Introdução
Processo de natureza fundamentalmente infeccioso no qual os enterovírus (EV) são responsáveis pela maioria dos casos em nosso ambiente1 -3. Embora a doença seja geralmente leve e auto-limitada, geralmente motiva a renda hospitalar e é frequentemente tratada desnecessariamente com antibióticos de amplo espectro intravenoso4. As técnicas de diagnóstico molecular aplicadas ao fluido cefalorraquidiano (LCR), tal como a reação em cadeia da polimerase (PCR), deslocam a cultura viral devido à sua velocidade e sensibilidade5-8.
O objetivo do presente O trabalho foi avaliar o impacto clínico da incorporação na prática habitual de um laboratório de microbiologia, de uma técnica de PCR para meningite aguda asséptica.
Modos e métodos
Um estudo prospectivo foi realizado desde maio de maio de 2012 , data de implementação da técnica molecular, até junho de 2013, dos pacientes com diagnóstico clínico de meningite aguda asséptica. Os critérios de inclusão eram apresentar clínica compatível, duração da pintura abaixo de 4 semanas, idade entre 1 e 14 anos, cultivo de LCR negativo e inexistência de comorbidades. Como um grupo de controle, casos de meningite asséptica foram selecionados retrospectivamente no período de 2010-2011 que atingiram os critérios acima.
Para a detecção de EV, a técnica de PCR em tempo real XPERT® EV (Cepheid, EUA Uu) na amostra LCR, seguindo as instruções do fabricante. Este sistema integra e automatiza os processos de preparação da amostra, amplificação e detecção no mesmo dispositivo, oferecendo resultados em um momento inferior a 3 h. A técnica foi realizada com o pessoal habitual do laboratório de microbiologia e no momento estabelecido para isso: os dias úteis das 8:00 às 8:00 da manhã (sendo o tempo de resposta do laboratório abaixo de 24 h), enquanto as amostras enviado durante o fim de semana foram analisados na próxima segunda-feira. A análise estatística foi realizada com o programa SPSS 19.0 e o critério de significância foi estabelecido em p ,05.
As principais variáveis de análise foram: duração da renda e uso e duração dos antibióticos via intravenosa.
Os resultados
foram analisados para 66 pacientes que preencheram os critérios de inclusão: 37 pertencentes ao grupo de estudo (PCR a EV realizado) e 29 para o grupo controle (PCR para EV não realizado). Os 2 grupos eram homogêneos na maioria das variáveis clínicas e laboratoriais, com exceção do número de pacientes vômitos, o valor basal da proteína sérica reativa e a porcentagem de polimorfonuclear (PMN) no CSF (Tabela 1).
parâmetros clínicos e parâmetros de soro e lcr em crianças em que foi realizado PCR para EV e No grupo de controle
| grupo PCR para ev | grupo de controle | p | |
| idade (meses) | 62,65 | 64,14 | 0,82 |
| Sexo (% homens) | 52.1 | 47,9 | 0,405 |
| febre (%) | 51.2 | 48,8 | 0,22 |
| duração Febre em (dias) | 1.03 | 1,48 | 0,142 |
| cefalea (%) | 58,3 | 41.7 | 0,392 |
| vomiting (%) | 62.3 | 37,7 | 0,043 |
| sinais meningan (%) | 61.2 | 38,8 | 0.169 |
| síndrome pós-sunction lombar (%) | 60 | 0,533 | |
| proteína reativa sérica (mg / dl) | 0, 95 | 1,92 | 0,019 |
| s leucocitose sérica > 15.000 / mm3 (%) | 32,43 | 27,6 | 0,440 |
| lcr / mm3 leucócitos | 137,84 | 206,91 | 0,183 |
| pmn em lcr (%) | 38,95 | 54,38 | 0,043 |
| glicose lcr (mg / dl) | 62,54 | 62,71 | 0,94 |
| proteínas lcr (mg / dl) | 36,21 | 53,16 | 0,310 |
PCR para EV foi positivo em 33 crianças e negativa em 4.Crianças do grupo em que a PCR foi realizada em EV tinha uma duração média da Hospital (3,57 dias) do que o grupo controle (4,2 dias), embora a diferença não fosse estatisticamente significativa (p = 0,376). Em relação ao tratamento de meningite, apenas 16,2% dos pacientes do grupo de estudo receberam tratamento intravenosa antibiótico em comparação com 41,4% do grupo controle (p = 0,029). Além disso, a duração do tratamento antibiótico intravenoso no grupo com PCR para EV foi significativamente menor do que o grupo controle (0,54 dias vs. 2 dias, p = 0,014).
foram analisados como possíveis fatores de confusão Presença de síndrome pós-sensação lombar e a realização da técnica nos finais de semana, mas não foi encontrado para influenciar o tempo de renda ou o uso de antibióticos.
