Ensaio clínico: Infiltração intralional com neoadjuvant-way Methotrexate na cirurgia de queratoacantoma permite obter melhores resultados estéticos e funcionais | Atos Dermo-Sbyiliográficos

Introdução

Queroacanthoma (QA) é um tumor de pele que comumente aparece como uma lesão solitária localizada em áreas fotoexpostas de idades avançadas. Do ponto de vista clínico, é caracterizado por um rápido crescimento, às vezes seguido por um período de involução parcial e, mais raramente, complete1.2. O QA mostra alguns achados histológicos característicos que incluem uma cratera de queratina de pelúcia delimitada por um epitélio escamosa proliferador atípico. Há evidências suficientes para considerar que o QA é uma variante clínica característica carcinoma epidermóide bem diferenciada, embora hoje seja uma razão para o debate1,2.

Mesmo que alguns casos possam envolver, a classificação de QA como um Carcinoma de epidermeio cutâneo bem diferenciado com potencial capacidade metastática faz com que este tumor seja tratado definitivamente.

O tratamento da escolha é o exercício cirúrgico, bem padrão1,2, bem em fresco processado pela técnica micrográfica de MOHS3,4 . Como tratamentos alternativos, retinóides sistêmicos, radioterapia6,7, redução de curetagem-eletrocoagulação8-10, a utilização de fluorouracil11-14 e metotrexato intraccionais (MTX IL) 15-24. Em menor grau, o interferão alfa-2b intrativo e o imiquimod foram utilizados26.

do ponto de vista cirúrgico, o QAS está localizado em áreas onde o tamanho do tumor supõe um risco de alteração funcional e / ou importante estética.

O uso de alguma técnica neoadjuvante para cirurgia, que permitiu reduzir as dimensões do tumor no momento da intervenção, envolveria uma cirurgia mais simples com melhores resultados funcionais e estéticos.

O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia da infiltração intrracional de metotrexato na redução do tamanho pré-cirúrgico da lesão e do correspondente defeito cirúrgico resultante da intervenção. Como os objetivos secundários incluem a avaliação da porcentagem de pacientes que exigem técnicas avançadas de reconstrução, o grau de tolerância à técnica pelo paciente e as complicações associadas ao tratamento com metotrexato intrativo.

Modos e métodos

A O estudo unicêntrico, prospectivo e cego foi realizado sem controle com grupos placebo e paralelos. Os pacientes incluídos vêm do serviço de dermatologia do Instituto Valenciano Fundação de Oncologia, que estabeleceu o diagnóstico clínico e histológico de QA entre 1º de janeiro de 2009 e 1º de fevereiro de 2010.

Pacientes incluídos no Protocolo

para o estudo foi considerado os seguintes critérios de inclusão: a) idade do paciente com mais de 18 anos; b) localização da lesão na região facial ou em substituições; c) tamanho da lesão superior a 1,5 cm; e d) ausência de alterações em funções hepáticas, hematicas e / ou renais.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospitalação de Origem e os pacientes anteriormente assinaram um consentimento informado.

Definição dos grupos de estudos “P> foram divididos no conjunto de pacientes em dois grupos, A e B, randomizados, na primeira consulta através de páginas com letras A (equivalente ao grupo A) ou B (equivalente ao grupo B) contidos em envelopes preparados por um observador alienígena para o estudo. Em pacientes incluídos no grupo A, foi realizada uma infiltração de MTX-Intractional (IL). O grupo B não recebeu nenhum tipo de tratamento. Em ambos os grupos, a exeresia de tumores foi realizada em um intervalo entre 30 e 35 dias após a primeira consulta.

Um notebook de coleta de dados foi realizado em detalhes, mais informações clínicas e cirúrgicas mais relevantes do estudo pacientes, bem como os efeitos colaterais associados a esta técnica. Ao lado disso, as mudanças produzidas no aspecto e no tamanho do tumor foram observadas obtendo imagens fotográficas na visita inicial e no momento do ato cirúrgico.

Notebook de coleta de dados

O notebook que ele escolheu primeiro, primeiro, todos os dados pessoais do paciente (idade e sexo). Em segundo lugar, as características clínicas da lesão na primeira consulta do paciente (tempo de evolução, localização, tamanho) foram incluídos. Para objetivar o aspecto clínico da lesão, uma imagem fotográfica foi realizada na primeira visita.

