Mecânica de Organoides Intestinais

Célula Integrativa e Dinâmica de Tecido · Xavier Trepat

Projeto de Pesquisa

Nosso grupo visa entender como forças físicas e módulos de controle molecular cooperar para dirigir a função biológica. Desenvolvemos novas tecnologias para mapear e perturbar as principais propriedades físicas que determinam como as células e os tecidos crescem, se movem, invadem e remodelam. Ao combinar esta informação física com perturbações moleculares sistemáticas e modelos computacionais, exploramos os princípios que governam a interação entre pistas químicas e físicas em tecidos vivos. Estudamos como esses princípios são regulamentados em fisiologia e desenvolvimento, e como eles são descarrilados em câncer e envelhecimento.

posição do trabalho

O epitélio intestinal é um tecido altamente dinâmico que se renova a cada 4 dias. Para conseguir isso, as células-tronco na cripta intestinal constantemente proliferam de forma a aumentar para as células novas, o que então migrará para a ponta do vilão e morrerá ativamente. Este processo requer um controle apertado da divisão celular, movimento celular e morte celular para manter a homeostase do tecido. A perda desse controle homeostático apertado está associada a câncer e doenças inflamatórias. A regulação do crescimento epitelial, homeostase e doença é determinada não apenas por sinais biológicos, mas também por mecânicas, como forças celulares e rigidez. Neste projeto, estudaremos a interação entre biologia tecidual e mecânica usando orgânicos intestinais como um sistema de modelo. O candidato desenvolverá ferramentas para quantificar mecânica de organoides com alta resolução espatiotemporal. Essas ferramentas envolverão microscopia avançada, nanotecnologia e processamento de imagens. Usando estas ferramentas, o candidato estudará o papel das mecânicas celulares em crescimento e morfogênese orgânicos, bem como como é alterado no câncer colorretal.

latorre e, … , Trepat X. Superelasticidade ativa em cúpulas epiteliais de geometria controlada. Natureza (2018)

Labernadie A, …, Trepat X. Uma adesão heterotípica e-caderina heterotípica mecanicamente ativa / n-caderina permite que os fibroblastos conduzem a invasão da célula do cancro. Biologia da Célula Natureza (2017)

Sunyer R, …, Trepat X. Célula coletiva Durotaxis surge de transmissão de força intercelular de longo alcance. Ciência (2016).

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