Gilbert Syndrome é o transtorno hereditário mais frequente do metabolismo da bilirrubina. É uma pequena forma de hiperbilirrubinemia indireta na ausência de hemólise e doença hepática. Descrito pela primeira vez em 1901, é comum na população, com maior incidência nos machos. O diagnóstico é geralmente realizado casualmente, após uma análise sistemática, em jovens com jaundícias ligeiras e intermitentes1. Embora seja benigno em adultos, em recém-nascidos, pode produzir um hiperbilirrubinemia prolongado e prolongado. Apresentamos o caso de um recém-nascido com icterícia não-isoinmune em que o diagnóstico molecular da síndrome de Gilbert foi confirmado.
Fêmea Fruto recém-nascido de uma terceira gravidez (dois abortos anteriores). Mãe de 27 anos, com grupo sanguíneo ou RH +. Sergologias Negais e telegripas normais Congredenciais com a idade gestacional se destacam. A ameaça de entrega prematura é apresentada na semana 30 e o tratamento tucolítico é indicado. Inicie a dinâmica espontânea na semana 37. Apresentação Cefálica. O parque está distocando com espátulas. O Apgar é 8/10 e o peso de 3,340g. Amamentação exclusivamente. O grupo sanguíneo do recém-nascido é ou RH +. Aos 3 dias de vida, entra na unidade neonatal pela icterícia com valores de bilirrubina 26mg / dl e 12% da perda de peso. A dupla fototerapia contínua começa e perfusão para completar a contribuição dos líquidos; A amamentação é temporariamente substituída por artificial. Apresenta uma diminuição progressiva, mas muito lenta na bilirrubina com valores de 20mg / dl às 17:00 da renda e 18mg / dl a 40h. Analytics de sangue e urina que descartam a infecção, a função hepática e tireoidiana, a extensão do sangue periférico, os reticulócitos, os parâmetros de hemólise e a redução dos corpos na urina, sem obter alterações. O ultra-som abdominal e os potenciais evocados auditivos são normais. Após 4 dias, a fototerapia pode ser removida. Às 3 semanas de vida, uma pequena icterícia com valores de bilirrubina indireta de 11mg / dl persiste. Recebemos a determinação da desidrogenase de glicose-6-fosfato (G6PDH) que é normal, e a análise molecular para a síndrome de Gilbert, que é positiva.
Gilbert Síndrome é devido a um déficit parcial de glucuroconjugação de bilirrubina por Reduzir a atividade da enzima hepática uridina-difosfoglucuronosiltransferase (UGT1A1) 2. O gene que códigos é encontrado no braço longo do cromossomo 2. As primeiras mutações foram identificadas em 1995 e as mais frequentes é a inserção de 2 nucleótidos (TA) no promotor do gene. Isso impede o início da transcrição e reduz a atividade enzimática até 30% do normal3.
30% da população é heterozigota e 9% homozigota para a variante do promotor. A herança é autossômica recessiva com penetrância incompleta, então acredita-se que os fatores ambientais influenciam a expressão do gene. Apesar da herança, a história da família nem sempre é presente3.
O déficit sério desta enzima está causando a síndrome crigler-najjar, na qual a mutação produz um códon de parada ou uma substituição de aminoácidos, de modo que a enzima Está ausente, sem atividade ou com atividade mínima e a clínica é muito mais séria nos primeiros dias da vida1.
em recém-nascidos saudáveis, a enzima é imatura e não atinge a atividade normal até 3 meses. O homozigoto para a mutação tem uma maior incidência de icterícia nos primeiros 2 dias de vida3. Vários estudos demonstram uma predisposição genética para a icterícia prolongada na amamentação 4, que estariam relacionadas a um polimorfismo no promotor UGT1A15.
Embora seja uma caixa leve, se for combinada com outras causas de icterícia, como eritroenzimopathies , a clínica pode ser séria6. Um exemplo seria pacientes com déficit de glicose de 6 pdh que, além disso, são homozigotos ou heterozigotos para a síndrome de Gilbert. Em crises hemolíticas, eles atingem maiores figuras de bilirrubina do que aqueles que não têm a mutação7.
Como os recém-nascidos freqüentemente têm hiperbilirrubinemia não conjugada de causa multifatorial, risco de kernicterus e alta prevalência dessa mutação, devemos Declarar a síndrome de Gilbert no estudo da icterícia neonatal persistente.
Na população geral, estudos desnecessários devem ser evitados por ser um quadro benigno1.Uma maior incidência de efeitos adversos foi descrita por certos medicamentos em que o metabolismo hepático é diminuído8, mas também indicava que os níveis de bilirrubina indiretos ligeiramente elevados de forma crônica têm um efeito antioxidante e que as pessoas com genótipo Gilbert teriam menos incidência de certos tipos de câncer e neles, a aparência da aterosclerose seria mais tarde.