Em uma terceira seção, os dados referentes à administração MTX-IL foram coletados.Dentro deles incluía a quantidade em mililitros MTX-IL necessários para alcançar o amarelecimento completo do tumor, bem como a aparência do desconforto durante a infiltração (sim / não).

em uma seção de trimestre os dados relacionados Para a cirurgia foi coletada: o tamanho da lesão (em centímetros), o tamanho do defeito cirúrgico (em centímetros), a forma de fechamento do defeito (fechamento direto / retalho / enxerto). Uma imagem fotográfica foi obtida no dia do esforço cirúrgico para objetivar o tamanho da lesão final e o defeito cirúrgico.

variáveis analisadas no estudo

A principal variável do estudo foi o grau de redução do tumor do problema, obtido através dos dados de tamanho coletados no caderno de coleta de dados. Secundariamente, as diferenças no tamanho do defeito cirúrgico foram avaliadas, a porcentagem de pacientes que necessitaram de técnicas avançadas de reconstrução, a porcentagem de casos que exigiam renda hospitalar, bem como a porcentagem de pacientes que submeteram complicações.

Aplicação de Analítico intralesional de metotrexato

Todos os pacientes submetidos ao tratamento neoadjuvante com MTX-IL foi anteriormente submetido à infiltração da droga a um exame de sangue, que incluía um hemograma, um perfil de fígado e um perfil renal. Uma segunda análise foi realizada 7 dias após a administração do MTX-IL, a fim de descartar possíveis repercussões sistêmicas da droga.

Material usado para o tratamento neoadjuvante

MTX foi administrado em solução injetável de 40 ml de frascos que contêm 1.000 mg da droga (25mg / ml de MTX em excipiente de cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetável). Estes viáveis são estáveis à temperatura ambiente, e se são manipulados assepticamente e protegidos da luz, podem ser usados para os próximos três anos desde a sua abertura.

5ml seringas e 30 agulhas de calibre foram utilizados para infiltração de O tumor.

Método de infiltração do tumor

A infiltração do MTX-IL foi realizada na base da lesão, até que se torne uma coloração amarelada (Fig. 1).

Mulher de 80 anos com lesão clínica e histologicamente compatível com QA de 4 meses de evolução (caso 5, Tabela 1). A. Lesão de 2,5 cm em tamanho localizado na parte de trás da mão direita. B. Aparência Amellient da infiltração do MTX-IL. C. No momento da redução da cirurgia da lesão a um pequeno tumor de 1cm de diâmetro.
Figura 1.

Mulher de 80 anos Com lesão clínica e histologicamente compatível com evolução de 4 meses QA (caso 5, tabela 1). A. Lesão de 2,5 cm em tamanho localizado na parte de trás da mão direita. B. Aparência Amellient da infiltração do MTX-IL. C. No momento da redução da cirurgia da lesão a um pequeno tumor de 1cm de diâmetro.

(0,15mb).

avaliação de possíveis efeitos colaterais pelo uso de MTX-IL

O desenvolvimento de efeitos colaterais da MTX IL foi coletado no caderno de dados. Ambas as complicações derivadas da técnica de injeção, como a MTX, foram avaliadas. Em relação ao primeiro, a existência de desconforto na inoculação de MTX foi avaliada, bem como o desenvolvimento da necrose ou qualquer outro tipo de complicação local. As possíveis complicações sistêmicas do MTX foram avaliadas através de um teste de sangue realizado após 7 dias de sua administração intracional, que incluíam um hemograma, um perfil hepático e renal, bem como um perfil lipídico e um sedimento de urina.

metodologia de Avaliação de resultados e análise estatística

O caderno de coleta de dados, que incluiu suporte fotográfico, foi avaliado por um pesquisador externo fora do método de randomização e a elaboração do estudo.

Um cálculo não foi feito anteriormente O tamanho da amostra, uma vez que os casos incluídos no presente trabalho são raros. Por esta razão, foi decidido incluí-los de acordo com um critério temporário, isto é, todos os pacientes diagnosticados de janeiro de 2009 a fevereiro de 2010.

estatisticamente comparou as variáveis quantitativas através do “T” do aluno. As variáveis qualitativas foram comparadas por tabelas de contingência e pelo teste Ji-quadrado ou Fisher F Fisher. A significância estatística foi estabelecida para p

0,05. O estudo estatístico foi realizado com o programa SPSS versão 15.0.Results

foram incluídos no estudo um total de 70 pacientes em que o diagnóstico clínicopatológico do QA foi estabelecido. Destes, 25 (36%) preencheram os critérios de inclusão do estudo.O restante dos casos foi descartado pelas seguintes causas (Fig. 2): tamanho inferior a 1,5 cm (20 casos), locais diferentes da região facial ou ACRA (20 casos) e pacientes que rejeitam o estudo (5 casos).

