glucagon, insulina, glicose e desenvolvimento do diabetes tipo 2

O que eu estou indo Para contar tem a ver com diabetes tipo 2 (T2D) e são idéias retiradas deste artigo:

“reestruturação glucointétrica do diabetes: uma reforma fisiopatológica e terapêutica”

e a partir deste Vídeo:

Rolf Luft Award 2014, palestra de prêmio pelo professor Roger Unger

Regulamento de glicemia

Existem dois hormônios que se destacam na regulação dos níveis de glicose no sangue (veja):

• glucagon: Sua ação aumenta o fornecimento de glicose ao sangue (é o fígado que faz quando detecta glucagon no sangue)
• insulina: Sua ação reduz o fornecimento de glicose no sangue (é o fígado que faz quando detecta insulina no sangue). De acordo com o artigo que eu cito, não é verdade que o papel principal da insulina é reduzir os níveis de glicose no sangue, entrando nas células, tarefa a que dificilmente contribui.

em poucas palavras, Glucagon seria o acelerador e insulina o freio, no que diz respeito ao fornecimento de glicose no sangue. A insulina tem o mesmo efeito sobre o fornecimento de outro nutriente para o sangue: diminui a presença de ácidos graxos da lipólise (ver).

Mas como vamos ver, a insulina também ajuda a controlar a glicose por um segundo mecanismo : Reduzir os níveis de glucagon.

histologia do pâncreas

alfa (glucagon) e células beta (insulina) são misturados no pâncreas, como mostrado na figura. Células alfa em células verdes, beta em vermelho:

é importante? Esse fato pode explicar alguma coisa? A hipótese de que o vídeo fala e o artigo falam é que no diabetes a glicose não é elevada porque a insulina não age, mas também, mas principalmente porque o glucagon é muito alto. Eles sugerem que possivelmente glucagon é levantado porque a insulina não desempenhou seu papel, como vamos ver.

tratamento com insulina no diabetes tipo 1

Por que o tratamento de insulina não é o suficiente no diabetes tipo 1? Porque a insulina injetada inunda o corpo com níveis que não reproduzem o gradiente de concentrações que são geradas naturalmente em uma pessoa saudável. Em uma pessoa saudável, a insulina gerada por células beta produz altos níveis de insulina ao lado das células alfa e que claramente inibe a secreção de glucagon.

Lipotoxicidade no pâncreas

A ideia é que na resistência T2D ocorre à insulina nas próprias células alfa, que devem parar de produzir glucagon na presença de insulina. A presença de lipídios / ceramida faz com que a insulina seja capaz de inibir a secreção do glucagon.

Portanto, o acúmulo de Os lipídios no pâncreas podem ser relevantes e de fato coincidir temporariamente com o T2D. Há uma dupla consequência:

1. células beta não funcionam bem, e não geram o pico de insulina inicial
2. células alfa não funcionam bem, e não inibe o secreção de glucagon na presença de insulina

em pouco, pouco pico inicial de insulina e muito glucagon em relação a uma pessoa saudável.

o pico inicial da insulina

Em uma pessoa saudável, a secreção de insulina tem um pico inicial muito grande, que dura minutos (veja a curva vermelha no gráfico abaixo). Esse pico não contribui muito para a quantidade total de insulina secretada, mas uma vez que as células alfa são coladas às células beta, inibe a secreção de glucagon abruptamente (como as células alfa sofrem parede com parede aquelas concentrações de alta insulina). Não tem efeitos relevantes no metabolismo periférico, em termos de quantidade de insulina, mas dentro do pâncreas em termos de secreção de glucagon. Também o fígado observa naqueles minutos uma proporção de insulina / alta glucagon (muito freio e pouco acelerador), o que leva a armazenar glicose como glicogênio em vez de libertar mais em sangue.

Nota: Como mostrado no gráfico anterior, o glucagon não é zero com picos de insulina. No vídeo somos informados de que, embora as células alfa do pâncreas sejam eliminadas, ainda há glucagon. Eles explicam que contam que também há células alfa no estômago.Algo acaba de ser publicado sobre isso (veja)

no T2D Não há pico inicial de insulina e também as células alfa são resistentes à insulina. O glucagon não só não é suprimido, mas pode até que aumente. A taxa de insulina reduzida / glucagon diz ao fígado para continuar rolando a glicose ao plasma do sangue. Não estamos obtendo o controle da glicose no sangue.

Algumas frases de vídeo

“insulina é vital para a lipogenese” (min 34)

insulina é vital para a lipogênese