inositol (1,4,5) -trisfosfato microarquitetura do receptor formas CA2 + Buff Kinetics

Inositol (1,4,5) -trisfosfato Receptores (IP3RS) Liberar CA2 + como sinais de Ca2 + localizados (ca2 + puffs ) que representam a atividade de pequenos números de IP3Rs agrupados espaçados ao longo do retículo endoplasmático. Embora muita ênfase tenha sido colocada na estimativa do número de canais de liberação CA2 + ativos que suportam puffs Ca2 +, menos atenção foram colocadas em entender o papel da microarquitetura do cluster. Isso é importante, pois os dados recentes ressalta a natureza dinâmica das transições IP3R entre arquiteturas celulares heterogêneas e o comportamento diferencial de IP3RS socializados em clusters. Aqui, aplicamos um modelo de alta resolução incorporando estocasticamente gating ip3rs dentro de um espaço tridimensionalCimensionalmic para demonstrar: 1), os puffs CA2 + são suportados por uma ampla gama de microarquiteturas de IP3R em cluster; 2), formas de ultraestrutura do cluster CA2 + características do sopro; e 3), clusters IP3R frouxamente corrambulados (> 200 nm de separação do intercanela) não coordenar o CA2 + puffs, devido ao acoplamento ineficiente de acionamento e deficiente devido à redução da velocidade de microondas CA2 + Liberação de Ca2 + reduzida ( < 10 nm / s) em toda a matriz do canal. Considerações microarárquicas dinâmicas podem, portanto, influenciar a ocorrência / propriedades do sopro do CA2 + em células intactas, contrastando com uma função mais mínima para o número do canal sobre as mesmas condições simuladas na modelagem de dinâmica CA2 +.

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