Diagrama representando a distribuição de pacientes incluídos no estudo.
Figura 2.

Diagrama representando a distribuição de pacientes incluídos no estudo.

(0,31mb).

Os pacientes válidos foram divididos randomizados em dois grupos, grupo A (tratado com MTX-Il Neoadjuvant, 10 casos) e Grupo B (sem MTX-il Neoadjuvant, 15 casos).

As características dos pacientes incluídos no estudo são coletadas nas Tabelas 1 (grupo A) e 2 (grupo B).

Tabela 1.

características dos pacientes tratados com neoadjuvante metotrexato Para cirurgia, grupo A

h: homem; M: mulher.

tabela 2.

características de pacientes tratados com cirurgia isolada, grupo b

n ° / idade / sexo Características iniciais prejudicam o problema metotrafate Características da lesão de cirurgia problemas secundários para MTX IL / entrada
tempo de evolução (meses) localização Tamanho inicial (cm) Montante infiltrado (ml) Desconforto em infiltração (sim / não) Tamanho final (cm) Referência de tamanho de modificação Visita inicial (cm) tamanho cirúrgico (cm)
1/79 / h 2 SIEN deixado 2 0,5 não 0,4 -1.6 (-80%) 0,8 não / não
2/71 / h (Fig. 3) 4 infrapalpebral 2 0,5 não 1 -1 (50%) 1.5 no / não
3/52 / m (Fig. 5) 3 Região ciliar direita 1.5 0.3 não 0,5 -1 (67%) 0.9 no / não
4/88 / m 1 sien direito 1.7 0,3 não 0.8 -0.9 (53%) 1.2 no / não
5/80 / m (Fig. 1) 4 de volta da mão direita 2.5 0,5 no 1 -1.5 (-60%) 1.5 no / não
6/66 / m 2 mão esquerda 2 0,5 não 0,7 -1.3 (-65%) 1 no / não 7/70 / h 2 direita nasal fin 2.5 0,5 não 1 -1.5 (-60%) 1.5 no / não
8/72 / h (fig. 4) 1 de volta da mão esquerda 2 0.5 no 0.9 -1.1 (-55%) 1 no / não
9/75 / m 2 2.2 0,5 não 0,7 -1,5 (-68%) 1.1 n / não
10/65 / h 2 sien deixado 1.8 0,5 não 0,8 -1 (-55%) 1 no / não


n ° / idade / sexo Características iniciais do problema de lesão Características da lesão de cirurgia necessidade de renda Sim / Não (dias)
tempo de evolução (meses) localização size inicial (cm) tamanho final (cm) modificação de tamanho em relação à visita inicial (cm) tamanho de defeito cirúrgico (cm) fecho de defeito
1/62 / h 2 Sien deixou 2 2.2 + 0,2 (+ 10%) 2.7 direto não
2/65 / h 3 frontal 2 2,3 + 0,3 (+ 15%) 2.9 flap não
3/58 / m 2 de volta da mão esquerda 1,5 2 + 0,4 (+ 20%) 2.5 direto não
4/74 / h 1 bochecha direita 2, 7 0 (0%) 3.3 flap sim (2)
5/70 / m 2 bochecha esquerda 2 2.1 + 0,1 (5%) 2.5 direto não
6/71 / h (fig. 6) 2 bochecha direita 2.3 2,4 + 0,1 (5%) 2.8 flaught sim (2)
7/70 / h 2 de volta da mão esquerda 1.8 2 + 0, 2 (10%) 2.6 direto no
8/78 / m 3 sien deixado 2.2 2,4 + 0,2 (10%) 2.9 flap sim (2)
9/75 / m 2 direita bochecha 2.5 2.5 0 (0%) 3 flap sim (2)
10/70 / h 1 bochecha esquerda 2 2 0 (0%) 2.4 direto não
11/71 / h 2 de volta da mão esquerda 1.8 2 + 0,2 (10%) 2.5 direto no
12/68 / h 3 direito sien 1.8 2 + 0,2 (10%) 2.5 Direto não
13/59 / m 3 direita nasal fin 1,7 2 + 0,3 (+ 15%) 2.4 direto não
14/65 / m 2 de volta da mão direita 1,5 1.5 0 (0%) 2 direto no
15/67 / m 4 sien direito 1.5 1,4 -0.1 (-10%) 2 sim (1)

h: homens; M: mulher.

