Uma equipe de pesquisa liderada pela Universidade de Complutense de Madri (UCM) desenvolveu um novo design estrutural de uma imunotoxina que, igual a Concentração que sua versão atual apresenta maior eficiência antitumoral contra o câncer de cólon em camundongos, evitando o crescimento do tumor por um maior período de tempo com uma dose menor.
imunotoxinas são moléculas artificialmente criadas, formadas por um domínio de marcador, com base em anticorpos, que reconhece a célula do tumor e outro domínio, contendo uma toxina, que a mata. Eles são enquadrados dentro da imunoterapia molecular, uma das estratégias mais promissoras atualmente contra o câncer.
Javier Lacadena, pesquisador do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UCM, explica que “eles supõem um avanço importante, uma vez que Na mesma molécula, a capacidade de reconhecimento e a eliminação das células alvo são combinadas, enquanto o tratamento apenas com um anticorpo monoclonal, mais comum requer a ativação do sistema imunológico do paciente ser eficaz. ”
Os resultados ainda são preliminares
em colaboração com a unidade de imunologia molecular do hospital universitário e o laboratório de engenharia celular e imunoterapia da Universidade de Aarhus (Dinamarca), os pesquisadores produziram e caracterizaram uma dessas imunotoxinas (‘imtxtroteaas’) com formato trimérico: uma única molécula, mas a atividade tripla. Portanto, mostra maior eficiência e especificidade do tumor do que o equivalente original (‘imtxceaas’).
são formados por dois domínios: um que reconhece a célula do tumor e outro contendo uma toxina que o mata
Esse efeito foi testado em testes “in vitro” e “in vivo” com camundongos imunossuprimidos. Isto é, em concentrações iguais, o trimérico impede melhor o crescimento do tumor, com um efeito que dura mais tempo, inibindo sua proliferação, como explicado por esses cientistas espanhóis em um artigo publicado na revista ‘Relatórios científicos’.
De acordo com Javier Lacadena, “isto é devido a uma maior avidez no reconhecimento e na união do domínio do marcador ao antígeno do tumor que, juntamente com uma carga tóxica maior nas células alvo, aumenta significativamente a sua eficácia antitumoral”.
Na investigação, os especialistas desenvolveram duas imunotoxinas (o trimério já descrito e outro com um design monomérico clássico), ambos com base na ribotoxina A-Sarcina . Outras conclusões deste trabalho é “a descoberta do potencial terapêutico dessa ribotoxina como domínio de imunotoxinas tóxicos, neste caso dirigido contra um marcador de tumoral amplamente utilizado na clínica, antígeno do carcinoma embrionário (CEA)”, se destaca Lacadena.
CEA está presente em diferentes tipos de câncer, entre os quais o cólon se destaca; Portanto, esta terapia seria eficaz nesse tipo de doença. As imunotoxinas utilizadas neste trabalho destinam-se a reconhecer este marcador particular, mas, de acordo com o bioquímico da UCM, “a vantagem da estrutura modular das imunotoxinas é que ele permite alterar com facilidade e, portanto, o Ação de toxina para outros tipos de células cancerígenas “, deixando a porta aberta ao tratamento de outras doenças.
Embora os resultados obtidos sejam” muito positivos “, transferindo este formato trimérico para outros desenhos de imunotoxina, o pesquisador esclarece que esses resultados são “preliminares, obtidos nos modelos de mouse e, portanto, ainda longe de sua possível tradução para a clínica”.