Difusão endotelial: impacto na doença arterial coronariana – 11

Disfunção endotelial: Impacto na doença arterial coronariana

Criadores de crescimento como um novo tratamento potencial para doença cardíaca isquêmica

Introdução

Disfunção endotelial está envolvida na patogênese de várias doenças que afetam o sistema cardiovascular. Estudos experimentais e clínicos mostraram que a disfunção endotelial pode desempenhar um papel fundamental em várias condições, como atividade vascular, trombose e proliferação neo-noster. A disfunção endotelial é uma característica de embarcações ateroscleróticas, artérias sujeitas a lesões mecânicas e embarcações colaterais desenvolvidas em resposta a isquemia grave. Os fatores de crescimento das células endoteliais in vitro, como o fator de crescimento de fibroblastos (FGF) e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) são importantes fatores de crescimento para células endoteliais. Como o VEGF é específico para células endoteliais, o FGFS também pode estimular o crescimento de outros tipos de células, como células musculares estriadas.

Os estudos recentes em vivo têm a possibilidade de usar fatores de crescimento da célula endotelial. O básico FGF (BFGF) e VEGF aumentaram o desenvolvimento de vasos colaterais em modelos isquêmicos e aumentaram a extensão do crescimento após a lesão arterial (Tabela 1) 42. A melhoria anatômica notável associada à administração de fatores de crescimento celular endotelial direcionaram a especulação em relação aos possíveis efeitos desse fator na disfunção endotelial.

supostamente, este artigo tratou os efeitos do FGF e VEGF na disfunção endotelial em três Amostras de animais vasculares:

1. Circulação colateral ajustando um território isquêmico.
2. endotélio regenerado após lesão no sangue.
3. o modelo aterosclerótico de coelho.

Nestes modelos experimentais in vivo, a administração desses fatores de crescimento endoteldentrependentes direcionou uma melhora significativa na disfunção endotelial. Os mecanismos que implicam esses efeitos benéficos ainda são especulações, mas podem incluir a produção de óxido nítrico por fatores de crescimento.

Disfunção endotelial na circulação colateral

quando a artéria maior começa a Estar entupido, o fluxo sanguíneo do tecido isquêmico depende, muitas vezes, dos vasos colaterais. Quando o desenvolvimento espontâneo dos vasos colaterais é insuficiente para permitir uma perfusão normal do tecido arriscado, a isquemia residual é exibida. Uma cultura corporal de evidência indica que a reativação vascular anormal pode limitar os efeitos benéficos dos vasos colaterais na perfusão tecidual. Estudos anteriores mostraram que essa reativação anormal ocorre pelo menos em parte, como conseqüência do endotélio disfuncional. As bases para a regulação endotelial que agravam os vasos colaterais não é conhecida. Estudos dos navios colaterais coronarianos sugeriram duas explicações possíveis. O primeiro envolve a possibilidade de que na circulação colateral não atinja uma velocidade suficiente para evitar a deterioração isquêmica das células endoteliais do receptor. O segundo sugere que a produção ou liberação de fator de relaxamento endotelioderativo (EDRF) / óxido nítrico (NO) pode ser regulado pela pressão de perfusão dentro da vasculatura do receptor; A pressão da perfusão comprometida também pode reparar o fluxo endoteliodependente anormal.

A administração de VEGF ou BFGF aumenta a descoberta colateral em vários modelos de desmembramento posterior ou isquemia miocárdica. Pelo menos dois mecanismos podem explicar uma melhoria na função endotelial do desmembramento após a terapia com VEGF. A primeira possibilidade refere-se às características do fluxo e da pressão de perfusão nas pequenas artérias distais em relação às garantias. A melhor pressão de perfusão associada à terapia vegf pode ter revertido disfunção endotelial. A segunda possibilidade refere-se a uma melhoria direta da função endotelial com o VEGF. Além de seus efeitos mitogênicos, o VEGF também pode modular os aspectos qualitativos da função celular endotelial. Seria uma tentadora especular ao conque o VEGF pode afetar o genótipo da célula endotelial no membro colateral e com essa função endotelial de restauração.Da mesma forma, no caso do BFGF, os estudos recentes in vitro mostraram que a administração prolongada dessa tipografia para a célula endotelial preserva a função endotelial na percussão da microcirculação coronariana, por meio de vasos colaterais.

Disfunção endotelial após lesão no sangue

A angioplastia coronária transluminal e percutânea é uma técnica utilizada em pacientes com doença arterial coronariana aterosclerótica. A restenose aparece nos primeiros 6 meses, deixando o maior problema limitado à eficiência do procedimento a longo prazo. Dois mecanismos importantes estavam envolvidos na patogênese da restenose: hiperplasia neo-nimal, cujos resultados primeiro por causa de uma resposta ao crescimento de células musculares tensas, é no máximo entre 1 e 4 semanas após lesão intimal. O treinamento neo-nimal envolve etapas diferentes: ativação, proliferação e migração de células musculares estriadas e a produção da matriz extracelular43. Reconstrução arterial (por exemplo, mudanças nas dimensões dos vasos), também desempenham um papel importante na restenose. Mudanças nas dimensões dos navios podem ser bidirecionais: algumas lesões apresentam um aumento (aumento), enquanto outros mostram uma diminuição (encolher), no tamanho dos navios44.

fator de crescimento de fibroblastos

Embora alguns estudos estabelecessem o efeito benéfico do FGF para o crescimento in vivo da célula endotelial, foi fundamental avaliar a função do neendootélio regenerado em resposta à administração do fator de crescimento. Como mencionamos acima, Meurice et al relataram o efeito de longo prazo (4 semanas) do BFGF em respostas fisiológicas aos agonistas endoteliodependentes após a lesão vascular em um coelho modelo. Como condição, a baixa administração de dose da BFGF foi associada a um aumento significativo no rehendeliar. Quatro semanas após a desnudação, as respostas endoteldentrependentes não diferiram significativamente entre o BFGF e o grupo controle. Em contraste, o relaxamento máximo endotelodpendente induzido por acetilcolina em animais tratados com BFGF foi significativamente maior (p < 0,05), do que o do grupo controle. Os mecanismos pelos quais o BFGF restaurou a resposta relaxante à acetilcolina não é totalmente compreendida, mas a resposta normal endotharpendence observada após o tratamento com BFGF provavelmente não se refere apenas a re-reco endotelial .45.

abreviaturas: bfgf: fator de crecimiento Básico de fibroblastos, VEGF: fator de crecimiento, endotelial vascular; é: Aumento, ê: REDUCCIÓN, Ç è: SIN CAMBIO.

fator de crecimiento endotelial vascular

es interesante que el espesamiento neointimal esté atenuado en las arterias tratadas con vegf (Siendo Estaditicamente Significativo: p < 0,05). Una completa imsición de las consecuencrias de reendotelización, demostró que:

1. las arterias tratadas recobrran la casi normais Respuesta endoteliodependente dentro de una semana, mientras que a las 4 semanas de la lesión, el control de arterias Demonstró persistentemente Deterioradas Las Respuestas Endoteliales.
2. las arterias tratadas con vegf tuvieron menos espesamiento neointimal y, consecuenteme, ua prefeito diámetro luminal en la angiografía que en eltrir de las arterias.
3. la oclusión tromtica mejoró menos frecuenteme en animales AFECTADOS CON PH VEGF 165, Que en Los Animales de controle.

aún Cuando Faltara Ser Deterbito El Preciso Mecanismo Subyacente de Este Beneficioso Efecto, El USO Del Factor de crecimiento de la célula endotelial podo de crecer una nueva estrategia terapéutica para pacientes confermedades vasculares.