grupo A (10 casos, tabela 1) foi formado por 5 homens e 5 mulheres com uma média de 72 anos de idade. O QA nesse grupo de pacientes tinha um tempo de evolução de 2,3 meses de média. A lesão estava na região facial em 7 casos (4 localizado no templo, dois na área periocular e uma na barbatana nasal), e na região acralentada em três casos (todos eles nas costas da mão) (todas elas Figs. 1, 3-5). O tumor tinha um tamanho de 2 cm de médio (intervalo: 1,5-2,5). Este grupo de pacientes recebera tratamento neoadjuvante à cirurgia com MTX-IL, atingindo a plena coloração da lesão após a infiltração de uma solução mediana de 0,5 mL (faixa de dose entre 0,3 e 0,5ml). Não houve complicação real durante a administração MTX-IL.

71 anos de idade masculino apresentando uma evolução de 4 meses Qa em a região infrapalpebral direita (caso 2, Tabela 1). A. Na consulta inicial, a lesão apresentou 2cm em maior diâmetro. B. Após um mês de Neoadyuxury com MTX-IL, a lesão apresenta um tamanho de 1cm.
Figura 3.

71-year-year Masculino apresentando uma evolução de 4 meses QA na região infrapalpebral direita (Caso 2, Tabela 1). A. Na consulta inicial, a lesão apresentou 2cm em maior diâmetro. B. Após um mês de Neoadyuxury com MTX-IL, a lesão apresenta um tamanho de 1cm.

(0,12MB).

Macho de 72 anos apresentou um QA na parte de trás da mão esquerda (Caso 8, Tabela 1) para. 2cm lesão previamente tamanho para a infiltração com MTX-IL. B. Após um mês de Neoadyuxury com MTX-IL a lesão foi reduzida até 65% do seu tamanho inicial.
Figura 4.

72-ano -old masculino mostrando um QA na parte de trás da mão esquerda (Caso 8, Tabela 1) A. 2cm lesão anteriormente para infiltração com MTX-IL. B. Após um mês de Neoadyuxiance com o MTX-IL, a lesão foi reduzida até 65% do seu tamanho inicial.

(0,11MB).

Mulher de 52 anos que apresentou um QA de três meses de evolução na região ciliar direita (caso 3, Tabela 1). A. Na visita inicial, a lesão apresentou 1,5 cm em maior diâmetro. B. Sua expansão com essas dimensões teria causado um encaminhamento da sobrancelha. C. Após um mês de infiltração com MTX-IL, a lesão foi reduzida a uma pequena pápula de 0,5 cm. D. Um pequeno fuso permitido remover a lesão sem a necessidade de alterar a aparência física, com um resultado estético funcional e final muito bom.
Figura 5.

Mulher de 52 anos que apresentou um QA de três meses de evolução na região ciliar direita (caso 3, Tabela 1). A. Na visita inicial, a lesão apresentou 1,5 cm em maior diâmetro. B. Sua expansão com essas dimensões teria causado um encaminhamento da sobrancelha. C. Após um mês de infiltração com MTX-IL, a lesão foi reduzida a uma pequena pápula de 0,5 cm. D. Um pequeno fuso permitido remover a lesão sem a necessidade de alterar a aparência física, com resultados estéticos funcionais e finais muito finais.

(0.5MB).

grupo b (15 casos, tabela 2) foi constituída por 8 Homens e 7 mulheres com idade média de 70 anos (intervalo: 58 e 78 anos) (Fig. 6). O tempo de evolução do tumor neste segundo grupo foi de dois meses de meio (intervalo: 1-4). A lesão foi localizada na região facial em 11 casos (5 localizado na bochecha, 4 no templo, um na testa e uma na barbatana nasal) e a região acral em 4 casos (nas costas da mão). O tamanho do tumor neste segundo grupo foi de 2 cm de médio (intervalo: 1,5-2,7).

Figura 6.

