Jackson-Weiss, síndrome (Jackson-Weiss Syndrome) – Gene FGFR2
Síndrome de Jackson-Weiss (JWS) é uma alteração genética caracterizada por anomalias em pés e cranosinose. Esta fusão óssea impede que o crânio aumente normalmente, o que afeta a forma da cabeça e do rosto. Muitas das características características faciais da síndrome de Jackson-Weiss são causadas pela fusão prematura de ossos do crânio. O crescimento anormal desses ossos leva a um crânio deformado, olhos muito separados e uma frente protuberante. Por outro lado, as anomalias do pé são a característica mais consistente da síndrome de Jackson-Weiss e inclui os primeiros dedos dos pés curtos e largos, primeiro dedos que se afastam dos outros dedos e sindactilia. Algumas pessoas com síndrome de Jackson-Weiss têm deficiência auditiva. As mãos são quase sempre normais. As pessoas com a síndrome de Jackson-Weiss geralmente têm uma inteligência normal e uma vida normal.
Este processo é devido a mutações no gene FGFR2 (fator de recebimento de crescimento de fibroblastos), Localizado no braço longo do cromossomo 10 (10q26.13). Este gene codifica o receptor de proteína do fator de crescimento de fibroblast, que é um dos quatro receptores do fator de crescimento de fibroblastos, que inclui proteínas envolvidas em importantes processos, como divisão celular, regulamentação de crescimento e maturação, a formação de vasos sanguíneos, cura de lesões e desenvolvimento embrionário.
FGFR2 A proteína se estende através da membrana celular, do modo que uma extremidade da proteína permanece dentro da célula e a outra final é projetado a partir da superfície externa da célula. Esse posicionamento permite que a proteína FGFR2 interaja com fatores de crescimento específicos externos à célula e receba sinais que ajudam a célula a responder ao seu ambiente. Quando os fatores de crescimento são unidos à proteína FGFR2, o receptor aciona uma série de reações químicas dentro da célula que faz com que a célula assuma a realização de certas mudanças, como algumas funções especializadas. A proteína FGFR2 desempenha um papel importante no crescimento ósseo, particularmente durante o desenvolvimento embrionário. Existem várias versões ligeiramente diferentes (isoformas) da proteína FGFR2. Os padrões específicos dessas isoformas são encontrados nos tecidos do organismo, e esses padrões podem mudar ao longo do crescimento e desenvolvimento.
foram identificados pelo menos 6 mutações no Gene FGFR2 que dão origem à síndrome de Jackson-Weiss. Cada uma das mutações altera um único aminoácido em uma região da proteína FGFR conhecida como domínio IGIII, que é fundamental para a recepção de sinais e a interação com fatores de crescimento. As mutações parecem superar a sinalização da proteína FGFR2, que promove a fusão prematura dos ossos do crânio e afeta o desenvolvimento dos ossos nos pés.
Esta doença é herdado com um padrão autossômico dominante, o que significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para dar origem a alteração.
Testes realizados em Ivami: em Ivami, fizemos a detecção de mutações associadas à síndrome de Jackson-Weiss, pela amplificação completa de PCR dos exons do gene FGFR2, e seu sequenciamento subseqüente.