drogas imunomoduladoras, como interferon do tipo I são usados para tratar a hepatite C e a esclerose múltipla e reduzir o custo gerado por essas doenças. No entanto, esses tratamentos produzem, em um número significativo de pacientes (30-45%), alguns efeitos colaterais, como neurotoxicidade grave e complicações neuropsiquiátricas. Para entender por que esses efeitos ocorrem, é necessário estudar em profundidade os mecanismos de ação dos interferões do tipo I.
Para isso, a equipe de projeto MBFUSSIT (base molecular para efeitos colaterais indesejados durante a terapia interferon), financiado com fundos europeus, investigou as conseqüências celulares e comportamentais do tratamento com a IFN-Beta. Para atingir seu alvo, os ratinhos transgênicos foram gerados que não tinham o receptor IFN-alfa / beta no sistema nervoso central. Foi tentado demonstrar que a IFN-Beta se une em neurônios, neurogliócitos ou outras células que causam comprometimento cognitivo e comportamento pseudopapers. Para identificar as células responsáveis por efeitos tóxicos, a IFNAR1 foi removida em diferentes tipos de células, que mostraram que os sintomas vieram da ativação do receptor no endotélio cerebral. A análise do perfil de expressão gênica após a ativação do IFN-Beta deve revelar o mecanismo molecular preciso.
A pesquisa dos principais estimuladores da IFN (ISG) no cérebro mostrou uma ativação de ISG-15 em células endoteliais cerebrais. No trabalho subseqüente, as mudanças no comportamento animal tratadas com IFN-Beta serão estudadas para avaliar a plasticidade sináptica do hipocampo. Ao todo, os resultados do estudo devem fornecer novos dados sobre o mecanismo de ação dos interferões do tipo I. Esta informação será muito útil para melhorar o tratamento crônico e sistêmico com a IFN-beta e ajudará a reduzir os derivativos de efeitos colaterais dessas drogas.
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