Macho de idade de 71 anos que desenvolveu um QA no bochecha direita (caso 6, Tabela 2). A. A lesão inicial da visita mostrou 2,3cm de diâmetro maior. B. Após um mês de espera pelo ato cirúrgico, a lesão, que não foi tratada neoadjuvantantemente com o MTX-IL, medido 2,8cm de diâmetro. Sua exerese disse de uma aba antecipada para o fechamento do defeito cirúrgico.

(0,11MB).

O estudo comparativo entre ambos os grupos é detalhado na Tabela 3. É duas populações homogêneas em relação à idade, o tempo da evolução da lesão e do tamanho inicial. Uma diferença no tamanho final da lesão foi encontrada no momento do ato cirúrgico de 1,3 cm de menor média no grupo tratado com MTX-IL (intervalo de confiança de 95%: 1,1-1,6). Esta redução no tamanho representou uma diminuição de 69% maior no grupo tratado com MTX-IL em relação ao tratado apenas com cirurgia (IC 95%: 62-77%). O defeito cirúrgico resultante da cirurgia foi de 1,45cm (95% IC: 1,18-1,72) menor no grupo previamente tratado com MTX-IL.

div> tabela 3.

comparacion de los grupos A y B previo al tratamiento y con posteridad al tratamiento Quirúrgico

Masculino

5

8

NS

Dog posterioridad al tratamiento Quirúrgico

5 / 33,3%

Grupo A (MTX-il + cirugia) Grupo B (cirugia)

PA

N = 10 N = 15
Previo al tratamiento

Gênero

Feminino

5

7

edad (en anos)

Meios (DE)

72 (10)

68 (6)

NS

Tiempo de la Evolución de lesão (meses en)

Meios (DE)

2,3 (1)

2,27 (0,8)

NS

Tamaño inicial de la lesão (en cm)
mídia (DE)

2,02 (0,32)

2 (0,36)

NS

Defecto previsto que Técnica neoadyuvante (en cm)
mídia (DE)

2,94 (0,5)

2,86 (0,52)

NS

CAMBIO de tamaño respecto a visita inicial ( en cm)

mídia (DE)

– 1,24 (0,27)

0,15 (0,16)

porcentaje de CAMBIO (en% )

mídia (DE)

-61 ( 8,9)

8 (9,7)

Defecto previsto que Técnica neoadyuvante (en cm)

Mídia (DE)

2,94 (0,5)

2,86 (0,52)

NS

Tamaño defecto Cirúrgico (en cm)

[mídia (DE)

1,15 (0,3)

2,6 (0,35)

Necesidad de ingreso hospitalario

N ° Casos / porcentaje 0 / 0%

5 / 33,3%

Necesidad da Técnica de Reconstrucción compleja en la cirugia
N ° dE CASOS / porcentaje 0/0%

DE: estándar desviación; NS:. Ou significativo

para

Valor obtenido Mediante el teste de la “t” de Student a partir el valor de la Chi cuadrado para la comparación de la distribución POR sexos.

En un análisis e-hoc é comparo la diferencia Entre el defecto Resultante teórico previsto um partir del tamaño tumoral inicial y Segun los márgenes QUIRURGICOS establecidos (CEC Menor de dois centímetros, margen de seguridad de 4 milímetros; CEC prefeito de 2 centímetros, margen de seguridad de 6 mm) 27 y el defecto Resultante verdadeira, y é constató que en el grupo TRATADO con el MTX-il defecto fue final de 1,53cm real dos meios (IC de 95%, 1,26-1,8 ), Menor que en el Grupo TRATADO Solo con cirugia.

El Método de cierre del defecto en el Grupo Cirúrgico A fue la sutura directa POR Planos en los Casos TODOs. Ninguno de los patients incluidos en Este Grupo precisaron de ingreso coisa sufrieron complicaciones Clínicas y / o Analíticas derivadas de la administración de MTX il. Por el contrario, en el Grupo B, mientras los Casos de 10 Fueron resueltos directo POR cierre Mediante Planos, Los 5 restantes precisaron de la Realización de cutáneo colgajo un. Cinco de Los patients incluidos en este Segundo Grupo necesitaron ingreso hospitalario between uno y dos Dias.

El análisis de las Peças histológico extirpadas en el acto Quirúrgico Mostro hallazgos comunes de q. En El caso de aquellos Tumores that recibieron neoadyuvancia cão MTX-il, resultó llamativa la existencia de un denso infiltrado inflamatorio linfohistiocitario, con un variável Numero de Células gigantes de extraño cuerpo (fig. 7).