oito pacientes receberam antibióticos por via oral nos dias anteriores Para a renda, que foi associada a um maior uso de antibióticos intravenosamente (77,8% vs. 19,2%) (p = 0,01) e uma duração maior (3,89 dias vs. 0,75 dias) (p = 0,001). A porcentagem de casos que receberam antibióticos orais antes da renda foi semelhante no grupo com PCR para EV (13,5%) e no grupo controle (13,8%). No entanto, 2 dos 4 pacientes no grupo controle que haviam tomado tratamento antibiótico anteriormente recebido por via intravenosa por pelo menos 6 dias, enquanto isso não aconteceu em nenhum dos 4 filhos do grupo de estudo (todos com PCR um EV positivo) .
A incorporação de PCR foi uma redução global de 23 dias de internação hospitalar e uma diminuição de 54 dias de tratamento antibiótico. Para o cálculo do impacto económico, o investimento em reagentes de PCR (75 euros / teste) foi avaliado, os custos da estadia média na fábrica pediátrica (464 euros / dia em 2012) e o custo do tratamento com Cefotaxima (6 euros / dia), jogando uma economia global de 8.221 euros.
Discussão
no grupo em que a PCR foi realizada, uma diminuição significativa no uso de antibióticos intravenosamente e sua duração foi observada. As vantagens do uso de antibióticos inferiores incluem uma redução no risco de efeitos adversos, uma diminuição do impacto na flora microbiana e a prevenção de resistências antibióticas.
O fato de ter tomado antibióticos oralmente antes da renda que foi significativamente associado a um maior uso de antibióticos por via intravenosa, provavelmente em relação à possibilidade de meningite bacteriana decapitada. Nestes casos, a realização da PCR teve um papel maior, já que o PCR a EV positivo o antibiótico por via intravenosa poderia ser suspenso com segurança, enquanto muitas das crianças do grupo de controle receberam antibiótico por pelo menos 6 dias. Provavelmente, se o PCR para Ev tivesse sido negativo em um dos pacientes desse grupo, o antibiótico intravenoso também teria prolongado.
A diminuição da duração da renda não foi estatisticamente significante, embora observássemos uma tendência a diminuir o valor de “p” como o tamanho da amostra aumentou e é possível que, se a amostra fosse mais ampla, as diferenças teriam sido obtidas com significância estatística.
Outros estudos também comunicaram uma diminuição da duração da renda e O uso de antibióticos em pacientes em que EV é detectado por PCR4.5. Além disso, eles encontraram um benefício adicional quando o resultado estava disponível nas primeiras horas, uma vez que muitos dos pacientes receberam alta do departamento de emergência, evitando a renda hospitalar5.6. Em nosso estudo, a PCR foi incorporada à rotina laboratorial sem modificar a programação usual do pessoal. Os resultados foram obtidos em menos de 24 horas nos dias úteis e a 48 h nos finais de semana, e não encontramos diferenças significativas nos resultados em relação a ambos os períodos. No entanto, os resultados não eram geralmente conhecidos quando o paciente estava no serviço de emergência e a renda hospitalar foi decidida, o que pode influenciar negativamente nossas variáveis analisadas6-9.
Hamilton et al. Eles indicam que a rentabilidade do PCR para EV melhoraria se for aplicada exclusivamente nas mais altas estações de incidência (verão e outono) 8. Em nossa série, detectamos uma maior incidência de casos durante o segundo trimestre (55,9%), mas não acreditamos que seja apropriado restringir a disponibilidade dessa técnica sazonalmente.
Em nosso estudo, excluímos Menores um ano para a dificuldade de avaliar a presença de sinais clássicos de meningite e porque a duração da renda pode ser maior. No entanto, estudos realizados em bebês evidaram uma diminuição no tempo de hospitalização e o uso de antibióticos após a incorporação de PCR para EV10,11.
A quantificação do impacto econômico desse tipo de ações no ambiente de saúde pública é muito complexa e não era o principal objetivo deste estudo. Apenas os custos diretos foram estimados, sem avaliar outros, como a intervenção de pessoal de saúde ou despesas derivadas de perdas de dias úteis no ambiente familiar. Mesmo assim, a economia econômica estimada foi significativa.
Como uma conclusão, enfatizamos que a incorporação da técnica de Xpert® EV para o portfólio de serviços de microbiologia influenciou favoravelmente na gestão de meningite asséptica em crianças de 1 a 14 anos, permitindo reduzir o consumo de antibióticos, mostrando uma tendência para diminuir o tempo de renda e um impacto econômico notável para o centro de saúde.
Conflito de Interesse
Os autores declaram não ter nenhum conflito de interesse.