvolver terapias gênicas antes de desenvolver ensaios clínicos em humanos. Por enquanto, os resultados parecem ser satisfatórios.

Eles são tratados tanto o RP causado por dois genes defeituosos (um herdado do pai e outro da mãe) como aqueles causados por um único gene defeituoso. Embora neste último caso seja muito mais complicado para elaborar terapia efetiva, os resultados dos primeiros ensaios são esperançosos. Na Assembléia Anual da Associação de Pesquisa em Visão e Oftalmologia (ARVO), vários ensaios clínicos em humanos mostraram que mostram resultados positivos para terapias gênicas em doenças degenerativas degenerativas que causam cegueira em crianças.

Também outro estudo Realizado na Universidade da Flórida (EUA) e publicado em “Research Vision” empregou a terapia genética em um experimento com ratos para desativar o gene responsável pela retinose pigmentar. A alteração da proteína de rodopsina influencia a aparência da doença, de modo que, para o estudo, tentou reduzir o montante dele em 60%. Após resultados satisfatórios com essa redução, e com o gene completamente inativado, os cientistas começaram a desenvolver uma terapia para introduzir versões saudáveis do gene, usando vírus inofensivos. Mas esta será a segunda etapa.