Hallazgos histológicos de la lesión extirpada cruz residual la administración de MTX-il en el Caso 3 (Tabla 1). A-C. Presencia de una epiderme displásica asociada a un denso infiltrado inflamatorio linfohistiocitario, con alguna célula Gigante foi cuerpo extraño Que se correspondía con el fenómeno de la regresión del q desencadenado por el MTX-IL (hematoxilina-eosina; A: x10; B: x40; C:. X100) mente
Figura 7.

Achados histológicos da lesão residual removidos após a administração de MTX-IL no processo 3 (Tabela 1). A-c. Presença de uma epiderme displóstica associada a um infiltrado de linfo-histiócito inflamatório denso, com alguma célula gigante no corpo estranho que correspondeu ao fenômeno da regressão QA desencadeada por MTX-IL (hematoxilina-eosina; A: x10, B: x40; C: x100) .

(0.52MB).

Discussão

O QA, também conhecido como Moluscum Sebaceum, é um tumor cutâneo rápido, possivelmente da infnição folicular, que é desenvolvida em áreas fotoexpostas da pele1,2. É uma lesão que gerou controvérsia no momento do enquadramento de um certo tipo de lesões cutâneas, e foi descrita na literatura como tumor benigno, uma lesão pseudomalignal, como um tumor auto-revolutivo maligno e como um subtipo dentro do Carcinomas de células escamosas1,2,28-35. Isto é devido ao seu comportamento clínico, como característica como diferente das diferentes variantes descritas no carcinoma epidermóide, com um crescimento marcadamente acelerado, que em alguns casos é seguido por uma regressão parcial.

Ocasionalmente, você pode ir de volta completamente espontaneamente em um período variável de alguns meses, geralmente em cerca de 8 semanas36,37. Este tumor, embora em um pequeno número de casos, tenha mostrado comportamento maligno, com o desenvolvimento da invasão perineural e até mesmo a doença de distância28-35. Para Ackerman, este fato justifica considerar o QA como um carcinoma epidermóide de baixo potencial metastático29. Em uma linha semelhante, os autores como Weedon e Sánchez-Yus consideram o QA da mesma forma que a doença de Bowen, isto é, como um tumor pré-malignal com risco de degeneração do carcinoma epidermóide em até 25% dos casos36.37. Em contraste, Mandrell et al consideram que o QA é uma lesão auto-revolucionária benigna. Este autor justifica os metastatizers afirmando que eles provavelmente eram erros diagnósticos, e que realmente aqueles tumores eram carcinomas epidermoide38.

Em nossa opinião, o QA é um carcinoma epidermóide bem diferenciado com baixo potencial metastático. A ausência de regressão na maioria dos casos no grupo tratado exclusivamente com a cirurgia parece apoiar este conceito. De fato, 10 dos 15 casos (66%) mostraram um aumento no tamanho da lesão após 30-35 dias de espera pelo ato cirúrgico, que variou entre 5 e 20% do tamanho total, 4 permaneceram estável e apenas Ninguém mostrou uma redução de 10% em relação às suas dimensões iniciais medidas na primeira consulta.

O tratamento da escolha do QA é o esforço completo da lesão por dois motivos: primeiro, porque para estabelecer o O diagnóstico definitivo de QA deve ser analisado toda a lesão para descartar os cavelos da invasão do tumor Dermica36; Em segundo lugar, supondo que o QA é um tumor maligno dentro do grupo de carcinomas epidermóides cutâneos, a opção terapêutica mais adequada, como recentemente estabelecido no Guia Terapêutico da National abrangente Network (NCCN), é exerese com margens de segurança, variando de 4mm Quando a lesão é inferior a 2cm de diâmetro para 6 mm em caso de tumores de maior dimensões37.

Cirurgia pode levar a uma importante morbidade, especialmente quando os tumores têm grandes dimensões (lesões superiores a 1,5 cm de diâmetro) e estão localizados na região facial devido ao compromisso estético e / ou funcional, ou na parte de trás das mãos e / ou pés, onde o defeito funcional pode ser importante (Fig. 5). Além disso, a realização da aba e / ou enxertos pode ser necessária, o que envolve um aumento no tempo cirúrgico e complicações potenciais.

neste estudo é demonstrado que a administração de MTX-IL como um tratamento neoadjuvante O exercício cirúrgico de QA em pacientes sem contraindicação permite, sem modificar a rotina habitual de uma consulta dermatológica, reduz significativamente o tamanho do tumor. Em nossa análise, uma única infiltração com MTX-I realizou 30 dias antes da intervenção cirúrgica reduzida entre 50 e 80% o tamanho inicial do tumor (Figs 1, 3-5). Pelo contrário, no grupo que não recebeu MTX-il Neoadjuvant apenas um dos casos mostrou uma ligeira redução de tamanho, enquanto o restante dos casos mostrou manutenção ou um aumento nas dimensões (Fig. 6). Consequentemente, foi possível reduzir significativamente 1,45cm em média o defeito cirúrgico resultante da extirpação. De um ponto de vista teórico, foi calculado em uma análise pós-hoc que para o grupo tratado com MTX-IL foi alcançado reduzindo o 1,7cm de média.Finalmente, uma simplificação do ato cirúrgico foi encontrada. Assim, todos os defeitos cirúrgicos em pacientes tratados com MTX-IL foram resolvidos por fechamento direto. Em contraste, 5 dos pacientes (30%) exigidos para o fechamento cirúrgico, a conclusão de uma aba cutânea.

Além do MTX-IL, o uso de 5-fluorouracil poderia ser considerado para o mesmo propósito. No entanto, também acreditamos que seja conveniente usar o primeiro por várias razões: 5 fluorouracil requer anestesia local para ser infiltrado, dada a intensa dor gerada pela sua inoculação; Doses semanais do medicamento são obrigados a alcançar o efeito desejado, o que forçaria um maior número de visitas ao paciente ao seu dermatologista, e sua eficácia é acompanhada pela necrose do tumor, o que dificultava a subseqüente exerese cirúrgica11-14.24. Pelo contrário, sob as observações obtidas em nosso estudo, a administração de MTX-IL não requer anestesia local, e uma única infiltração da lesão atingiria nosso objetivo de redução do tamanho do tumor, sem gerar necrose da lesão e sem modificar O número de visitas ao paciente ao dermatologista nem o tempo de atraso habitual entre o diagnóstico inicial do tumor e o ato cirúrgico, que varia entre 26 e 60 dias39. A única desvantagem em relação a 5-fluorouracil é que a administração de MTX-IL deve ser precedida por um estudo analítico para descartar alterações hematológicas, fígado e função renal15-24.

Este estudo, com conclusões interessantes , No entanto, apresenta várias limitações. Primeiro, a ausência de ocultação do tratamento poderia ter gerado uma tendência subjetiva para obter resultados mais promissores dos reais. Para tentar controlar este viés, foram observadas alterações através de fotografias digitais, que foram examinadas pelos observadores estrangeiros à elaboração do estudo. Em segundo lugar, a exclusão de muitos pacientes com queratoacantoma é impressionante. Isso ocorre porque o grupo de pacientes que se destinava a incluir no presente estudo foram aqueles que realmente poderiam se beneficiar de uma terapia neoadjuvante. O fato de que queratoacantome não é um tumor habitual na clínica diária, juntamente com os atuais tentativas de estudo de reunir um subgrupo minoritário que seria o realmente beneficiário de um tratamento antes da cirurgia, torna nosso grupo de pacientes analisados e conclusões obtidas a partir delas, eles permitem resultados relevantes. No entanto, não pode ser esquecido que o baixo número de pacientes deriva em um poder estatístico escasso para detectar alguns dos objetivos secundários, principalmente o da segurança do uso do MTX IL. No entanto, o perfil de segurança desta droga pode ser endossado de acordo com o Data24 conhecido. Do ponto de vista do possível risco de absorção sistêmica do medicamento, as doses máximas usadas em nosso trabalho correspondem às doses que são geralmente administradas sistemicamente através de múltiplas patologias, principalmente em psoríase. Por outro lado, o uso do MTX intícolas tem sido usado em ocasiões anteriores, sem qualquer tipo de complicação associada.

Conclua, dada a simplicidade e segurança da técnica, o uso de MTX-IL Como a terapia neoadjuvante para a cirurgia deve ser considerada no tratamento de QA de mais de 1,5 cm, especialmente para aqueles localizados na região facial ou acralental.

Conflito de Interesse

Os autores declaram não ter nenhum conflito de interesse .